Marion LAVOREL, Margaux MAZEAS

GIORDAN Elodie
BADE Laurie
07/02/11
Oncologie, R. de Crevoisier
poly de l'année dernière disponible sur le réseau pédagogique. Le prof a précisé que c'était un cours important
qui aborde des notions fondamentales.
Cancérogenèse et histoire naturelle des
cancers
La cancérogenèse est un processus qui se fait en plusieurs étapes. Il est important de le
connaître pour la prise en charge thérapeutique du patient. On va décrire les causes, les
évolutions morphologiques, génétiques et moléculaires.
Objectifs du cours:
 comprendre le développement d'un cancer à partir d'une lésion précancéreuse (=
histoire naturelle)
 connaître les mécanismes conduisant à l'invasion tumorale et aux métastases

I) Principales étapes de l’évolution d’une cellule
normale vers une cellule cancéreuse:
A) Gènes impliqués :
Plusieurs gènes sont impliqués dans la cancérogénèse :
- Oncogènes ou proto-oncogènes: normalement ils sont réprimés. Quand ils sont activés
ils stimulent la division cellulaire.
- Anti-oncogènes = gènes suppresseurs de tumeurs
- Gènes impliqués dans le maintien, l’intégrité et la réparation du génome. Ils ne
remplissent pas leur rôle lorsqu'ils sont mutés, ce qui entraine un cancer.
Normalement:
Etat pathologique :

Lors d'un cancer, les oncogènes vont s'exprimer de façon anormale, les antioncogènes
vont être mutés et ne seront donc pas fonctionnels.
B) Mécanismes de la cancérogénèse :

- Proto-oncogène : gène dominant, il y en a un sur chaque chromosome. L'expression d'un
seul des deux suffit à entraîner un processus de cancer.
- Anti-oncogène : gène récessif. Il faut l'inhibition des deux pour avoir un processus de
cancer.
Les oncogènes: sont responsables de la prolifération cellulaire. Ils codent pour des facteurs
de croissance, des récepteurs de facteurs de croissance. Ils régulent également les facteurs de
transcription ou des facteurs nucléaires. Ils sont responsables de transcription des petites
protéines G ou des sérine thréonine kinases situées sur la membrane plasmique. Ils sont donc
responsables de la multiplication cellulaire avec une action au niveau membranaire ou
nucléaire.
C) Pourquoi ces gènes s'expriment-ils?
 Protooncogènes:
Il y a 3 mécanismes possibles:
1. mutation ponctuelle du gène:
exemple: le récepteur de facteur de croissance est produit en quantité normale mais il est
hyperactif.
On fait des thérapies ciblées: Herceptine (médicament donné en cas de cancer du sein) =
anticorps monoclonal qui cible spécifiquement la protéine HER2 responsable de la
multiplication cellulaire.
2. amplification génique
Le gène est amplifié et multiplié. Le gène est normal, la protéine qui en résulte aussi, mais sa
sécrétion est amplifiée.
3. réarrangement chromosomique
- soit il s'agit de 2 gènes côte à côte qui conduisent à la production d'une protéine normale en
quantité très élevée.

- soit il s'agit de la synthèse d'une protéine de fusion hyperactive (ex: hémopathie).
Thérapeutique ciblée: inhibe spécifiquement les protéines de fusion.
 antioncogènes
Ce sont des gènes suppresseurs de tumeur.
Ils sont exprimés dans toutes les cellules normales.
S'ils sont altérés, il y a un cancer dans le cadre de maladie familiale ou sporadique.
Exemple: cancer du sein: BRCA1 et BRCA2 qui sont des gènes qui lorsqu'ils sont mutés, sont
responsables de la prolifération tumorale. 10 à 15% des cancers du sein sont dus à la mutation
de ces gènes.
D) Etapes de la cancérogénèse (multi-étapes)
3 étapes : Initiation, promotion et progression