SIMONOFF/ GEDILAGHINE Ronéo de pharmacologie Le 6 nov. 2001 LES ANTI-ARYTHMIQUES Compléments du poly (page 135 à 144) Bradyarythmiques = traitement des troubles avec hyper – excitabilité = « anti – fibrillants » La fibrillation auriculaire est souvent asymptômatique (sauf si réduction des performances) l’excitation des oreillettes passe alors aux ventricules on fera alors un traitement préventif et non curatif dans ce cas-là. Les hétérosides cardiotoniques peuvent opérer une stimulation vagale (utilisation peu fréquente). Troubles du rythme : Hyperactivité des cellules pacemaker avec activité ectopique de normalement automatiques ou non (ex : les hétérosides qui déclenchent des extrasystoles ventriculaires) ; Mouvements circulaires impliqués dans la fibrillation avec une excitation qui revient sur elle-même ; Activation réciproque : l’excitation atteint un tissu en état réfractaire et remonte à contre-courant vers les atriums il y a alors « ré-entrée » de l’excitation ; Action du nerf vague qui stimule l’excitabilité : action bathmotrope positive de l’acéthylcholine ; action chronotrope positive des catécholamines, lié à des extrasystoles nocturnes : activité vagale excessive ( molécules à activité « atropine-like » lié à des extrasystoles du matin : action des catécholamines ( bêta bloquants). Modèle par ligature de l’artère coronaire : bonne valeur prévisionnelle. La classification des anti-arythmiques est retrouvée dans les ouvrages de référence. Remplacer « FLECAINANIDE » par « FLECAINIDE ». Les actions de la quinidine sur le vague et le cœur s’opposent pas d’effet dromotrope notable. En latin, quinquina se dit « cinchona » d’où le « cinchonisme », intoxication par le quinquina. L’hydroquinidine soluble est utilisable par voie veineuse. Phase zéro = première phase du potentiel d’action, cf page 135. Fig. page 139 : de nombreuses ondes P et quelques complexes de contraction ventriculaire, ce Flutter atrial correspond à une hyper activité atriale avec seulement un remplissage passif du ventricule symptômes en cas d’efforts. les complexes ventriculaires viennent soit de la rare conduction normale, soit de la contraction automatique du seul ventricule. Remplacer l’aprindine par la mexilétine (MEXITIL®) comme exemple d’anti arythmique de classe I-B. NB : La flécaïdine (classe I-C) ne présente pas beaucoup d’intérêt. Le brétylium et l’amiodarone ont maintenant un intérêt : molécules à connaître ! Revoir l’action du brétylium page 38 ! Quant aux familles III et IV, elles prennent de plus en plus d’importance. Retenir l’effet inotrope négatif des antagonistes Ca2+ à tropisme cardiaque. Schéma page 137 : fibrillation atriale On stimule le vague plus de contraction atriale ; Reprise par fibrillation effet de stimulation sur le ventricule qui peut (pas ici) entraîner une fibrillation ventriculaire ; On a donc ici une tachycardie. Rq : les fibres de l’atrium sont toutes stimulables au moment de l’arrêt de la stimulation du vague d’où le passage de la conduction avec des mouvements circulaires et ré-entrées dues à l’absence de cellules en période réfractaire. Les vaso-dilatateurs = traitement des problèmes du coeur En cas d'insuffisance cardiaque en cours d'installation, on peut employer des vasodilatateurs qui limitent la contraction des vaisseaux, réactionnelle à la baisse de la pression artérielle. Les vasodilatateurs limitent la pression artérielle et la dilatation télédiastolique. => le coeur éjecte un volume de sang plus grand en systole. Mécanisme de l'-méthyl-DOPA : 2 sympathomimétique central. Les ganglioplégiques sont trop puissants pour être utilisés cliniquement. La phentolamine agit surtout comme sympatholytique : - vaisseaux : inhibe 1 surtout et aussi 2 : vasodilatation - coeur : n'inhibe que 2 d'où inhibition de la libération de noradrénaline. Remarque : la prazosine est préférée car elle n'inhibe que les récepteurs 1 d'où vasodilatation sans bradycardie. Future utilisation des 2 agonistes ? Les hydralazines agissent aussi par mécanisme sur le Ca2+ en réduisant son entrée. Les molécules agissant sur les canaux K+ provoquent une entrée ATPasique de K+ et une inhibition de l'entrée de Ca2+ corriger le schéma au bas de la page 150 et le premier paragraphe page 151. Bien revoir les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine : ex. MIRAPRIL ND. Intérêt de l'effet d'élimination de Na+. Des kinines vasodilatatrices sont produites localement. L'hyperkalliémie engendrée peut être gênante.