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Stage proposé par Véronique MACHELON Chargée de recherche CNRS Nom et adresse du Laboratoire : UMR_S 996 CYTOKINES, CHIMIOKINES ET IMMUNOPATHOLOGIE Téléphone : 01 41 28 80 04 Mail : [email protected] Directeur du Laboratoire : Professeur Marc PALLARDY Titre : Rôle du récepteur de chimiokine CXCR7 dans les tumeurs épithéliales des ovaires Projet de stage : Le cancer épithélial des ovaires représente en France une cause majeure de décès par cancer gynécologique. Nous avons montré que la chimiokine Stromal cell-Derived Factor 1 SDF-1/CXCL12, produite par les cellules tumorales, contrôle la réponse immunitaire anti-tumeur de l’hôte et la néovascularisation tumorale. En revanche, une étude que nous avons réalisée récemment sur 183 patientes incluses dans un essai multicentrique (Etude Gineco), montre clairement que le niveau d’expression de CXCL12 dans les carcinomes ovariens n’est corrélée ni aux paramètres cliniques ni à la survie des patientes. Ceci nous amène à poser la question du rôle des deux récepteurs de CXCL12, CXCR4, le plus communément exprimé dans les cancers, et CXCR7 identifié en 2005 par K. Balabanian et associé à de nombreux cancers (sein, poumon, prostate). Rien toutefois n’a été publié concernant le rôle de CXCR7 dans les cancers ovariens. Identifier CXCR7 dans les carcinomes ovariens, préciser son rôle dans la croissance et l’extension tumorales, évaluer sa valeur pronostique constitue des étapes décisives pour évaluer l’implication de CXCL12 dans ce cancer et générer de nouvelles thérapeutiques ciblant le trio CXCL12-CXCR4-CXCR7. Des résultats préliminaires mettent en évidence une expression de CXCR7 dans les cellules tumorales de cancers ovariens qui est corrélée à l’expression de CXCL12. L’objectif du travail est d’identifier sur des modèles cellulaires in vitro (lignées de tumeurs ovariennes) les mécanismes cellulaires et moléculaires sous-jacents. Techniques mises en œuvre par le stagiaire : Cytométrie en flux, immunohistochimie. analyse statistique, culture cellulaire, PCR en temps réel, mesure de la prolifération, western blot. Publications du responsable de stage au cours des 5 dernières années : Marie-Pierre Belot, Latifa Abdennebi-Najar, Françoise Gaudin, Dominique Emilie, Véronique MACHELON. Progesterone increases CSK HOMOLOGOUS KINASE in HMC-1560 human mast cells and reduces cell proliferation. J Cell Biochem., 2007,102:1271-80 Marie-Pierre Belot , Latifa Abdennebi-Najar, Françoise Gaudin, Michèle Lieberherr, Véronique Godot , Joelle Taïeb , Dominique Emilie , Véronique MACHELON. Progesterone reduces the migration of mast cells towards the chemokine stromal cell-derived factor-1/CXCL12 with an accompanying decrease in cxcr4 receptors. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2008, 292 :1410-1417. Véronique MACHELON. Immunologie et Fonctions ovariennes (review). Reproduction humaine et hormones. 2008, XXI, 28-35. Nadir Benslimane, Thomas Portnoy, Françoise Gaudin, Mathilde Soulez, Véronique MACHELON. Les mécanismes de la réponse immunitaire anti-tumorale dans les tumeurs épithéliales ovariennes. Revue Algérienne d’Immunologie. 2008, 1, 1-6. V. MACHELON. Immunologie et Fonctions ovariennes (review). Reproduction humaine et hormones. 2008, XXI, 28-35. Nadir Benslimane, Thomas Portnoy, Françoise Gaudin, Mathilde Soulez, Véronique MACHELON. Les mécanismes de la réponse immunitaire anti-tumorale dans les tumeurs épithéliales ovariennes. Revue Algérienne d’Immunologie. 2008, 1, 1-6. Redjimi N, Gaudin F, Touboul C, Emilie D, Pallardy M, Biola-Vidamment A, Fernandez H, Prévot S, Balabanian K, Machelon V. Identification of glucocorticoid-induced leucine zipper as a key regulator of tumor cell proliferation in epithelial ovarian cancer. 2009. Molecular Cancer, 8, 83. Filali M, Frydman N, Belot MP, Hesters L, Gaudin F, Tachdjian G, Emilie D, Frydman R, Machelon V. Oocyte in-vitro maturation: BCL2 mRNA content in cumulus cells reflects oocyte competency. Reprod Biomed Online. 2009;19 Suppl 4:4309. Véronique Machelon (corresponding author), Françoise Gaudin, Sophie Camilleri-Broët, Salam Nasreddine, Laurence Bouchet-Delbos, Eric Pujade-Lauraine, Jerôme Alexandre, Laurence Gladieff, Fernando Arenzana-Seisdedos, Dominique Emilie, Sophie Prévot, Philippe Broët, and Karl Balabanian, BMC Cancer. 2011, 11:97. Françoise Gaudin, Salam Nasreddine, Anne-Claire Donnadieu, Dominique Emilie, Sophie Prévot, Véronique Machelon (corresponding author) and Karl Balabanian. Identification of the chemokine CX3CL1 as a new mediator of the proliferation of malignant cells in epithelial ovarian cancer. PLoS One, 2011, 6(7):e21546. Bossard C, Busson M, Vindrieux D, Gaudin F, Machelon V, Brigitte M, Jacquard C, Pillon A, Balaguer P, Balabanian K, Lazennec G. Potential role of estrogen receptor Beta as a tumor suppressor of epithelial ovarian cancer. PLoS One. 2012, 7(9):e44787.
