Principales bactéries d’intérêt médical Coques à gram positif (CGP) 1. Staphylococcus : CGP en amas . Staphylococcus aureus (staphylocoque doré) à coagulase positive -Infections cutanées et des tissus mous (impétigo, folliculite, furoncle, anthrax, furonculose, abcès…), pneumonies, infections urinaires, infections ostéo-articulaires, bactériémies, endocardites, toxiinfections (toxines TSST-1, PVL, entérotoxines)… -Portage nasal dépistage -Culture facile -Traitement : souche sensible (SASM) pénicillines M ; souche résistante (SARM) glycopeptides (infections nosocomiales) . Staphylocoques à coagulase négative (staphylocoques blancs) -Peu pathogènes (sauf si matériel), souvent contaminants -Staphylococcus saprophyticus : infections urinaires chez la femme jeune 2. Streptococcus : CGP en chaînettes . Streptococcus pyogenes (streptocoque -hémolytique du groupe A) -Réservoir pharyngé (enfant) -Angines (scarlatine, RAA, GNA), infections cutanées (érysipèle, impétigo, fasciite nécrosante), bactériémies… -Multi-sensible aux ATB (pénicillines), résistance croissante aux macrolides . Streptococcus agalactiae (streptocoque -hémolytique du groupe B) -Portage vaginal ATBprophylaxie (pénicilline) -Infections du post-partum (endométrites), infections materno-fœtales (sepsis, méningite), infections ostéo-articulaires et cutanées chez l’adulte . Streptococcus pneumoniae (pneumocoque) -Diplocoque capsulé sérotypes (vaccination) -Portage oro-pharyngé, transmission aérienne -Infections ORL (sinusites, OMA), pneumonies, méningites, arthrites… -Problème de résistance aux ATB (PSDP, Ery-R) . Streptocoques - ou non-hémolytiques (« viridans ») -Commensaux de la flore oro-pharyngée -Endocardites 3. Enterococcus : CGP en chaînettes . E. faecalis, E. faecium -Commensaux du tube digestif -Infections urinaires et intra-abdominales, bactériémies, endocardites -Problème de multi-résistance aux ATB (ERV) Bacilles à Gram positif (BGP) 1. Listeria monocytogenes : -Non sporulé, pousse de 4 à 45°C contaminant de la chaîne du froid -Bactérie saprophyte, ingestion d’aliments contaminés -Méningite chez l’adulte fragile -Listériose materno-fœtale (septicémie, méningite du nouvé-né) -Diagnostic par culture -Traitement par pénicillines A 2. Corynébactéries : . Corynebacterium diphtheriae (bacille diphtérique) -Non sporulé -Strictement humain à transmission aérienne -Production d’une toxine (vaccination) -Diphtérie = angine à fausses membranes (urgence médicale) 3. Clostridies : BGP anaérobies sporulés producteurs de toxines . Clostridium perfringens : gangrène gazeuse ; traitement par pénicilline, métronidazole . Clostridium tetani : tétanos (vaccination) . Clostridium botulinum : botulisme . Clostridium difficile : diarrhée post-ATB ; traitement par métronidazole, vancomycine per os (problème récidives) 4. Bacillus anthracis -BGP sporulé producteur de toxine -Zoonose charbon cutané ou pulmonaire (très grave) Coques à Gram négatif (CGN) 1. Neisseria : . Neisseria meningitidis = méningocoque -Bactérie fragile -Septicémies +/- méningite purulente , purpura fulminans -Diagnostic et sérotypage par ED, culture et PCR -Tt curatif par C3G et prophylactique par rifampicine, vaccination (sérotype C) -Déclaration obligatoire ARS . Neisseria gonorrhoeae = gonocoque -Très fragile IST -Urétrite très symptomatique chez l’homme, peu symptomatique chez la femme (stérilité) -Culture difficile -Problème de résistance acquise aux ATB Bacilles à Gram négatif (BGN) 1. Entérobactéries . Escherichia coli = colibacille -Commensal du tube digestif -Infections urinaires, diarrhées (EHEC, EPEC, EIEC, ETEC…), infections abdominales, méningites néonatales (E. coli K1), bactériémies… -Culture facile -Naturellement multi-sensible aux ATB mais émergence de résistance acquise (BLSE, quinolones…) . Salmonella -Nombreux sérotypes -Contamination alimentaire (eau, œufs ...) -Diarrhées invasives +/- septicémie (fièvres typhoïde et paratyphoïdes), possibilité de TIAC (1ère cause) -Sensible aux antibiotiques, mais nombreuses R acquises -Vaccination vis à vis de S. Typhi et S. Paratyphi . Shigella -Contamination alimentaire ou interhumaine -Diarrhée invasive 2. 3. 4. 5. 6. . Yersinia pestis = agent de la peste . Entérobactéries opportunistes : Klebsiella, Proteus, Enterobacter, Citrobacter… -Bactéries responsables d’infections nosocomiales -Fréquentes résistances acquises aux ATB ATBgramme Pseudomonas aeruginosa = bacille pyocyanique -Bactérie aérobie stricte de l’environnement -Opportuniste hospitalier : pneumonies, infections urinaires, infections cutanées, bactériémies… -pathogène majeur chez les patients atteints de mucoviscidose -Multi-résistant aux ATB (ATBgramme) Acinetobacter baumannii : -Bactérie aérobie stricte de l’environnement -Opportuniste hospitalier : infections urinaires et respiratoires, bactériémies… -Multi-résistant aux ATB (ATBgramme) Vibrio cholerae -Notion de retour de pays d’endémie, contamination par l’eau++ -Diarrhée toxique afécale -Rôle majeur de la déshydratation -Vaccination Haemophilus : . Haemophilus influenzae -Souches capsulées sérotype b invasif (vaccination HIb) -Infections ORL (sinusites, OMA, épiglottite), surinfections broncho-pulmonaires (mucoviscidose), méningites… -Sensible aux ATB (-lactamines) mais peut produire une pénicillinase . Haemophilus ducreyi -Chancre mou -Culture très difficile Bordetella pertussis = bacille de Bordet-Gengou : -Agent de la coqueluche, maladie humaine très contagieuse (infection respiratoire) -Culture difficile PCR -Vaccination 7. Legionella pneumophila légionellose -15 sérogroupes dont sérogroupe 1++ -Bactérie de l’environnement (eau), pas de transmission interhumaine -Maladie des légionnaires (pneumonie atypique grave chez sujets fragiles) -Diagnostic par antigénurie, IFD, culture, sérologie -Traitement par macrolides ou FQ 8. Pasteurella multocida pasteurellose -Bactérie commensale de la gueule des animaux (chiens, chats) -Infections par morsure, griffade 9. Francisella tularensis tularémie -Réservoir = lièvres et lapins chasseurs -Traverse la peau saine gants (bio-terrorisme) 10. Campylobacter -Contamination alimentaire (volaille) -Diarrhée invasive, TIAC -Tt par macrolides 11. Helicobacter pylori -Bactérie de la muqueuse gastrique -Ulcères gastriques et duodénaux, cancers gastriques, lymphomes du MALT (seule bactérie cancérigène) -Diagnostic assez difficile (culture, histologie, PCR++) -Tt par trithérapie : amoxicilline + clarithomycine + IPP Autres 1. 2. 3. 4. Treponema pallidum = tréponème pâle -Spirochète (bactérie hélicoïdale) non colorable au Gram microscopie à fond noir -Non cultivable in vitro -Syphilis acquise avec 3 phases (1ère phase = chancre) -Syphilis congénitale (>4ème mois) -Diagnostic sérologique (VDRL, TPHA, FTA, WB) -Traitement par pénicilline G Chlamydiae = bactéries de petite taille, intracellulaires obligatoires (CE/CR) . Chlamydia pneumoniae -Infections respiratoires (pneumonies atypiques) -Diagnostic sérologique -Traitement par macrolides ou cyclines . Chlamydia trachomatis -Sérotypes A à C : trachome épidémique (Afrique, Asie) -Sérotypes D à K : IST (UNG), conjonctivites, syndrome de Fiessinger-Leroy-Reiter (arthrite + conjonctivite + urétrite), salpingites (stérilité) -Sérotypes L1 à L3 : lymphogranulomatose vénérienne (LGV ou maladie de Nicolas-Favre) -Diagnostic par PCR -Traitement par cyclines, macrolides ou FQ Mycoplasmes = absence de paroi non colorable au Gram, pas S aux bétalactamines . Mycoplasma pneumoniae -Infections respiratoires (pneumonies atypiques) -Diagnostic sérologique -Traitement par macrolides ou cyclines . Mycoplasmes génitaux : Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma hominis, Mycoplasma genitalium -UNG, endométrites -Culture, PCR -Traitement par cyclines, macrolides ou FQ Mycobactéries = BAAR . Tuberculose : Mycobacterium tuberculosis (+++) = BK, M. bovis (+),M. africanum (rare) -BK = pathogène strict de l’homme, contamination aérienne++ -Rôle de l’infection VIH (réactivation) -Formes pulmonaires et extra-pulmonaires (ganglionnaires, séreuses, génito-urinaires, osseuses, disséminées…) -Intracellulaire facultatif, induction d’une hypersensibilité tissulaire (allergie tuberculinique : IDR) -Prélèvements répétés car production intermittente (3 jours de suite) : expectoration ou tubage gastrique -BAAR (coloration de Ziehl) -Culture lente sur milieux spécifiques (20 jours sur milieu solide Löwenstein-Jensen ; 10 jours en milieu liquide) +ATBgramme -Importance du diagnostic moléculaire PCR temps réel + détection sensibilité à la rifampicine -Tt curatif par association d’antituberculeux prolongé (6 mois) avec rifampicine + isoniazide + éthambutol + pyrazinamide -Vaccination BCG . Lèpre : M. leprae, BAAR, difficilement cultivable . Autres mycobactéries non tuberculeuses (dites atypiques) : M. avium-intracellulare, M. marinum, M. kansasii, M. xenopi en particulier chez l’immunodéprimé (BAAR) Principales caractéristiques des antibiotiques ATB inhibant la synthèse de la paroi . Fosfomycine -Large spectre ; à utiliser en association -Inhibition précoce des précurseurs du peptidoglycane -Résistance chromosomique (staphylocoques) . -lactamines -ATB bactéricides temps-dép. faiblement toxiques -Spectres variables (inactifs sur les mycoplasmes) -Très utilisés+++ -Différentes sous-classes : .Pénicillines G et V ; pénicillines M (oxacilline pour staphylocoques méti-S) ; pénicllines A (amoxicilline pour BGN) ; pénicillines anti-pyocyanique (ticarcilline, pipéracilline) .Céphalosporines : C1G (céfalotine, G+) ; C2G (céfuroxime, G+) ; C3G (céfotaxime et ceftazidime, BGN) ; C4G (céfépime, BGN) .Monobactames : aztréonam (BGN) .Carbapénèmes : imipénème (G+ et G-) .Inhibiteurs de -lactamases : acide clavulanique, tazobactam (G+ et G-) -Inhibition de la transpeptidation (fixation aux PLP) -Résistance par modification de la cible (mecA/PLP2a chez le SARM, gènes mosaïques chez le PSDP) ; imperméabilité/efflux actif (P. aeruginosa); -lactamases+++ (BGN, BLSE et carbapénèmases) . Glycopeptides -Vancomycine et téicoplanine, usage parentéral - ATB bactéricides temps-dép. (lents), néphro- et oto-toxiques dosages -Spectre limité aux G+ - Inhibition de la transpeptidation et la transglycosylation (fixation aux extrémités D-Ala-D-Ala) -Résistance par modification de la cible (D-Ala-D-Ala D-Ala-D-Lac ou D-Ala-D-Ser) : Van (entérocoques, ERV) ATB actifs sur les membranes cellulaires . Polymyxines -Colistine -ATB bactéricides sur G. Lipopeptides cycliques -Daptomycine -ATB bactéricide (rapide) sur G+ ATB inhibant la synthèse ou le fonctionenement de l’ADN . Rifampicine -ATB bactéricide -Large spectre (dont BK) à utiliser en association -Inhibition de la transcription (fixation sur l’ARN polymérase – rpoB) -Résistance par modification de cible par mutations chromosomiques (RRDR) . Quinolones -ATB bactéricides, contre-indiqués chez l’enfant <15 ans -Classification en générations : Q1G (acide nalidixique) ; fluoroquinolones FQ (ofloxacine, ciprofloxacine, lévofloxacine, moxifloxacine…) -Spectre large (FQ) -Inhibition des topoisomérases de type II (ADN gyrase et topoisomérase IV) -Résistance chromosomique (modifications de la cible – QRDR ; imperméabilité/efflux actif) fréquente et résistance plasmidique récente . Sulfamides et 2,4-diaminopyrimidines -Association : Sulfaméthoxazole + triméthoprime = cotrimoxazole (Bactrim) -Inhibition de la synthèse des folates : DHPS (Sul) et DHFR (DAP) -Résistance par mécanismes divers . 5-nitro-imidazolés -Métronidazole, ATB bactéricide -Spectre limité aux anaérobies + certains parasites -Mécanises d’action et de résistance complexes ATB inhibant la synthèse protéique . Aminosides -ATB bactéricides (rapides) concentration-dép., à usage parentéral -Néphro- et oto-toxiques dosages -Large spectre (sauf anaérobies) mais nombreuses résistances acquises -Synergie avec -lactamines, glycopeptides et FQ -Classification : .streptomycine : BK .groupe gentamicine-amikacine-tobramycine-nétilmicine : G+/G.spectinomycine : gonocoque -Inhibition de la synthèse protéique (fixation sur sous-unité 30S – 16S) -Résistance par inactivation enzymatique, imperméabilité/efflux actif, modification de la cible (mutation ou méthylation) . Tétracyclines -ATB bactériostatiques, contre-indiqués chez l’enfant <8 ans -Spectre large (dont intracellulaires) mais nombreuses résistances acquises -Classification en générations : 1G (tétracycline), 2G (doxycycline, minocycline), 3G (tigécycline) -Inhibition de la synthèse protéique (fixation sur sous-unité 30S) -Résistance par efflux actif, protection ribosomale . Macrolides et appentés (MLS) -Macrolides (bactériostatiques) : 14 atomes (érythromycine), 15 atomes (azithromycine), 16 atomes (spiramycine) -lincosamides (bactériostatiques) : lincomycine, clindamycine -Streptogramines (bactéricides) : mélange de composes A + B (pristinamycine, quinupristine-dalfopristine) -Spectre (G+, quelques G-, intracellulaires) et mode d‘action communs -Inhibition de la synthèse protéique (fixation sur sous-unité 50S – 23S) -Résistance par modification de la cible (méthylation par Erm), efflux actif . Phénicolés -Chloramphénicol, thiamphénicol -ATB bactériostatiques à large spectre mais nombreuses résistances acquises -Très peu utilisés car myélotoxicité+++ -Inhibition de la synthèse protéique (fixation sur sous-unité 50S – 23S) -Résistance par inactivation enzymatique, modification de la cible (méthylation par Cfr) . Acide fusidique -ATB bactériostatique à utiliser en association -Spectre étroit (G+, staphylocoques) -Inhibition de la phase d’élongation (EF-G) -Résistance par modification de la cible (mutations chromosomiques) . Oxazolidinones -Linézolide -ATB bactériostatique à spectre étroit (G+) -Inhibition précoce de la synthèse protéique (fixation sur sous-unité 50S – 23S) -Résistance par modification de la cible (mutatons, méthylation par Cfr) Etude de la sensibilité in vitro aux ATB . CMI et CMB, tolérance (CMB>>CMI) . Catégorisation clinique SIR . Antibiogramme : par diffusion en milieu gélosé (disques), automatisés en milieu liquide . Mesure de la CMI : en milieu gélosé, en milieu liquide (micro-dilution), par E-test . Association d’ATB : élargissement du spectre, prévention de l’émergence de mutants résistants, obtention d’une synergie, diminution de la durée de traitement, association pour la diffusion . Méthodes par PCR : rifampicine et BK, méticilline et S. aureus, clarithromycine et H. pylori . Surveillance d’un traitement : aminosides, glycopeptides