Chaque médicament contient au moins un principe

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0BChapitre IV
1BAction du médicament

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1 Introduction
Si le devenir du médicament dans l’organisme constitue la phaarmacocinétique, le
mécanisme d’action du principe actif relève de la pharmacodynamie. L’ensemble constitue la
UpharmacologieU.
Indépendamment du mécanisme d’action, il existe quatre grandes classes fondamentales
de médicaments.
- médicaments à usage préventif :
administration à un sujet sain en vue de prévenir le développement de la maladie.
UExempleU : les vaccins antiviraux (hépatite B…) et antibactériens (coqueluche).
- médicaments de substitution :
pour pallier à une carence de l'organisme.
a) soit d'origine exogène ou alimentaire
UExemple :U administration de minéraux (calcium, fluor…)
ou de vitamines (vit D, vit A,…)
b) soit d'origine endogène
Exemple: administration d'insuline chez le diabétique
- médicaments supprimant la cause première de la maladie
UExempleU : antibiotiques, antiviraux, antifongiques,…
- médicaments supprimant les symptômes d'une pathologie : ils constituent la majorité
des médicaments disponibles.
UExempleU : anti-douleurs, anti-hypertenseurs, anti-inflammatoires,…
2 Interaction cible – principe actif
L’action d’un médicament est toujours le résultat de son interaction avec une cible qui est
toujours de nature protéique. Il s’agira soit d’un récepteur, soit d’une enzyme. Ces cibles sont
soit intégrées à une membrane (cellulaire, …), soit en solution (cytoplasme, nucléoplasme,
liquide extracellulaire, plasma,…).
Les interactions chimiques avec la cible sont multiples et variées :
- liaisons interactions covalentes (40-100 kcal.mol-1),
- interactions ioniques (5 kcal.mol-1),
- ponts hydrogènes (2-10 kcal.mol-1),
- interactions hydrophobes (1 kcal.mol-1) …
Pour chaque récepteur, il existe au moins une substance endogène capable de s’y lier, et
de déclencher une réponse : cette substance est appelée ligand endogène. Il peut y avoir plusieurs
ligands et plusieurs sites pour un même récepteur. Dans certains cas, il existe des récepteurs pour
lesquels aucun ligand n’a été identifié, ce sont les récepteurs orphelins.

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L’interaction d’un principe actif ou d’un ligand avec un récepteur peut déclencher, ou
empêcher une réponse cellulaire (contraction, sécrétion,…) ou biochimique, voire provoquer une
réponse inverse. Le récepteur peut être couplé à un transporteur ionique (canal, symport,
antiport,…) ou avec un second messager.
L’interaction d’un principe actif sur un récepteur se traduira par exemple par :
- la contraction cellulaire (cœur, vaisseaux, bronches, muscles…)
- la sécrétion d’une hormone (insuline, testostérone…)
- la sécrétion d’un neurotransmetteur (adrénaline, sérotonine….)
- la synthèse de molécules (antibiotiques, hypocholestérolémiants, anticancéreux,..)
Lorsque le principe actif cible une enzyme, il est appelé substrat lorsqu’il est transformé
par l’enzyme en produit de la réaction. Si ce principe actif empêche l’action de l’enzyme, on
parlera d’inhibiteur. Lorsque cet inhibiteur occupe la place du substrat, il s’agira d’un inhibiteur
compétitif.
SP
Enzyme
Idéalement, un principe actif sélectif n’interagira qu’avec un seul type de cible.
Récepteur GABAA : 
Site de fixation
Localisation
Action des agonistes
GABA
sous unité 
ouverture du canal et
entrée de Cl-
BZD
sous unité 
favorise la fixation de
GABA
 renforce l’effet du
GABA
barbiturique
picrotoxine
intra-canal
diminue la perméabilité
aux Cl-
stéroïde
augmente la durée
d’ouverture du canal

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3 Relation dose-effet :
Au niveau cellulaire ou subcellulaire, le nombre de récepteurs ou d’enzymes est un
nombre fini. Dès lors, lorsqu’un ligand interagit avec la totalité de ses protéines réceptrices,
l’effet sera maximal, un accroissement de la concentration en principe actif n’augmentera pas
davantage l’effet recherché, l’effet maximal (Effetmax) est atteint. Il risquera en outre de
déclencher des effets non recherchés éventuellement et toxiques par interaction avec d’autres
cibles.
concentration en drogue
Effetmax = 100%
50%
Effet
EC50
Relation entre la concentration en principe actif et l’intensité de l’effet produit.
La concentration d’un récepteur ou d’une enzyme peut varier en fonction de l’organe, du
tissu ou du type de cellule. Si le ligand est spécifique d’un type de récepteur, alors l’activité
pharmacologique peut ne concerner qu’un organe ou un tissu bien défini.
La UconcentrationU en principe actif capable de donner une réponse égale à 50% de
l’effet maximal (Emax) sera appelée EC50 (concentration efficace). Ce paramètre est généralement
utilisé lors d’expérimentation in vitro. L’ED50 correspond à la UdoseU (mg.kg-1) capable de donner
une réponse égale à 50% de l’effet maximal. Cette notion est d’application dans les
expérimentations in vivo et donc dans les essais cliniques.
L’intensité de l’effet maximal correspond à l’efficacité, tandis que la puissance dépend de
la concentration nécessaire pour atteindre la moitié de l’efficacité maximale.
Dans la première partie de la courbe du graphique repris ci-dessous, une faible
augmentation de la concentration en principe actif produit une faible augmentation de l'effet
thérapeutique.
Dans la partie centrale, l’accroissement de la concentration en principe actif produit une
forte augmentation de la réponse pharmacologique.
Tandis que dans la partie droite de la courbe, une augmentation de la concentration en
principe actif ne produit plus que de très faibles augmentations de la réponse pharmacologique,
jusqu’à atteindre l’effet maximal.

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Pour déclencher une réponse pharmacologique, un nombre minimum de sites (enzymes
ou récepteurs) doivent être occupés par le principe actif. Il faut donc que ce principe actif
atteigne une concentration minimale efficace au voisinage de sa cible.
D’autre part, lorsque la conncentration minimale toxique ou concentration maximale
tolérée est atteinte, des effets indésirables graves ou bénins peuvent apparaître.