paris - Reseau CHU
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Nouveau cœur artificiel : la pompe centrifuge implantable à lévitation magnétique Le DuraHeart (Terumo®) est une pompe centrifuge à suspension magnétique, implantable, capable d’assurer la circulation des patients en insuffisance cardiaque terminale. Elle est implantée entre le ventricule gauche et l’aorte. En comparaison des cœurs artificiels existants, cette technologie constitue actuellement le meilleur compromis entre miniaturisation et efficacité. Du fait de la miniaturisation du système, l’implantation chirurgicale est moins traumatique limitant ainsi le risque opératoire, chez des patients déjà fragilisés. Leur autonomie est grandement améliorée, permettant aisément un retour à domicile. De plus, la pompe est totalement silencieuse et fonctionne sans à-coup, éléments essentiels pour la qualité de vie des patients. FibroTest une alternative noninvasive à la biopsie du foie Le FibroTest est un nouveau test biochimique permettant par une simple prise de sang de remplacer la biopsie du foie. Ce test mis au point par une équipe de la Pitié-Salpêtrière a été déjà mis sur le marché dans 12 pays dont les USA. Il permet de dépister les sujets à risque de cirrhose du foie 15 ans avant les complications, dont le cancer du foie. Il est déjà validé pour l’hépatite C et en cours de validation pour l’hépatite B, les maladies alcooliques du foie et les stéatoses métaboliques (Mondialement, plus de 500 millions de sujets à risque). Le bilan des maladies chroniques du foie était jusqu’à présent pratiqué par la biopsie du foie. Cet examen est douloureux dans 30% des cas, a 3/1000 complications sévères, une mortalité de 3/10000, coûte 1000 euros et a une grande variabilité diagnostique. Les patients redoutent la biopsie et les marqueurs noninvasifs permettront de mieux dépister et de mieux suivre les sujets à risque Stimulation phrénique implantée La technique consiste à implanter chirurgicalement des électrodes sur les nerfs phréniques qui gouvernent la contraction du diaphragme. Ces électrodes sont reliées à des récepteurs sous-cutanés. Une transmission d'énergie et de commande par radiofréquences permet de provoquer et de contrôler la contraction diaphragmatique, restaurant ainsi une ventilation "naturelle". La technique s'adresse à des patients tétraplégiques dépendant d'une ventilation artificielle en raison d'une paralysie ventilatoire centrale, à qui elle peut rendre une autonomie respiratoire. Cette "libération" diminue la morbidité et facilite considérablement les soins. L'impact sur la qualité de vie est majeur, incluant un retour à domicile facilité et de nombreux autres bénéfices PARIS AP-HP Chirurgie, Robotique et chirurgie vasculaire Pr Jean Pierre La chirurgie vasculaire laparoscopique BECQUEMIN permet la réalisation de reconstruction artérielle de façon moins invasives. L’une des difficultés est la réalisation de Hopital suture artérielle. La robotique est un Henri apport capital dans ce domaine où elle Mondor facilite grandement la réalisation des sutures artérielles. Les bénéfices attendus sont une réduction du traumatisme opératoire PARIS AP-HP Chirurgie, Cardiologie Endoprothèse aortique Pr Jean Pierre Mise en place par voie fémorale d’une BECQUEMIN endoprothèse permettant d’exclure les anévrysmes de l’aorte abdominale. Il s’agit d’une technique minimali invasive qui est réalisable sous anesthésie purement locale, évite une laparotomie étendue. La PARIS AP-HP Technologie Médicale, Chirurgie, Cardiologie PARIS AP-HP Technologie médicale Dr Pascal Leprince service de chirurgie thoracique et cardiovascula ire, institut de cardiologie Groupe Hospitalier PitiéSalpétrière Pr Thierry Poynard Service d’HépatoGastroentérol ogie Groupe Hospitalier PitiéSalpêtrière PARIS AP-HP Technologie médicale Pr Thomas Similowski ( Dr Jésus Gonzalez Pr JeanPhilippe Derenne Groupe Hospitalier PitiéSalpêtrière Hopital Henri Mondor PARIS AP-HP Chirurgie PARIS AP-HP Rhumatologie Dr Nicolas Bonnet Groupe Hospitalier PitiéSalpétrière Pr. MarieChristophe Boissier Hôpital Avicenne PARIS AP-HP Cancérologie PARIS AP-HP Cancérologie Pr René ADAM Hôpital Paul Brousse Thierry André1, et Aimery de Gramont2 pour le GERCOR (Groupe de Recherche Français en Oncologie) et CancerEst et l’Assistance Chirurgie assistée par le téléopérateur Da Vinci d’Intuitive Le téléopérateur Da Vinci est un outil chirurgical composé de trois bras esclaves qui manipulent avec grande précision des instruments chirurgicaux type pince à disséquer ou bistouri et une optique stéréoscopique commandés à partir d’une console maître distante. L’intérêt majeur réside dans l’existence d’un poignet intracorporel rendant la chirurgie endoscopique analogue à la chirurgie à ciel ouvert Un plasmide contenant le gène du récepteur du TNF est efficace dans les modèles de polyarthrite rhumatoïde Les rhumatismes graves , dont la polyarthrite rhumatoïde, ne sont sensibles qu’à des traitements très coûteux et très astreignants, inconstamment efficaces. Nous avons découvert la possibilité de bloquer l’inflammation et la destruction articulaires en utilisant le gène de l’une des formes du récepteur de la substance la plus dangeureuse, le récepteur du TNF. Ce gène est inclus dans un plasmide et non un virus, et n’a donc pas les inconvénients éventuels de la thérapie génique virale Traitement pluridisciplinaire associant chimiothérapie et chirurgie des métastases hépatiques de cancer colorectal Les patients porteurs de métastases hépatiques inopérables en raison de leur nombre, volume ou localisations sont traités par chimiothérapie puis après réduction tumorale par chirurgie des masses résiduelles ou du lit tumoral initial Traitement du cancer du côlon par chimiothérapie associant le 5 fluorouracil (5-FU), l’acide folinique (AF) et l’oxaliplatine Plusieurs essais thérapeutiques testant l’associations 5-FU, AF et oxaliplatine (FOLFOX4) ont permis de faire de ce schéma, un standard international du traitement des patients avec cancers colo-rectaux métastatiques permettant d’améliorer la survie globale des patients (survie globale médiane mortalité opératoire est divisée par trois. La durée d’hospitalisation est divisée par deux, le besoin d’hospitalisation en soins intensifs également considérablement réduit. Le bénéfice attendu pour le patient est celui de la chirurgie endoscopique : moindre agression, moins de complications pariétales et notamment d’infections nosocomiales bénéfice esthétique, racourcissment de la durée de séjour. L’existence d’un poignet intracorporel permet d’étendre les indications de la chirurgie endoscopique à de nouveau domaines dont la chirurgie coronaire ou intracardiaque. Le bénéfice espéré est de bloquer sélectivement la production de TNF, localement (intra-articulaire) ou dans tout l’organisme (voie systémique). On traite ainsi l’inflammation et on empêche la destruction articulaire. L’efficacité est attendue dans la polyarthrite rhumatoïde (200000 malades en France), mais aussi dans les autres rhumatismes graves de l’adulte ou de l’enfant. Un tel traitement pourrait, à terme, être plus efficace, moins astreignant et beaucoup moins coûteux. Le pronostic des métastases hépatiques inextirpables en raison de leur nombre ou de leur volume devient semblable à celui des métastases d’emblée opérables. Certains patients ont une longue survie compatible avec une espérance de guérison Amélioration de la survie globale des patients avec cancer du colon métastatique (stade IV) par une chimiothérapie associant le 5 fluorouracil, l’acide folinique et l’oxaliplatine (FOLFOX4). Amélioration de la survie sans maladie des patients avec cancer du côlon (stade II et III) après chirurgie par une chimiothérapie associant le 5 fluorouracil, l’acide folinique et l’oxaliplatine (FOLFOX4). Publique Paris de 1 Service d'oncologie médicale, Hôpital Tenon 2 Service d'oncologie médicale, Hôpital Saint Antoine PARIS AP-HP Cancérologie Neurologie Dr Antoine Carpentier Hôpital de la Salpêtrière PARIS AP-HP Cancérologie Pr Laurent Degos Hôpital Saint-louis PARIS AP-HP Cancérologie Pr Christian. Gisselbrecht Hôpital Saint-louis PARIS AP-HP Cancérologie Pr Eliane Gluckman Hôpital Saint-louis supérieure à 20 mois). Ces résultats ont permis d’élaborer l’étude internationale MOSAIC qui a démontré l’amélioration de la survie sans maladie des patients avec cancer du côlon de stade II et III après chirurgie d’exérèse par FOLFOX4 Immunothérapie des cancers par oligonucléotides immunostimulants. Du laboratoire au lit du patient : application dans les glioblastomes Il a été récemment découvert que certains oligodésoxynucléotide possédant un motif CG (CpG-ODN) présentent de fortes propriétés immunostimulantes, activant les cellules dendritiques, les cellules NK, et les lymphocytes B. Nous avons montré dans des modèles animaux que lorsque ces CpG-ODN sont injectés au sein ou à proximité d’une tumeur, ils déclenchent une réaction immunitaire suffisamment importante pour entraîner le rejet tumoral et la guérison définitive de l’animal Imatinib (Glivec) dans la Leucémie Myéloïde Chronique Ce médicament innovant, ciblant l’anomalie moléculaire caractéristique de la maladie améliore les résultats ,par rapport aux chimiothérapies conventionnelles et à l’Interféron Rituximab dans les lymphomes nonhodgkiniens L’utilisation de cet anticorps ciblant un déterminant moléculaire membranaire caractéristique des Lymphômes B (CD 20) améliore les résultats en terme de réponse et de survie, sans adjonction de toxicité. Transplantation de cellules souches hématopoïétiques à partir de sang de cordon La greffe de moelle osseuse est remplacée par l’injection de cellules souches contenues dans le sang du cordon ombilical. Compte tenu du très sombre pronostic chez les patients atteints de glioblastomes, un essai clinique testant l’efficacité de ces CpG-ODN a été mis sur pied au sein et avec la promotion de l’AP-HP. Cet essai clinique de phase I a été conduit en 2003-2004 et a montré la bonne tolérance de ce produit innovant. Une phase II multicentrique nationale a débuté en septembre 2004, afin de déterminer l’efficacité de ce nouveau traitement. Des essais cliniques dans d’autres cancers sont envisagés Meilleur contrôle de la maladie à court et à long terme ; des guérisons sont espérées dans certains sousgroupes ; diminution des effets secondaires des traitements. Meilleur contrôle de la maladie ; diminution des effets secondaires. Cette technique facilite la recherche d’un donneur, améliore la tolérance de la greffe et les résultats globaux de la transplantation de cellules souches au cours des hémoglobinaopathies et des hémopathies malignes PARIS AP-HP Cancérologie Pr JeanLouis Misset Hôpital Saint-louis PARIS AP-HP Cancérologie Pr Stéphane Oudard Hôpital Européen Georges Pompidou PARIS AP-HP Cancérologie Pr PujadeLauraine Hôpital Hôtel-Dieu. PARIS AP-HP Neurologie Pr Yves AGID Groupe Hospitalier Pitié- Développement de nouveaux agents anti-cancéreux De nouveaux agents anti-cancéreux de la chimiothérapie (Ecteinascidine 743 et Irofulven) au mécanisme d’action original font l’objet des premières études cliniques chez l’homme Amélioration de la survie globale des patients ayant un cancer de la prostate métastatique hormonorésistant par une chimiothérapie par docetaxel-prednisone (Taxotere®, laboratoire Aventis) par rapport au traitement de référence : la mitoxantrone-prednisone. Le Taxotere est maintenant considéré comme le nouveau standard thérapeutique international Depuis 20 ans, aucune chimiothérapie n’avait réussi à améliorer la survie des patients ayant un cancer de la prostate hormono-résistant. L’efficacité du docetaxel (Taxotere®), en pré-clinique1 et clinique2,3,4, vient d’être démontré grâce à trois études (deux internationales et une Française coordonnée par le Pr Stéphane Oudard, HEGP, Paris) : amélioration du taux de réponse biologique (PSA), de la qualité de vie, de la survie sans progression biologique et de la survie globale. Le taxotere devient l’agent anticancéreux de référence. Comment apprécier la fragilité d’une personne de plus de 70 ans qui devrait traitée par une chimiothérapie ? Une étude du groupe français GINECO L’âge moyen de la population française augmente et les personnes de plus de 70 ans sont celles qui paient le plus lourd tribut au cancer. La question innovante posée est comment déterminer parmi les personnes âgées, celles pour qui un traitement complet à visée curative comprenant de la chimiothérapie représenterait un danger ? L’état dépressif et la faible autonomie sont les 2 facteurs sur les 23 étudiés qui doivent rendre prudents dans l’administration d’une chimiothérapie à dose standard Traitement de diverses maladies neuropsychiatriques par stimulation à haute fréquence des structures cérébrales profondes Ces agents permettent d’obtenir des régressions tumorales ou des contrôles prolongés au cours de cancers pour lesquels on était auparavant dépourvu de tout traitement efficace Amélioration de la survie globale et la qualité de vie des patients traités par cette chimiothérapie innovante (Taxotere) par rapport au standard de référence avec une bonne tolérance clinique. En permettant d’avoir des critères précis, cette étude évite les choix médicaux thérapeutiques subjectifs chez les personnes âgées. Ces critères peuvent éviter la crainte d’administrer des traitements curatifs à des personnes âgées (cas le plus fréquent) ou , à l’inverse, d’administrer des traitements curatifs à des patients qui ne peuvent pas le supporter. En fonction de la qualité de l’équipe médicale multidisciplinaire (neurologie, neurochirurgie, neurophysiologie, neuroradiologie), de la qualité de l’inclusion des Salpétrière Pr Marie VIDAILHET, Service de Neurologie, Hôpital Saint Antoine. PARIS AP-HP Neurologie Dr Gilbert Bensimon Dept de Pharmacolo gie Clinique, Groupe Hospitalier PitiéSalpêtrière PARIS AP-HP Cardiologie Pr Michel Azizi Centre d’Investigati ons Cliniques Hôpital Européen Georges Pompidou L’idée, développée par l’équipe neurochirurgicale de Pierre Pollak et Alim Benabid, de délivrer un courant électrique à haute fréquence, de manière continue, grâce à l’implantation d’électrodes alimentées par un stimulateur placé sous la peau, a permis d’améliorer sensiblement le traitement de certaines formes de maladie de Parkinson avec le succès que l’on connaît. Cette méthode, qui s’est améliorée sur le plan technologique et aussi par la qualité du choix et du suivi des malades, peut être désormais utilisée pour d’autres indications, dont la dystonie (affection entraînant des troubles moteurs éventuellement extrêmement sévères, résistant à toute thérapeutique médicamenteuse), mais aussi d’autres maladies neuropsychiatriques (maladie de Gilles de la Tourette), voire certains rares troubles psychiatriques comme les troubles obsessionnels compulsifs résistant à toute thérapeutique (PHRC en cours) Nouveau traitement dans les Syndromes Parkinson Plus – Atrophie Multisystématisée (AMS) et Paralysie Supranucléaire Progressive (PSP). Développement Clinique d’un médicament Orphelin, le riluzole, dans les Syndromes Parkinson Plus – Atrophie Multisystématisée (AMS) et Paralysie Supranucléaire Progressive (PSP). Il s’agit de la première étude d’un médicament anti-neurodégénératif dans cette pathologie. Les objectifs secondaires visent à valider (i) les critères diagnostics de l’étude (Cliniques et IRM) et (ii) des échelles (Cliniques et IRM) d’évaluation de la sévérité de la maladie. Procédé de surveillance spécifique de l'observance d'un traitement comportant un inhibiteur de l'enzyme de conversion par le dosage du tétrateptide N Acétyl-seryl-aspartylproline (AcSDPK) dans le sang et l’urine chez l’homme. L’AcSDKP, un des facteurs inhibiteurs de l'hématopoïèse, est uniquement dégradé par l’enzyme de conversion de l'angiotensine I (ECA) chez l’homme1. L’AcSDKP s’accumule dans le plasma et l’urine chez des patients traités au long cours par inhibiteurs de l’ECA (IEC) 2,3 et la mesure des malades, de l’habileté des médecins qui les prennent en charge, le résultat est extrêmement positif dans certaines formes de maladie de Parkinson (amélioration de la mobilité > 70% et diminution du traitement anti-parkinsonien > 70%). Les premiers résultats indiquent une amélioration de l’ordre de 50% dans la dystonie (article devant sortir dans une revue internationale généraliste). Les résultats sont prometteurs dans la maladie de Gilles de la Tourette (protocole financé par l’INSERM depuis 2001) L’objectif principal du projet vise à démontrer une diminution du risque relatif de décès de 40% sous traitement par le riluzole par rapport au placebo, sur un suivi de 3 ans par patients La non-observance des prescriptions médicamenteuses par les patients est un problème fréquent qui peut avoir de graves conséquences. Elle reste difficilement évaluable du fait de l’absence de marqueurs d’observance d’utilisation simple. Le dosage de l’AcSDKP comme test d'observance pourrait améliorer l’observance des patients traités par un IEC pour des pathologies graves et fréquentes (insuffisance cardiaque, post-infarctus, néphropathies protéinuriques, néphropathie diabétique, haut risque PARIS AP-HP Cardiologie PARIS AP-HP Cardiologie Professeurs J.Y. LE Heuzey, L. Guize et T. Lavergne service de Cardiologie A, Hôpital Européen Georges Pompidou Professeurs J.Y. LE Heuzey Hôpital Européen Georges Pompidou concentrations plasmatiques et urinaires de l'AcSDKP est le marqueur le plus sensible de l'inhibition de l'enzyme de conversion 3,4,6,7. Cette mesure peut être utilisée comme test d'observance thérapeutique chez les patients traités par un IEC 5,8. Traitement par cryoablation des arythmies cardiaques Il est maintenant possible de guérir sans médicament des patients atteints d'arythmie cardiaque par de nouvelles techniques comme le défibrillateur ou les méthodes ablatives. Notre équipe a réalisé en 1986 le premier cas mondial d'ablation par radiofréquence maintenant appliquée à des centaines de milliers de patients de par le monde. Nous innovons en utilisant actuellement la cryoablation par un cathéter qui refroidit jusqu'à des températures très basses (- 70°). Nouvelles techniques de traitement en rythmologie Il est maintenant possible de guérir sans médicament des patients atteints d'arythmie cardiaque. Ces nouvelles techniques comprennent le défibrillateur automatique implantable qui constitue une réelle thérapeutique de la mort subite, l'ablation par cathéter maintenant réalisée par cryothérapie et le stimulateur cardiaque qui s'adresse depuis peu à l'insuffisance cardiaque grâce à une resynchronisation par des sondes multiples. cardiovasculaire et hypertension artérielle). Ces thérapies permettent de traiter définitivement des troubles du rythme cardiaque qui autrefois nécessitaient de couteux traitements médicamenteux à vie. L'utilisation du froid permet d'améliorer la sécurité des procédures ablatives car il est possible de vérifier par un refroidissement modéré (- 30°) que la zone traitée est bien la zone pathologique avant de la détruire totalement. Cette procédure est transcutanée et indolore. Ces thérapies permettent de traiter définitivement des troubles du rythme cardiaque qui autrefois nécessitaient de coûteux traitements médicamenteux à vie et d'améliorer l'état fonctionnel et la survie des insuffisants cardiaques. La combinaison de toutes ces techniques rythmologiques (défibrillation, ablation, stimulation) permet de prendre en charge toutes ces pathologies dans des conditions d'efficacité et de sécurité maximales.
