Stage proposé par Valérie GRANDJEAN Chargée de Recherche 1ère classe INSERM Nom et adresse du Laboratoire : Université de Nice Parc Valrose INSERM U636 06100 Nice Téléphone : 04 92 07 64 09 Mail : [email protected] Directeur du Laboratoire : Minoo Rassoulzadegan Titre : Hérédité épigénétique : rôle des petits ARNs spermatiques Projet de stage : situation du sujet, objectif du stage, approches expérimentales Un nombre croissant d’analyses montre que, contre toute attente, le spermatozoïde contient une quantité faible mais non négligeable d’ARN intervenant dans le développement précoce de l’embryon ainsi que dans le devenir de l’adulte. Dans le laboratoire, nous avons développé plusieurs modèles murins qui présentent à l’âge adulte des pathologies héréditaires fréquemment rencontrées chez l’Homme (hyperplasie du cœur, sensibilité au glucose). L’objectif du stage sera d’analyser par des méthodes de biologie moléculaire les molécules et/ou les marques épigénétiques impliquées dans cette hérédité épigénétique paternelle. Techniques mises en œuvre par le stagiaire : Biologie moléculaire (PCR, PCR quantitative), Histologie, Génétique de la souris. Publications du responsable de stage au cours des 5 dernières années : 1. Grandjean V, Gounon P, Wagner N, Martin L, Wagner KD, Bernex F, Cuzin F. & Rassoulzadegan M. (2009) RNA-mediated paramutation reveals a critical function of Sox9 in the early embryo Development 136(21): 3647-55. 2. Grandjean V, Rassoulzadegan M. (2009) Epigenetic inheritance of the sperm: An unexpected role of RNA. Gynecol Obstet Fertil. 37(6):558-61. 3. Wagner, K, Wagner, N., Ghanbarian, H., Grandjean, V., Gounon P, and Cuzin F and Rassoulzadegan M. (2008) RNA induction and inheritance of epigenetic hypertrophic cardiomyopathy in the mouse. Dev Cell. 14(6) : 962-9 4. Cuzin F, Grandjean, V. , and Rassoulzadegan M. (2008) Curr Opin Genet Dev. Apr;18(2):193-6. 5. Grandjean, V. Yaman R, Cuzin F, Rassoulzadegan M. (2007) Inheritance of an Epigenetic Mark: The CpG DNA Methyltransferase 1 Is Required for De Novo Establishment of a Complex Pattern of Non-CpG Methylation. PLoS ONE. 2007 Nov 7;2(11):e1136. 6. Rassoulzadegan M., Grandjean, V. , Gounon P, and Cuzin F (2007) Inheritance of an epigenetic change in the mouse: a new role for RNA. Biochem Soc Trans. 35(Pt 3):623-5 7. Rassoulzadegan M., Grandjean, V. , Gounon P, and Cuzin F (2007) Sperm RNA, an "epigenetic rheostat" of gene expression Arch Androl. 53(5):235-8. 8. Grandjean, V et Rousseaux S. (2006). Mise en place de l’information épigénétique dans le gamète mâle. Médecine de la Reproduction 8, 3. 9. Rassoulzadegan M., Grandjean, V. , Gounon P, Vincent S, Gillot I and Cuzin F (2006) RNA- mediated nonMendelian inheritance of an inheritance of an epigenetic change in the mouse Nature, 441, 469-474