Etude des mécanismes de mort cellulaire sous l`action de

Intitulé de la thèse : Etude des mécanismes de mort cellulaire sous l'action de
photosensibilisateurs vectorisés par traitement en photothérapie dynamique (PDT) sur le
cancer colorectal.
Nature du
financement : Bourse Région Limousin
Laboratoire d'accueil : Laboratoire de Biochimie, Faculté de Pharmacie, FR 3503 GEIST,
Laboratoire de Chimie des Substances Naturelles (LCSN), EA 1069
Description du sujet de thèse (limitée à 1500 caractères espaces compris) :
Le principe de la thérapie anti-tumorale photodynamique (PDT) est basé sur l’association
d’un photosensibilisateur capable de se concentrer dans les cellules tumorales, et d’une
lumière focalisée de longueur d’onde appropriée. Toutefois, les molécules actuellement
utilisées en PDT présentent une faible sélectivité vis-à-vis des tumeurs.
Au sein du LCSN, de nouveaux photosensibilisateurs ont été synthétisés en utilisant comme
partie effectrice des porphyrines, des chlorines ou des benzoporphyrines et comme molécules
d’adressage, des polyamines dont le métabolisme est très actif dans les cellules cancéreuses.
Ce sujet s’attachera à étudier l’effet de protoporphyrines dipolyaminées sur des lignées de
cancer du colon. In vitro, l’effet des photosensibilisateurs sur la prolifération et l’apoptose des
cellules cancéreuses sera étudié ainsi que les voies de signalisation cellulaires activées. Ce
projet s’intéressera également pour la première fois à l’effet des photosensibilisateurs sur
l’expression et l’activité de la cyclooxygénase-2, qui est un acteur des processus
inflammatoires et un régulateur de l’apoptose. Les résultats seront confirmés in vivo par
xénogreffes des lignées cancéreuses sur des souris nudes qui auront été traitées ou non par
PDT avec les nouveaux photosensibilisateurs. Dans ces conditions, la vitesse de croissance
des tumeurs, le pourcentage d’apoptose ou de nécrose après traitement et l’inflammation
intra-tumorale seront évalués.
Expérience souhaitée/profil : Techniques de biologie cellulaire et moléculaire classiques, une
compétence en expérimentation animale serait souhaitée/Master 2 Recherche en Biologie.
Modalités de dépôt de candidature et contact :
1. Contact par mail avec envoi d’un CV
2. Entretien téléphonique
Personnes à contacter :
Pr. Bertrand LIAGRE ([email protected]) Tel/Fax : 05 55 43 58 39
ou Dr. David LEGER ([email protected]) Tel/Fax : 05 55 43 58 37