Récepteurs - Cours de PCEM2 2009/2010 à Amiens

Pharmacologie – Andréjak.
Cours d’Inès Masmoudi. PCEM2 2009-2010.
GENERALITES SUR LA PHARMACOLOGIE
Mécanismes d’actions des médicaments
Objet de la pharmacologie
- Etude des interactions entre les médicaments et l’organisme.
- On distingue généralement :
o La pharmacodynamie qui a pour objet l’étude de l’action exercée par les médicaments
sur l’organisme.
o La pharmacocinétique qui étudie le sort des médicaments dans l’organisme au cours du
temps (absorption, distribution, métabolisme, et excrétion).
Principes généraux des modes d’action les plus courants des médicaments
- Pour certaines l’action relève parfois de leur propriétés physicochimiques (par exemple : les
solutés pour l’expansion volémique, diurétiques osmotiques, agents tensio-actif, etc.). On parlera
alors d’action non-spécifique.
- D’autres, agissent comme des faux substrats en inhibant les mécanismes de transport ou des
activités enzymatiques.
- Cependant, pour la plupart des médicaments, leur action est la conséquence de leur fixation à
des protéines membranaires spécifiques appelées récepteurs.
Certains médicaments inhibent des mécanismes de transport
- Ils peuvent inhiber les canaux ioniques :
o Canaux Ca++ (antagonistes calciques).
o Canaux Na+ (anesthésiques locaux).
- Ils peuvent inhiber les transports actifs :
o ATPase Na+/K+ (glycosides cardiaques).
- Au niveau du neurone pré-synaptique on a des systèmes de transports actifs qui permettent la
recapture du neuromédiateur. Les médicaments peuvent inhiber la recapture axonale :
o Antidépresseurs tricycliques ou sérotoninergiques.
Certains médicaments inhibent l’activité enzymatique
- Acétylcholinestérase. La malade d’Alzheimer se traite par des inhibiteurs de cet enzyme.
- Anhydrase-carbonique. L’inhibiteur de cet enzyme est un diurétique.
- Monoamine-oxydase. L’inhibiteur de cet enzyme est utilisé dans la maladie de Parkinson.
- Cyclo-oxygénase. C’est une enzyme impliqué dans la synthèse des prostaglandines. Les anti-
inflammatoire non-stéroïdiens sont inhibiteurs de cette enzyme.
- Xanthine-oxydase. L’inhibiteur de cet enzyme est un médicament utilisé dans la goutte.
- Acétaldéhyde déshydrogénase. L’inhibiteur de cet enzyme peut servir dans les cures de
désintoxication à l’alcool.

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Récepteurs
- Molécule de nature protéique ou glycoprotéique de localisation membranaire ou cytoplasmique
(ou nucléaire) sur laquelle est capable de se fixer de manière spécifique et réversible un ligand
pour induire ou non une réponse biologique (effet physiologie ou pharmacologique).
- Un accepteur a une acceptation spécifique d’un ligand mais n’entraine pas d’effet biologique.
Ligand
- Les différents types de médiateurs endogènes :
o Neurotransmetteur.
o Hormone locale.
o Hormone circulante.
- En pharmacologie les substances exogènes sont :
o Médicament.
o Toxique.
Caractéristique de la liaison ligand-récepteur
- Il y a quatre caractéristiques :
o Spécificité.
o Saturabilité.
o Réversibilité.
o Affinité.
- La spécificité correspond à une complémentarité :
o Soit de type chimique (stéréo-spécifité).
o Soit des charges électrique.
- La saturabilité permet la discrimination entre liaisons spécifiques ou non (ces dernières étant non
saturables).
La quantité de sites récepteurs au niveau d’un tissu est limitée :
o Récepteurs nicotiniques = 20% des protéines membranaires de l’organe électrique de
Torpedo Marmorata.
o Récepteurs opiacès : un millionième du cerveau an poids.
SCHEMA
Lorsqu’on augment les doses d’un ligand on augmente la fixation spécifique sur le récepteur
jusqu’à une valeur seuil (où tous les récepteurs sont saturés).
Si on sature le récepteur en ligand cela peut même entrainer des effets secondaires indésirables.
Effet d’un médicament en fonction de la dose (SCHEMA)
- La réversibilité, défixation du ligand si :
o Il y a une baisse de concentration du ligand.
o Une compétition.
- L’affinité est exprimée par le KD. Elle correspond à la concentration du ligand qui donne 50% de
fixation des récepteurs (B50%).
Par exemple elle est de 10-5M pour l’acétylcholine et de 10-10M pour l’insuline.

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- La forte affinité pour l’insuline est importante car c’est une hormone circulante,
concentrationsfaibles face aux récepteurs, dissociation lente, action prolongée.
Affinité faible pour l’acétylcholine (médiateur à très forte concentration dans la fente synaptique
avec nécessité... .
- Pluralité des récepteurs à un même ligand, sous types de récepteurs :
o Adrénergiques.
o Dopaminergiques.
o Sérotoninergiques.
o Opiacès.
- L’effet produit par ce type de récepteurs dépend de la dose de ligand libérée.
Réponse associée à l’interaction ligand-récepteur
- Le nombre de récepteurs faisant l’objet de l’interaction ligand-récepteur dépend de la
concentration à proximité immédiate du récepteur et de l’affinité du ligand pour celui-ci.
- La réponse résultant de l’interaction dépend d’un paramètre propre à celui-ci appelé activité
intrinsèque variant entre 100% (agoniste donnant le maximum de réponse et 0% (antagoniste
compétitif = ligand se fixant sur le récepteur sans entrainer la moindre réponse) ; entre les deux,
activité dite agoniste partielle.
Il ya trois types de récepteurs en fonction de l’effecteur :
o Récepteur liée à l’ouverture d’un canal.
o Récepteur lié à l’activation d’une enzyme qui entraine la synthèse d’un produit
(second messager).
o Récepteur de la modification de la synthèse de l’ARN messager de la cellule.
L’interaction récepteur-ligand se déroule en 3 phases
- Etape de reconnaissance (permettant la liaison).
- Etape de transduction : amplification d’un signal avec mise en œuvre d’un effecteur dont il existe
plusieurs types :
o Canaux ioniques.
o Systèmes enzymatiques.
- Dernière étape : réponse biologique.