Drogues à hétérosides cardiotoniques

Drogues à hétérosides cardiotoniques
A/ Généralités
1. Définition :
2. Etat naturel et répartition :
3. Constitution chimique :
1. Les génines :
2. Les sucres :
4. Relation structure- activité :
1. Génine : partie active des hétérosides :
2. Les sucres :
3. Les substituants de la génine :
5. Extraction :
6. Propriétés générales :
1. Propriétés physico-chimiques :
7. Action physiologique et emplois :
1. Action physiologique :
Action principale :
Autres actions :
Mode d’action :
Toxicité :
2. Emplois :
B / espèces à hétérosides cardiotoniques :
*Les cardénolides :
I. Les digitales :
1. Etude botanique
2. Composition chimique
3. Action physiologique
4. Essai
5. Emplois
II- la digitale laineuse :
1. Etude botanique
2. Composition chimique

3. Action physiologique
4. Essais
II .Les strophantus :
1. 1.Etude botanique
2. 2.Composition chimique
3. Action physiologique
4. Essais
5. Usages
III .Les autres espèces à cardénolides:
*Les bufadiénolides:
1. Etude botanique :
2. Composition chimique :
3. Action physiologique :
4. Essais :
5. Les emplois :
1. Définition :
Les hétérosides cardiotoniques constituent un groupe homogène du point
de vue chimique et physiologique. Leur génine est de nature stéroïdique. Ils
exercent sur le cœur une action identique qui consiste à Ralentir, Renforcer et
Régulariser le rythme cardiaque (règle de Potain). Ils sont utilisés dans les
insuffisances cardiaques. On parle d’IC lorsque le cœur ne peut plus satisfaire
sa fonction ; divers étiologies : HTA, maladies du rein, fièvre, angine,grossesse à
risque, lésions….
2. Etat naturel et répartition :
Les hétérosides cardiotoniques se retrouvent chez :
Les monocotylédones : Liliacées(Scille, Muguet)
Les dicotylédones :Apocynacées (Strophantus, Nerium, Thévetia,
Acockantera)
Renonculacées (Hellébore)
Scrofulariacées (Digitales)
Ils sont présents dans tous les organes, teneurs variables d’un organe à un
autre, et d’une espèce à une autre (0,1-1%)
3. Constitution chimique :

Les hétérosides cardiotoniques sont constitués de géninesstéroïdiquestrès
homogèneset d’une partie osidique variable.
3.1. Les génines :
Elles dérivent du noyau stéroïdique (Cyclopentano-perhydrophénanthrène
= noyau stérol = noyau phénanthérique) porteur de groupements : les uns
constants les autres variables.
 Groupement constant :
-OH en –C 3 et –C14
-Cycle lactonique insaturé en -C17
 Groupements variables :
-R (CH3 en général) et –H en C10 et C13.
-Il existe deux catégories de génineselon la chaîne fixée en C17 :
 Les cardénolides :23 C à cycle lactonique pentagonalinsaturé, sont les plus
nombreux portant toujours :
-OH en C3 etC14
-H ou –OH en C5
-Une chaîne lactonique pentagonale insaturée.
 Les bufadiénolides :24Càcycle lactonique hexagonalinsaturé ayant deux doubles
liaisons. Ils sont peu nombreux.
3.2. Les sucres :
Ils sont fixés en position 3 de la génine sur l’OH.
Leur nature et leur nombre sont variables :Ce sont en généraldes aldoses
- Hexoses :Glucose, Mannose.
- Désoxy-oses ou désoxy-sucres : méthyl
pentoses (Rhamnose, Digitalose …)
désoxy-2méthyl pentoses (Digitoxose, Cymarose ...)
4. Relation structure- activité :
4.1. Génine : partie active des hétérosides :
-Le cycle lactonique pentagonalet sadouble liaisonsont indispensables à
l’activité cardiotonique.

-En effet, l’élimination de ce cycle lactonique pentagonal ou la saturation de la
double liaison entraîne une forte diminution de l’activité.
- la configurationspatialedes cycles A et B intervient dans l’activité de la
molécule, (uzarigénine, de l’écorce d’uzara Asclépiadacée, isomère trans
dedigitoxigénine est moins active).
-Les cycles A et BCis sont porteur de groupements en position β.
-Les cycles C et D sont obligatoirementCis.
4 .2. Les sucres :
Leur présence modifie la solubilité des génines et augmente ainsi l’activité
cardiotonique, la génine seule est moins active.
4. 3. Les substituants de la génine :
- les OH en position C3 et C14 sont indispensables à l’activité cardiotonique
- la configuration spatiale en β des OH en C3 et C14 et de l’H en C5intervient
également dans l’activité.
5. Extraction :
Elle est souvent difficile car les hétérosides sont en teneur faible et
souventmélangés à des glucides et autres substances, quelquefois adsorbés sur
les tanins.
D’une manière générale, l’extraction s’effectue de la manière suivante :
- dégraissage préalable par l’éther de pétrole ou le benzène
- extractionproprement dite avec l’alcool méthylique ou éthylique
bouillant et à degré ≥ 70°.
- Purificationpar défécation plombique (passage sur acétate de plomb pour
éliminer les impuretés) suivie de filtration.
- Séparation des différents hétérosides par passage sur colonne
chromatographique
6. Propriétés générales :
6 .1. Propriétés physico-chimiques :
6.1.1. Propriétés physiques :

-Les hétérosides cardiotoniques sont des substances solides, incolores et de
saveur amère.
-Ils sont plus ou moins solubles dans l’eau, assez solubles dans l’alcool(méthanol)
et peu solubles dans les alcools supérieurs
-Leur solubilité dans le chloroformedépend du nombre de sucre (nombre de
sucres ↑ solubilité dans l’eau ↑ solubilité dans chloroforme ↓).
-Les génines sont activessur la lumière polarisée et les hétérosides sont
fréquemment lévogyres.
6.1.2. Propriétés chimiques :
La caractérisation et l’identification des hétérosides cardiotoniques
s’effectuent sur des extraits purifiés et concentrés.
*Réactions colorées caractérisant :
La partie osidique :
-Réaction de Keller-Killiani: permet de mettre en évidence les sucres
spécifiques aux hétérosides cardiotoniques des 2-désoxy-sucres (ex :
digitoxose).
Résidu d’évaporation+2mld’acide acétique glacial+1goutte de FeCl3à 2%déposée
sur 2ml d’ H2SO4 concentré
→ anneau rougebrunâtre à la surface de contact des deux liquides, la couche
acétique prend une coloration bleuvert.
-Réaction de Pezez:Résidu d’évaporation+acide acétique +HCl
+xanthydrol→Coloration Rose
La génine :
-noyau stérol :
-Réaction de Libermann :
Résidu d’évaporation+quelques gouttesd’anhydride acétique+quelques gouttesd’
H2SO4 C→ coloration rouge brunâtre qui vire au vert olive.
-Le chaînon lactonique pentagonal insaturé : réactions avec les dérivés nitrés
en milieu alcalin.
-R. de Baljet :Résidu d’évaporation+Ac.
picrique+NaOH→colorationrougeorangée. (Stable, peu sensible)
-R. de Kedde :Résidu d’évaporation+Ac.3,5-dinitrobenzoïque+NaOH
→colorationrougepourpre. (Stable, sensible)