Nom : Habert

Stage proposé par Valérie Grandjean
« Chercheur (CR1) INSERM»
Nom et adresse du Laboratoire ou de l’Unité :
Téléphone : 04 92 07 64 09
Mail : [email protected]
Site internet : http://www.u636.org/
Directeur de l’Unité : Minoo Rassoulzadegan
Intitulé de l ‘équipe d’accueil : Hérédité épigénétique
Prénom et NOM du Responsable de l’équipe : Minoo Rassoulzadegan
Résumé du thème de recherche de l’équipe
L’information épigénétique joue un rôle essentiel à la fois dans la régulation des gènes et dans la
transmission héréditaire des phénotypes. Récemment, nous avons montré au laboratoire que le génome
mâle portait une information épigénétique héréditaire essentielle pour le développement normal de
l’embryon et que l’un des vecteurs de cette hérédité étaient les molécules d’ARN. Nous avons ainsi
montré que l’ARN apporté par le spermatozoïde dans l’œuf modifie l’expression des gènes dans
l’embryon précoce. Cette modification se maintient chez l’adulte et point important est transmise aux
futures générations. Nous souhaitons, d’une part, étendre ce mode de transmission à d’autres gènes
dans l’espoir de générer des modèles d’intérêt pour des pathologies humaines. D’autre part, nous
souhaitons étendre notre compréhension du mécanisme moléculaire de cette transmission par l’utilisation
de modèles murins et de cultures cellulaires.
Titre du projet de stage : Le spermatozoïde : un acteur de l’hérédité épigénétique
Responsable du stage:
Valérie Grandjean, tél. : [phone], Email : [email protected]
Projet de stage :
Un nombre croissant d’analyses montre que, contre toute attente, le spermatozoïde contient une
quantité faible mais non négligeable d’ARN intervenant dans le développement précoce de l’embryon
ainsi que dans le devenir de l’adulte. Dans le laboratoire, nous avons développé plusieurs modèles
murins qui présentent à l’âge adulte des pathologies héréditaires fréquemment rencontrées chez
l’Homme (Hyperplasie du cœur, sensibilité au glucose). L’objectif du stage sera d’analyser par des
méthodes de biologie moléculaire les molécules et/ou les marques épigénétiques impliquées dans
cette hérédité épigénétique paternelle. Un autre aspect de l’analyse sera de définir à quel moment ces
modifications sont établies dans la lignée germinale mâle.
Techniques mises en œuvre par le stagiaire : Manipulation de la souris et d’embryons à des stades
précoces de l’embryogénèse, Extraction d’ARN, PCR quantitatives, Immunohistochimie, Chromatine
Immuno-Precipitation.
Publications du Responsable de stage au cours des 5 dernières années :
1. Grandjean V, Gounon P, Wagner N, Martin L, Wagner KD, Bernex F, Cuzin F. & Rassoulzadegan M. (2009) RNA-
mediated paramutation reveals a critical function of Sox9 in the early embryo. Development 136(21): 3647-55.
2. Grandjean V, Rassoulzadegan M. (2009) Epigenetic inheritance of the sperm: An unexpected role of RNA. Gynecol
Obstet Fertil. 37(6):558-61.
3. Wagner, K, Wagner, N., Ghanbarian, H., Grandjean, V., Gounon P, and Cuzin F and Rassoulzadegan M. (2008) RNA
induction and inheritance of epigenetic hypertrophic cardiomyopathy in the mouse. Dev Cell. 14(6) : 962-9
4. Cuzin F, Grandjean, V. , and Rassoulzadegan M. (2008) Curr Opin Genet Dev. Apr;18(2):193-6.

5. Grandjean, V. Yaman R, Cuzin F, Rassoulzadegan M. (2007) Inheritance of an Epigenetic Mark: The CpG DNA
Methyltransferase 1 Is Required for De Novo Establishment of a Complex Pattern of Non-CpG Methylation. PLoS ONE. 2007
Nov 7;2(11):e1136.
6. Rassoulzadegan M., Grandjean, V. , Gounon P, and Cuzin F (2007) Inheritance of an epigenetic change in the mouse: a
new role for RNA. Biochem Soc Trans. 35(Pt 3):623-5
7. Rassoulzadegan M., Grandjean, V. , Gounon P, and Cuzin F (2007) Sperm RNA, an "epigenetic rheostat" of gene
expression" has been reviewed. Arch Androl. 53(5):235-8.
8. Grandjean, V et Rousseaux S. (2006). Mise en place de l’information épigénétique dans le gamète mâle. Médecine de
la Reproduction 8, 3.
9. Rassoulzadegan M., Grandjean, V. , Gounon P, Vincent S, Gillot I and Cuzin F (2006) RNA- mediated non- Mendelian
inheritance of an inheritance of an epigenetic change in the mouse Nature 431, 469-474.
10. Yaman, R. and Grandjean, V. (2006) Timing of entry of meiosis depends on a mark generated by DNA
methyltransferase 3a in testis. Mol Reprod Dev., 73, 390-397.
11. Kaup, S., Grandjean, V., Mukherjee, R., Kapoor, A., Keyes, E., Seymour, C. B., Mothersill, C. E., Schofield, P.
N.(2006) Radiation-induced genomic instability is associated with DNA methylation changes in cultured human keratinocytes
Mutat Res 11;597(1-2):87-97.
Autres informations:
Etudiants actuellement en thèse ou en M2 dans l’équipe d’accueil. Pour chaque étudiant indiquez
le nom du responsable de thèse, l’année du début de la thèse et l’Ecole Doctorale de rattachement
Etudiant de M2
Marion Tillot actuellement au laboratoire Responsable Valérie Grandjean
Etudiant en thèse
Jafar Kiani : thèse débuté en 2007 sous la responsabilité de Minoo Rassoulzadegan, Ecole Doctorale
de l’Université de Nice.
Hedia Benabdella: thèse débuté en 20010 sous la responsabilité de Minoo Rassoulzadegan, Ecole
Doctorale de l’Université de Nice.
Etudiants ayant préparé ou soutenu leur thèse ou leur M2 dans l’équipe d’accueil au cours des
six dernières années. Pour chaque étudiant indiquez le nom du responsable de l’étudiant, l’année
du début de la thèse et de fin de la thèse, l’Ecole Doctorale de rattachement et le devenir de l’étudiant.
Etudiant en thèse
Hossein Ganbharian, (Thèse de 2005-2010) Responsable Minoo Rassoulzadegan, Ecole Doctorale de
l’Université de Nice.
Virginie Olive (Thèse de 2002-2007), Responsable François Cuzin Ecole Doctorale de l’Université de
Nice, actuellement en stage Postdoctoral à Stanford.
Ruken Yaman (Thèse de 2001-2006), Co-Responsables Valérie Grandjean Minoo Rassoulzadegan,
Ecole Doctorale de l’Université de Nice, actuellement en stage Post-doctoral au Japon.
Etudiant de M2
Aline Koechlin (M2 en 2008) Responsable Valérie Grandjean actuellement embauchée en CDD en
tant qu’Ingénieur de Recherche
Christine Vannetti (M2 en 2007) Responsable Minoo Rassoulzadegan
Frédérique Picot (M2 en 2007) Responsable Minoo Rassoulzadegan
Virginie Olive (M2 en 2000) Responsable François Cuzin)
Cette proposition de stage s’adresse-t-elle spécifiquement à un étudiant scientifique, médecin
ou vétérinaire ou bien est-il ouvert à tous les profils ?
Cette proposition s’adresse aussi bien aux étudiants scientifiques qu’aux médecins.
Ce sujet peut-il donner lieu à une thèse ? Oui