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SIMONOFF/ GEDILAGHINE
Ronéo de pharmacologie
Le 6 nov. 2001
LES ANTI-ARYTHMIQUES
Compléments du poly (page 135 à 144)
Bradyarythmiques = traitement des troubles avec hyper – excitabilité
= « anti – fibrillants »
La fibrillation auriculaire est souvent asymptômatique (sauf si réduction des
performances)  l’excitation des oreillettes passe alors aux ventricules  on fera
alors un traitement préventif et non curatif dans ce cas-là.
Les hétérosides cardiotoniques peuvent opérer une stimulation vagale (utilisation
peu fréquente).
Troubles du rythme :
 Hyperactivité des cellules pacemaker avec activité ectopique de normalement
automatiques ou non (ex : les hétérosides qui déclenchent des extrasystoles
ventriculaires) ;
 Mouvements circulaires impliqués dans la fibrillation avec une excitation qui
revient sur elle-même ;
 Activation réciproque : l’excitation atteint un tissu en état réfractaire et remonte à
contre-courant vers les atriums  il y a alors « ré-entrée » de l’excitation ;
 Action du nerf vague qui stimule l’excitabilité : action bathmotrope positive de
l’acéthylcholine ; action chronotrope positive des catécholamines,
 lié à des extrasystoles nocturnes : activité vagale excessive ( molécules à
activité « atropine-like »
 lié à des extrasystoles du matin : action des catécholamines ( bêta bloquants).
Modèle par ligature de l’artère coronaire : bonne valeur prévisionnelle.
La classification des anti-arythmiques est retrouvée dans les ouvrages de référence.
Remplacer « FLECAINANIDE » par « FLECAINIDE ».
Les actions de la quinidine sur le vague et le cœur s’opposent  pas d’effet
dromotrope notable. En latin, quinquina se dit « cinchona » d’où le « cinchonisme »,
intoxication par le quinquina. L’hydroquinidine soluble est utilisable par voie
veineuse.
Phase zéro = première phase du potentiel d’action, cf page 135.
Fig. page 139 : de nombreuses ondes P et quelques complexes de contraction
ventriculaire, ce Flutter atrial correspond à une hyper activité atriale avec seulement
un remplissage passif du ventricule  symptômes en cas d’efforts. les complexes
ventriculaires viennent soit de la rare conduction normale, soit de la contraction
automatique du seul ventricule.

Remplacer l’aprindine par la mexilétine (MEXITIL®) comme exemple d’anti -
arythmique de classe I-B.
NB : La flécaïdine (classe I-C) ne présente pas beaucoup d’intérêt.
Le brétylium et l’amiodarone ont maintenant un intérêt : molécules à connaître !
Revoir l’action du brétylium page 38 ! Quant aux familles III et IV, elles prennent de
plus en plus d’importance.
Retenir l’effet inotrope négatif des antagonistes Ca2+ à tropisme cardiaque.
Schéma page 137 : fibrillation atriale
On stimule le vague  plus de contraction atriale ;
Reprise par fibrillation  effet de stimulation sur le ventricule qui peut (pas ici)
entraîner une fibrillation ventriculaire ;
On a donc ici une tachycardie.
Rq : les fibres de l’atrium sont toutes stimulables au moment de l’arrêt de la
stimulation du vague d’où le passage de la conduction avec des mouvements
circulaires et ré-entrées dues à l’absence de cellules en période réfractaire.
Les vaso-dilatateurs
= traitement des problèmes du coeur
En cas d'insuffisance cardiaque en cours d'installation, on peut employer des
vasodilatateurs qui limitent la contraction des vaisseaux, réactionnelle à la baisse de
la pression artérielle.
Les vasodilatateurs limitent la pression artérielle et la dilatation télédiastolique.
=> le coeur éjecte un volume de sang plus grand en systole.
Mécanisme de l'-méthyl-DOPA : 2 sympathomimétique central.
Les ganglioplégiques sont trop puissants pour être utilisés cliniquement.
La phentolamine agit surtout comme  sympatholytique :
- vaisseaux : inhibe 1 surtout et aussi 2 : vasodilatation
- coeur : n'inhibe que 2 d'où inhibition de la libération de noradrénaline.
Remarque : la prazosine est préférée car elle n'inhibe que les récepteurs 1 d'où
vasodilatation sans bradycardie.
Future utilisation des 2 agonistes ?
Les hydralazines agissent aussi par mécanisme sur le Ca2+ en réduisant son entrée.
Les molécules agissant sur les canaux K+ provoquent une entrée ATPasique de K+
et une inhibition de l'entrée de Ca2+  corriger le schéma au bas de la page 150 et le
premier paragraphe page 151.
Bien revoir les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine : ex.
MIRAPRIL ND. Intérêt de l'effet d'élimination de Na+. Des kinines vasodilatatrices
sont produites localement. L'hyperkalliémie engendrée peut être gênante.