Thyroïde PHYSIOLOGIE I. Effets physiologiques et modes d’action II. Rappels a. Anatomie – histologie b. Biosynthèse et métabolisme des hormones th. III. Transport et mode d’action IV. Régulation neuro-endocrinienne a. Axe hypothalamo – hypophysaire b. Autres facteurs de réglulation V. Mécanismes adaptatifs VI. Dysendocrinies Importance : développement, homéostasie, cible de nombreux perturbateurs endocriniens (pathologie ↑) Système permissif : n’est pas déterminant pour l’organisme, mais permet la réalisation de fonctions déterminantes (potensialisation du rôle de la GH…). I. Effets : Croissance, différenciation, développement action sur le squelette, le SNC, la métamorphose des amphibiens. Activité musculaire stimulation des contractions SNC T3 nécessaire à son intégrité et sa plasticité. Métabolisme – thermorégulation thermogénèse par stimulation du métabolisme des glucides, action hyperglycémiante ... Reproduction développement gonadique (poissons), rythme de reproduction, comportement reproductif. II.a. Thyroïde = glande du cou, entoure les cartilages trachéens, entourée par la parathyroïde. Cellules organisées en acini séparés par des cellules C, les cellules sécrétoires sécrètent le colloïde au pôle apical. II.b. I- sanguin entre dans la cellule par la pompe Na/K. La partie protéique de la thyroglobuline est produite dans le ribosome, la partie glucidique dans le golgi. La thyroglobuline est alors iodée par la thyroperoxydase (TPO) et sécrétée. Elle est ensuite réabsorbée par pinocytose et sert à former MIT, DIT et T3, T4. III. T4 est transportée chez les mammifères domestiques sous forme liée à des TBP (thyroxine binding proteins), dont la TBG (TB globulin) est la représentante majoritaire. L’affinité de la TBG envers T4 dépend des espèces (CN plus sensible). C’est la TBPA qui autorise le transport de T4 dans le SNC. Mode d’action : hormone active = T3. Sont transportées dans la cellule par des protéines cytosoliques. Liaison à des récepteurs : dans les mitochondries : métabolisme oxydatif dans le noyau : facteurs de transcription (stimulation > si hétérodimère du récepteur, avec protéine auxiliaire) Devenir des hormones thyroïdiennes : La T4 est transformée à 40% en T3, à 40% en rT3 (inactive) et à 20% en TETRAC (tétraiodo acetic acid) par désamination / décarboxylation. T3 TRIAC (tri -) IV.a. Hθ TRH Hφ TSH thyroïde T3, T4. T3, T4 rétrocontrôlent la sécrétion de TRH et TSH. TRH : la préproTRH est « T3 responsive » (rétrocontrôle négatif) ; Sécrétion dans le système porte Hθ Hφ par l’Hθ ; Action cytosolique : Récepteur membranaire couplé à une protéine G sécrétion de TSH (voie PLc et Ca2+). Action génomique : TRH-RE sur gène TSH. TSH : gènes « T3 responsive », hétérodimère α/β, produite par l’antéhypophyse. Récepteur / Pr G (voie AMPc + PKc, Ca2+). IV.b. catécholamines : Lutte contre le froid : adrénaline ↑TSH noradrénaline ↑TRH Dopamine ↓ Cytokines Somatostatine hypothalamique (↓) V. TSH et TRH↓ avec l’âge, ↑ en cas de grossesse. T3, T4 augmentent en cas de séjour en altitude et ↓ avec l’âge. Dans le cas de maladies associées à un catabolisme accru : la thyroïde limite le métabolisme : ↓T3 PUIS ↓T4 également (rT3↑) En cas de grossesse : demande métabolique↑ : ↑ TBG (↑oestrogènes), ↑besoins en iode (fœtus), protection placentaire par transformation T4 en rT3 passage de T3/T4 limité mais déterminant pour d↑. Fœtus : sensibilité TRH↑, T4 > adulte, rT3 majoritaire.