protocole "Médicament" - Unité de Recherche Clinique de l`Est

TITRE complet DE L’ETUDE
Plan
« Médicament à usage humain »
Titre abrégé ou acronyme (10 car max.)
Version xx, du date
Investigateur coordonnateur :
Nom, prénom
Adresse (lieu de la recherche)
Tél, fax
Courriel
Responsable scientifique : (facultatif)
Nom, prénom
Adresse
Tél, fax,
Courriel
Equipes associées :
Nom, prénom :
Adresse
Tél, fax,
Courriel
Promoteur de l’étude : Nom et coordonnées ou de son représentant
Titre court de l’étude
Liste des investigateurs pour une étude monocentrique
ou des investigateurs principaux de chaque service de chaque centre
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Laisser ici une page vierge pour insérer la page de signature du
protocole.
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TABLE DES MATIÈRES
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1
RÉSUMÉ DU PROJET.
A compléter (sur une seule page)
Titre et code de la recherche (ce code est attribué par le promoteur) : A compléter
Nom et coordonnées de l’investigateur coordonnateur : A compléter
(et du responsable scientifique éventuel) :
Justification
Objectif principal et critère de jugement principal
Objectifs et critères de jugements secondaires
Type d'étude
Nombre de sujets
Critères de sélection
A compléter par les critères d’inclusion et de non inclusion
Déroulement de l’étude
Durée (totale, inclusion, participation)
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Titre court de l’étude
2
JUSTIFICATION SCIENTIFIQUE ET DESCRITPION GENERALE
DE LA RECHERCHE.
2.1
Dénomination et description du ou des médicaments expérimentaux
2.2
Résumé des résultats des essais non clinique et clinique disponibles et
pertinents
2.3
Résumé des bénéfices et des risques prévisibles et connus
2.4
Description et justification de la voie d’administration, de la posologie du
schéma d’administration et de la durée du traitement
Si première administration chez l’homme, justifier :
- Le choix de la forme pharmaceutique et de la voie d’administration,
de la première dose administrée, de la dose maximale prévue , du nombre
de personnes recevant le médicament expérimental simultanément
- Le rythme de progression des doses et les modalités de décision
- La durée d’exposition au médicament expérimental pour une personne
2.5
Description de la population à étudier.
Si première administration chez l’homme, justifier
le choix de mener la recherche sur des patients ou volontaires sains
3
4
2.6
Référence bibliographiques
2.7
Déclaration indiquant que la recherche sera conduite conformément au
protocole, aux bonnes pratiques cliniques et aux dispositions législatives et
réglementaires en vigueur.
OBJECTIFS DE LA RECHERCHE.
3.1
Objectif principal
3.2
Objectif(s) secondaire(s)
CONCEPTION DE LA RECHERCHE.
4.1
Critère de jugement principal
Le critère sur lequel est fondé l’hypothèse de calcul du nombre de sujets nécessaire.
4.2
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Critère(s) de jugement secondaire(s)
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4.3
Plan expérimental - déroulement pratique
A compléter en précisant comment l’étude va se dérouler du
point de vue du patient depuis la signature du consentement
jusqu’à la fin du suivi.
+ Shéma de l’étude
ou tableau récapitulatif ou Flow chart

Description des modalités de recueil du consentement
 Description des visites et examens prévus,
prélèvements
Quand ?
Où ?
Comment ?
Par qui : médecin, infirmier(e)… ?
 Si nécessaire, décrire les modalités de la prise en
charge médicale des personnes prévue en fin de
recherche.
4.4
4.4.1
Si première administration chez
l’homme, décrire :
- Les modalités de surveillance
des volontaires d’après les
données non cliniques, dont :
- la durée de surveillance
- la procédure de suivi
- les procédures de prise en
charge médicale en cas
d’urgence.
- Les modalités détaillées des
séquences
ou
périodes
d’administration du médicament
expérimental aux personnes y
compris
la
chronologie
d’administration du médicament
expérimental à chaque personne
se prêtant à la recherche.
Description des mesures prises pour réduire et éviter les biais
Le tirage au sort
Type de randomisation ?
Qui prépare la liste randomisation ?
Qui conserve la liste de randomisation et assure l’attribution du traitement ?
Comment ? Internet, téléphone…
4.4.2
Insu et méthodes mise en œuvre pour son maintien, procédure de levée de l’insu
4.5
Posologie et des modalités d’administration du ou des médicaments
expérimentaux.
A compléter en collaboration avec un pharmacien
4.6
Description de la forme unitaire, du conditionnement et de l’étiquetage du ou
des médicaments expérimentaux.
A compléter en collaboration avec un pharmacien
4.7
Procédures de comptabilité du ou des médicaments expérimentaux
A compléter en collaboration avec un pharmacien
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Titre court de l’étude
4.8
Durée de la recherche
A compléter en distinguant bien les différentes composantes:
 durée de participation pour le patient ou le volontaire (y compris le suivi)
 durée de la période d’inclusion
 durée totale de l’étude (A préciser si la fin de l’étude ne correspond pas au terme de la
participation de la dernière personne. Dans ce cas expliquer la raison : analyse biologique,
génétiques groupées en fin d’étude…)
4.9
Description des règles d’arrêt définitif ou temporaire
4.9.1
Arrêt de la participation d’une personne à la recherche
4.9.2
Arrêt d’une partie ou de la totalité de la recherche.
Si elle est nécessaire, décrire les modalités de la prise en charge médicale des personnes en
cas d’arrêt prématuré du traitement et en cas d’exclusion de la recherche.
4.10 Identification de toutes les données à recueillir directement dans les cahiers
d’observation, qui seront considérées comme des données source.
5
SELECTION DES PERSONNES DE LA RECHERCHE
5.1
Critères d’inclusion
5.2
Critères de non-inclusion des personnes qui se prêtent à la recherche
5.3
Participation simultanée à une autre recherche, période d’exclusion
(Facultatif)
6
TRAITEMENT(S) ADMINISTRE(S)
Concerne les médicaments expérimentaux et les médicaments nécessaires à la réalisation de la
recherche.
(Si elle est nécessaire, décrire les modalités de la prise en charge médicale des personnes en
cas d’arrêt prématuré du traitement et en cas d’exclusion de la recherche)
6.1
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Traitement(s) nécessaire(s) à la réalisation de la recherche
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Titre court de l’étude
6.2
Médicaments et traitements autorisés et interdits
Cela comprend les médicaments de secours
6.3
Méthodes de suivi de l’observance au traitement
6.4
Conditions de stockage des médicaments expérimentaux
6.5
Procédure d’arrêt prématuré de traitement
Correspond à l’arrêt du traitement par le médicament expérimental, et procédure
d’exclusion de la recherche correspondant à l’arrêt du traitement et du suivi de la
personne dans le cadre de la recherche.
6.5.1
Critères et modalités d’arrêt prématuré du traitement ou d’exclusion d’une personne
6.5.2
Modalités et calendrier de recueil pour ces données
6.5.3
Modalités de remplacement de ces personnes, le cas échéant
6.5.4
Modalités de suivi de ces personnes
7
8
EVALUATION DE L’EFFICACITE
7.1
Description des paramètres d’évaluation de l’efficacité
7.2
Méthodes et calendrier prévus pour mesurer, recueillir et analyser les
paramètres d’évaluation de l’efficacité
EVALUATION DE LA SECURITE
Décrire les risques encourus et la gestions de ces risques :
8.1
8.1.1
Description des paramètres d’évaluation de la sécurité
Evènement indésirable
Toute manifestation nocive survenant chez une personne qui se prête à une recherche
biomédicale que cette manifestation soit liée ou non à la recherche ou au produit sur lequel
porte cette recherche.
8.1.2
Effet indésirable d’un médicament expérimental
Toute réaction nocive et non désirée à un médicament expérimental quelle que soit la dose
administrée
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8.1.3
Evènement ou effet indésirable grave
Tout évènement ou effet indésirable qui entraîne la mort, met en danger la vie de la personne
qui se prête à la recherche, nécessite une hospitalisation ou la prolongation de
l’hospitalisation, provoque une incapacité ou un handicap importants ou durables, ou bien se
traduit par une anomalie ou une malformation congénitale, et s’agissant du médicament,
quelle que soit la dose administrée.
8.1.4
Effet indésirable inattendu d’un médicament expérimental
Tout effet indésirable dont la nature, la sévérité ou l’évolution ne concorde pas avec les
informations figurant dans le résumé des caractéristiques du produit lorsque le médicament
est autorisé, et dans la brochure pour l’investigateur lorsqu’il n’est pas autorisé.
8.1.5
Fait nouveau
Toute nouvelle donnée de sécurité, pouvant conduire à une réévaluation du rapport des
bénéfices et des risques de la recherche ou du médicament expérimental, ou qui pourrait être
suffisant pour envisager des modifications dans l’administration du médicament expérimental,
dans la conduite de la recherche.
8.2
Méthodes et calendrier prévus pour mesurer, recueillir et analyser les
paramètres d’évaluation de la sécurité
8.3
Procédures mises en place en vue de l’enregistrement et de la notification des
événements indésirables
8.4
Modalités et durée du suivi des personnes suite à la survenue d’événements
indésirables
8.5
Comités spécifiques de la recherche
(variables selon les protocoles)
8.5.1
Comité indépendant de surveillance
Sa création est fonction du niveau de risque associé à l’étude.
Sa nécessité ou son absence de nécessité est à justifier.
Il a une fonction consultative et décisionnelle lorsque le promoteur fait appel à lui sur des
points médicaux tels la tolérance et les événements indésirables. Il est constitué de personnes
extérieures à la recherche dont nécessairement un clinicien spécialiste de la pathologie étudiée
et un pharmacologue/pharmacovigilant et selon le protocole un méthodologiste/biostatisticien.
Les modalités de fonctionnement devront être précisées dans le protocole.
8.5.2
Comité de pilotage
Il sera constitué des initiateurs cliniciens du projet, du biostatisticien en charge du projet, des
représentants du promoteur et de l’URC nommés pour cette recherche.
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Titre court de l’étude
Il définira l'organisation générale et le déroulement de la recherche et coordonnera les
informations.
Il déterminera initialement la méthodologie et décidera en cours de recherche des conduites à
tenir dans les cas imprévus, surveillera le déroulement de la recherche en particulier sur le
plan de la tolérance et des évènements indésirables.
8.5.3
Comité Indépendant d'Evaluation des Evénements Critiques
Dans certaines recherches, il pourra être institué un Comité Indépendant d'Evaluation des
Evènements Critiques. Ce comité sera constitué d'experts extérieurs à la recherche dont au
moins un méthodologiste ou biostatisticien.
Celui-ci sera chargé de valider de manière indépendante des investigateurs et de manière
homogène, en insu des traitements administrés ou procédure suivie, les critères d’évaluation
cliniques, biologiques, endoscopiques, échographiques, anatomopathologiques, etc…,
nécessaires pour valider les critères d’évaluation principaux.
9
STATISTIQUES
9.1
Description des méthodes statistiques prévues, y compris du calendrier des
analyses intermédiaires prévues.
9.2
Nombre prévu de personnes à inclure dans la recherche, et nombre prévu de
personnes dans chaque lieu de recherches avec sa justification statistique.
9.3
Degré de signification statistique prévu.
9.4
Critères statistiques d’arrêt de la recherche.
9.5
Méthode de prise en compte des données manquantes, inutilisées ou non
valides.
9.6
Gestion des modifications apportées au plan d’analyse de la stratégie initiale.
9.7
Choix des personnes à inclure dans les analyses.
10 DROIT D’ACCES AUX DONNEES ET DOCUMENTS SOURCE
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Titre court de l’étude
11 CONTROLE ET ASSURANCE DE LA QUALITE
11.1 Procédures de monitoring
11.2 Transcription des données dans le cahier d’observation
12 CONSIDERATIONS ETHIQUES
12.1 Demande d’autorisation auprès de l’Afssaps
12.2 Demande d’avis au Comité de Protection des Personnes
12.3 Déclaration CNIL
(chapitre obligatoire à insérer)
12.4 Note d’information et Consentement éclairé
12.5 Rapport final de la recherche
13 TRAITEMENT DES DONNEES ET ARCHIVAGE
14 FINANCEMENT ET ASSURANCE
Si ces points ne font pas l’objet d’un document distinct (par exemple, contrat ou convention).
14.1 Assurance
14.2 Engagement scientifique
15 REGLES DE PUBLICATION
16 ANNEXES
16.1 Formulaire d’information et de consentement
Télécharger le formulaire adapté (adulte, enfant) et compléter la partie concernant
l’information donnée au patient.
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