La Sclérose en Plaques et son traitement par - ms

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Juillet 2008
La Sclérose en Plaques et son traitement par
immunomodulateurs et immunosuppresseurs
Un guide pour le patient, sa famille et l'équipe soignante

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I N T R O D U C T I O N
Beaucoup d'informations sont apparues dans les médias concernant l'utilisation des
nouveaux traitements à visée immunitaire dans la sclérose en plaques (SEP). Elles ont
parfois été incomplètes, voire contradictoires.
Dans l'intérêt des patients, la Ligue de la Sclérose en Plaques leur propose ce dépliant
ainsi qu'à leur famille et au personnel soignant, afin de les informer du mode d'action de
ces médicaments et du mode évolutif de la maladie auquel ils sont destinés.
I. Les Interférons-bêta et l’Acétate de Glatiramère
1. Que sont les Interférons-Bêta (IFNb)?
Les Interférons sont des substances chimiques que l'on trouve dans le corps de chacun
d'entre nous. Ils jouent un rôle essentiel dans le fonctionnement du système immunitaire.
Il y a trois types d'Interféron : Alpha, Bêta et Gamma ; tous ont une activité immuno-
modulatrice en contrôlant la stimulation et l'inhibition du système immunitaire.
On pense que dans la sclérose en plaques, l'Interféron-Gamma contribue au
déclenchement des poussées et à la progression de la maladie. L'Interféron-Bêta inhibe
l'action de l'Interféron-Gamma et stimule également différentes substances qui diminuent
l'activité du système immunitaire.
L'Interféron-Bêta synthétique (recombinant) est différent de la forme naturelle. Il est le
produit du génie génétique. Le matériel génétique contenant l'information sur la façon de
produire l'Interféron-Bêta est introduit dans une cellule hôte qui produit alors l'Interféron-
Bêta.
Ce procédé peut être réalisé en utilisant des cellules hôtes soit bactériennes, soit de
mammifères. Le Betaferon® de la firme Bayer-Schering est obtenu à partir d'une cellule
bactérienne, le Rebif® de la firme Merck-Serono et l'Avonex® de la firme Biogen-Idec
sont produits à partir de cellules de mammifères.
2. Qu'est l'Acétate de Glatiramère (AG)?
L'Acétate de Glatiramère, autrefois connu sous le nom de Copolymer 1, est un mélange
de 4 acides aminés (L-Alanine, L-Acide Glutamique, L-Lysine et L-Tyrosine). Son
mécanisme d'action n'est pas connu avec précision, mais semble lié à différentes
modifications du fonctionnement du système immunitaire.

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Contrairement aux Interférons-Bêta, il agit de façon plus spécifique sur le fonctionnement
immunitaire des patients présentant une sclérose en plaques. L'Acétate de Glatiramère a
été développé sous le nom de Copolymer 1 par la firme TEVA, et est maintenant
commercialisé sous le nom de Copaxone® par la firme Sanofi-Aventis.
3. Que peut-on attendre du traitement par IFNb et AG?
En termes généraux, la sclérose en plaques peut être classée en formes à poussées et
rémissions ou en formes progressives. Dans les formes à poussées, les symptômes varient
dans leur sévérité d'un moment à l'autre et les poussées sont suivies par des périodes de
récupération totale ou partielle. Dans la sclérose en plaques progressive, les variations
symptomatiques sont faibles à court terme mais sur une période de temps plus longue, on
observe une détérioration progressive.
Une guérison de la sclérose en plaques signifierait que toutes les lésions existantes au
niveau du système nerveux central seraient réparées et qu'aucun nouveau symptôme
n'apparaîtrait. Les essais récents ne permettent pas d'obtenir une guérison mais montrent
une diminution de la fréquence des poussées de 30% environ. Les poussées résiduelles
sont généralement moins fortes et les lésions mises en évidence par la résonance
magnétique cérébrale sont stabilisées. La progression de la maladie pourrait être ralentie
mais la recherche continue dans ce domaine, d'autres essais étant toujours en cours chez
les patients présentant une forme progressive.
4. Quels médicaments sont disponibles?
Le premier médicament enregistré a été l'Interféron-Bêta 1b de la firme Schering
(actuellement Bayer-Schering) (Betaferon®). Il est remboursé en Belgique depuis le
01.06.1997.
L’Interféron-Bêta 1a de la firme Biogen-Idec (Avonex®) est remboursé depuis le
01.06.1998. Le produit de la firme Serono (actuellement Merck-Serono) (Rebif® 22) est,
quant à lui, remboursé en Belgique depuis le 01.12.1999 ; la haute dose (Rebif® 44) est
remboursée depuis le 01.09.2003.
Enfin, l'Acétate de Glatiramère de la firme Sanofi-Aventis (Copaxone®) est remboursé
depuis le 01.11.2002.
Certains de ces médicaments ont été remboursés plus tardivement dans les formes
débutantes ou progressives secondaires de SEP (voir plus loin).
Ces différents médicaments doivent être prescrits par un neurologue après accord du
Médecin-Conseil de la Mutuelle. Ils seront fournis, comme n'importe quel autre
médicament, par le pharmacien sur prescription.

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Les différents médicaments disponibles sont administrés de façon différente : en
injections sous-cutanées tous les deux jours (Betaferon®), trois fois par semaine
(Rebif®), ou tous les jours (Copaxone®), ou en injection intra-musculaire une fois par
semaine (Avonex®). Tous les patients doivent être informés sur la manière de s'auto-
injecter le médicament. Ils doivent être suivis régulièrement par leur médecin.
Le stockage des médicaments peut varier selon le type de substances : certains doivent
être gardés au frigo, d'autres peuvent être conservés à température ambiante.
5. Quels sont les effets secondaires?
a.IFNb
Les effets secondaires immédiats varient en fonction du type d'Interféron-Bêta utilisé
mais consistent habituellement en réactions inflammatoires aux sites d'injection et en
symptômes pseudo-grippaux. Ces effets secondaires sont surtout fréquents au cours des
trois premiers mois du traitement, puis ont tendance à disparaître.
Les effets secondaires modérés peuvent souvent être contrôlés de façon efficace par des
médicaments symptomatiques (paracétamol, ibruprofen). Ce type de traitement
n'augmente pas la susceptibilité aux infections.
Actuellement, on ne connaît pas la durée du traitement par Interféron-Bêta. Il est
probable qu'il s'agisse d'un traitement à long terme.
Etant donné que ce type de traitement est utilisé depuis une quinzaine d’années, nous
sommes assez rassurés sur l’absence d’effets secondaires graves à long terme. Un suivi
médical strict reste cependant nécessaire.
b.AG
Les effets secondaires liés à l'Acétate de Glatiramère sont généralement minimes. Ils
consistent en réactions aux sites d'injection (douleurs, rougeurs et indurations), souvent
légères et disparaissant au bout de quelques semaines ou quelques mois. Aucune
anomalie métabolique ou hématologique n'a été détectée à ce jour. Il n'est donc pas
nécessaire de réaliser des contrôles sanguins.
Quelques patients (environ 15 %) peuvent présenter des réactions générales
immédiatement après l'injection, consistant en une rougeur faciale, parfois une douleur
thoracique, des palpitations, une anxiété et des difficultés respiratoires. Ces symptômes
surviennent endéans quelques minutes après l'injection, durent moins de 30 minutes et
sont sans séquelles. Chez la majorité des patients, ces réactions sont isolées lors d'une
injection et ne se répètent pas.

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6. A qui ces traitements peuvent-ils être prescrits?
a.IFNb
Les premiers essais avec l'Interféron-Bêta ont démontré des résultats significatifs dans les
formes avec poussées et rémissions. C'est donc chez les patients avec cette forme de la
maladie qu'un tel traitement peut être envisagé.
Les Interférons-Bêta ont aussi été étudiés chez les patients qui ont une forme progressive
secondaire de sclérose en plaques. Des résultats favorables ont été démontrés par une
étude européenne utilisant le Betaferon®, mais une étude américaine utilisant le même
produit et une autre étude utilisant le Rebif® n'ont pas confirmé pleinement ces premiers
résultats. Ces études ont fait l'objet d'analyses statistiques, afin de mieux comprendre ces
discordances.
Actuellement, le patient peut obtenir le remboursement du Betaferon®, du Rebif® ou de
l'Avonex®, pour une période de 12 mois, renouvelable, s'il répond aux trois critères
suivants :
1. La sclérose en plaques doit avoir une forme à poussées et rémissions, doit être
cliniquement prouvée et démontrée par la positivité d'au moins deux des tests
suivants : ponction lombaire, potentiels évoqués, résonance magnétique nucléaire
(RMN).
2. Le patient est ambulant, c'est-à-dire que sur une échelle d'invalidité (échelle
appelée EDSS), son score est égal ou inférieur à 5.5. Pratiquement, cela
correspond à la possibilité de pouvoir marcher plus de 100 m. sans aide.
3. Le patient a présenté au moins deux poussées dans les deux dernières années
(avec récupération complète ou incomplète). Par poussée, on entend la survenue
de nouveaux symptômes ou l'aggravation de symptômes pré-existants ayant duré
au moins 24 heures, en l'absence de fièvre et après une période de stabilité d'au
moins un mois. Ces poussées doivent avoir nécessité un traitement par
corticoïdes.
De plus, les spécialités Avonex® et Betaferon® sont remboursées pour une période de 12
mois dans le cadre d’un syndrome clinique isolé (CIS = clinically isolated syndrome),
c’est-à-dire immédiatement après la première poussée (suffisamment sévère pour avoir
dû être traitée par corticoïdes intraveineux) et si le patient peut être considéré à haut
risque de développer une SEP formelle en raison de la présence d’au moins 9 lésions dont
l’une est active (rehaussée par l’injection intra-veineuse de Gadolinium) en IRM.
Enfin, les spécialités Betaferon® et Rebif® sont remboursées pour une période de 12
mois, renouvelable, dans les formes secondaires progressives si le patient répond aux
trois critères suivants :
1. La sclérose en plaques de forme secondairement progressive est cliniquement
prouvée et est démontrée par la positivité d'au moins deux des tests suivants :
ponction lombaire, potentiels évoqués, résonance magnétique nucléaire.