Nom : Habert

Stage proposé par Valérie GRANDJEAN
Chargée de Recherche
INSERM
Nom et adresse du Laboratoire ou de l’Unité :
Téléphone : 04 92 07 64 09
Mail : [email protected]
Site internet : http://ibv.unice.fr
Directeur du Laboratoire ou de l’Unité : Stéphane Noselli
Intitulé de l ‘équipe d’accueil : Hérédité épigénétique transmise par le gamète mâle
Prénom et NOM du Responsable de l’équipe : Minoo Rassoulzadegan
Résumé du thème de recherche de l’équipe (une dizaine de lignes maximum)
Un être vivant hérite de ses parents deux types d’informations, toutes les deux primordiales pour le
développement normal de l’embryon et de l’individu. Ces deux informations sont l’information génétique basée
sur l’ADN et l’information épigénétique, basée sur des modifications qui ne sont pas associées à des
changements de la séquence nucléique de la molécule d’ADN mais résultent de modifications de celle-ci.
Récemment, nous avons montré au laboratoire que le génome mâle portait une information épigénétique
héréditaire essentielle pour le développement normal de l’embryon et que l’un des vecteurs de cette hérédité
étaient les molécules d’ARN. Nous avons ainsi montré que l’ARN apporté par le spermatozoïde dans l’œuf
pouvait modifier l’expression des gènes dans l’embryon précoce, que cette modification se maintenait chez
l’adulte et point important était transmise aux futures générations.
Titre du projet de stage :
Prénom, NOM, téléphone et adresse e-mail du Responsable du stage: Valérie Grandjean, 04 92
07 64 09, grandj[email protected]
Projet de stage :
Le projet de stage a pour objectif de développer des modèles murins pour des pathologies humaines dont les
facteurs héréditaires sont encore imprécis, mais où des facteurs épigénétiques semblent impliqués. A ce titre,
nous avons des résultats qui suggèrent fortement que le diabète ainsi que l’hypertrophie cardiaque seraient des
pathologies dont l’hérédité pourrait être, en partie, associé à ce mécanisme. L’analyse de l’hérédité épigénétique
induite par l’ARN présente un double intérêt : d’une part il permettra d’approfondir les connaissances
mécanistiques sur un domaine en pleine expansion qui est la régulation de l’expression des gènes par les petits
ARNs non codants et d’autre part de déterminer sa possible implication dans la transmission de pathologies
rencontrés chez l’Homme. L’étudiant(e), en plus du développement conceptuel des projets de recherche, sera
amené à maitriser différentes techniques essentielles dans le domaine de l’épigénétique et également dans le
domaine de la génétique de la souris.
Techniques mises en œuvre par le stagiaire :
Biologie moléculaire : Extraction d’ARN, les PCR quantitatives, l’analyse des modifications d’histones par ChIP
(Immunoprécipitation de la chromatine), et/ou analyse de la méthylation de l’ADN et de l’ARN (séquençage
après traitement au bisulfite
Génétique de la souris : manipulation d’embryons à des stades très précoces du développement, techniques de
micro-injection dans des embryons au stade une cellule et microscopie à fluorescence.

Autres informations:
Publications du Responsable de stage au cours des 5 dernières années :
1. Ghanbarian H, Grandjean V, Cuzin F, Rassoulzadegan M. (2011) A network of Regulations by
small Non-coding RNAs : the P-TEFb Kinase in Development and pathology. Front Genet. 2 : 95-98.
Grandjean V, Gounon P, Wagner N, Martin L, Wagner KD, Bernex F, Cuzin F. & Rassoulzadegan
M. (2009) RNA-mediated paramutation reveals a critical function of Sox9 in the early embryo
Development 136(21): 3647-55.
2. Grandjean V, Rassoulzadegan M. (2009) Epigenetic inheritance of the sperm: An unexpected
role of RNA. Gynecol Obstet Fertil. 37(6):558-61.
3. Wagner, K, Wagner, N., Ghanbarian, H., Grandjean, V., Gounon P, and Cuzin F and
Rassoulzadegan M. (2008) RNA induction and inheritance of epigenetic hypertrophic cardiomyopathy
in the mouse. Dev Cell. 14(6) : 962-9
4. Cuzin F, Grandjean, V. , and Rassoulzadegan M. (2008) Curr Opin Genet Dev. Apr;18(2):193-
6. 5. Grandjean, V. Yaman R, Cuzin F, Rassoulzadegan M. (2007) Inheritance of an Epigenetic Mark:
The CpG DNA Methyltransferase 1 Is Required for De Novo Establishment of a Complex Pattern of
Non-CpG Methylation. PLoS ONE. 2007 Nov 7;2(11):e1136.
6. Rassoulzadegan M., Grandjean, V. , Gounon P, and Cuzin F (2007) Inheritance of an epigenetic
change in the mouse: a new role for RNA. Biochem Soc Trans. 35(Pt 3):623-5
7. Rassoulzadegan M., Grandjean, V. , Gounon P, and Cuzin F (2007) Sperm RNA, an "epigenetic
rheostat" of gene expression" has been reviewed. Arch Androl. 53(5):235-8.
8. Rassoulzadegan M., Grandjean, V. , Gounon P, Vincent S, Gillot I and Cuzin F (2006) RNA-
mediated non- Mendelian inheritance of an inheritance of an epigenetic change in the mouse Nature
431, 469-474.
9. Yaman, R. and Grandjean, V. (2006) Timing of entry of meiosis depends on a mark generated
by DNA methyltransferase 3a in testis. Mol Reprod Dev., 73, 390-397.
Autres informations:
Etudiants actuellement en thèse ou en M2 dans l’équipe d’accueil. Pour chaque étudiant indiquez
le nom du responsable de thèse, l’année du début de la thèse et l’Ecole Doctorale de rattachement
Hedia Benabdella, Responsable Minoo Rassoulzadegan, Ecole Doctorale de l’Université de Nice
Jafar Kiani, Responsable Minoo Rassoulzadegan, Ecole Doctorale de l’Université de Nice
Etudiants ayant préparé ou soutenu leur thèse ou leur M2 dans l’équipe d’accueil au cours des
cinq dernières années. Pour chaque étudiant indiquez le nom du responsable de l’étudiant, l’année
du début de la thèse et de fin de la thèse, l’Ecole Doctorale de rattachement et le devenir de l’étudiant.
Marion Tillot (M2 2011) Responsable Valérie Grandjean. Actuellement en thèse
Hossein Ghanbarian, (Thèse de 2005-2010) Co-responsables Minoo Rassoulzadegan Valérie
Grandjean, Ecole Doctorale de l’Université de Nice. Actuellement Professeur à Téhéran
Virginie Olive (Thèse de 2002-2007), Responsable François Cuzin Ecole Doctorale de l’Université de
Nice, actuellement en stage Postdoctoral à Stanford. Actuellement en Post-doctoral (USA)
Ruken Yaman (Thèse de 2001-2006), Co-Responsables Valérie Grandjean Minoo Rassoulzadegan,
Ecole Doctorale de l’Université de Nice, actuellement en stage Post-doctoral (Japon).
Aline Koechlin (M2 en 2008) Responsable Valérie Grandjean
Christine Vannetti (M2 en 2007) Responsable Minoo Rassoulzadegan Actuellement Assistant
Ingénieur au laboratoire.
Frédérique Picot (M2 en 2007) Responsable Minoo Rassoulzadegan
Cette proposition de stage s’adresse-t-elle spécifiquement à un étudiant scientifique, médecin
ou vétérinaire ou bien est-il ouvert à tous les profils ? Ouvert à tous les profils

Ce sujet peut-il donner lieu à une thèse ? Oui