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Exemple du sein
T1 : 1 à 2 cm ne colle ni à la paroi ni à la peau.
T2 : 2 à 5 cm ne colle ni à la paroi ni à la peau.
T3 : + de 5 cm ne colle ni à la paroi ni à la peau.
T4a : envahissement de la paroi (muscle) et de
la peau.
T4b : T4a + nodule de perméaon (nodule qui a
traversé la peau)
HI S T O I R E N A T U R E L L E D E S C A N C E R S
I. Les conditions de la genèse dun cancer.
1. Croissance et mulplicaon autonome : indépendance des signaux de croissance.
2. Insensibilité des cellules cancéreuses aux signaux d’an-croissance (=signaux d’arrêt ou de ralenssement cellulaire).
3. Invasion ssulaire et métastases (par voie sanguine ou lymphaque notamment).
4. Potenel réplicaf illimité : pas de processus limitant leur proliféraon (noon d’immortalité = capacité indénie de
proliféraon par réacvaon de la télomérase)
5. Angiogenèse : résulte :
- L’↗ de sécréon de facteurs angiogéniques (VEGF) par le stroma tumoral et le recrutement des cellules impliquées
- Vascularisaon importante, proliférante et anarchique
6. Échapper à l’apoptose grâce à des mécanismes an-apoptoques (facteurs qui les protèges de la mort naturelle).
7. Instabilité généque
Tumeurs bénigne
Tumeur maligne
Bien limité
Encapsulée
Mal limitée
Non encapsulée
Semblable au ssu d’origine
Pas destrucon des ssus voisins
Cellules régulières
± semblable au ssu d’origine
Envahissement des ssus voisins
Cellules atypiques
Croissante lente
Pas/peu de récidive locale
Pas de métastase
Croissance rapide
Récidive possible
Métastase possible
II. Les deux échelles dactivité permettant de grader létat général.
II.A. Échelle de performance de lOMS.
- 0 : acvité normale sans restricon.
- 1 : restreint pour des acvités physiques importantes, mais paent ambulant et capable de fournir un travail léger.
- 2 : ambulant et capable de se prendre en charge, mais incapable de fournir un travail et alité pendant moins de 50% de
son temps.
- 3 : capacité de prise en charge propre beaucoup plus limitée. Passe plus de 50% de son temps au lit ou dans une chaise.
- 4 : complètement grabataire, incapable de se prendre en charge. Le paent reste totalement conné au lit ou dans une
chaise.
II.B. Échelle de Karnofsky.
100% : pas de signe de maladie / 90% : symptômes minimes, acvités normal possibles / 80% : symptômes présents, acvité réduite / 70% : autonomie conservée,
acvité normal impossible / 60% : aide occasionnelle nécessaire / 50% : aide importante et soins médicaux / 40% : assistance nécessaire, soins spéciques / 30% :
grabataire, hospitalisaon nécessaire / 20% : incapacité totale / 10% / 0% : mort.
III. Classification TNM.
Facteur
Descripon
T (Tumeur)
T0
Indétectable
Tis
Carcinome in situ
T1, 2, 3, 4
Taille croissante et extension locale
N (Ganglions régionaux)
N0
Absence
N1, 2, 3
Nb croissant de ganglions envahis
M (Métastase)
M0
Absence
M1
Présence
- À quoi sert le TNM :
o Premier diagnosc (inadapté pour les récidives)
o Indicateur de pronosc (Ex : sein : 90% de survie à 5ans pour les T1 ; 20% pour les T4)
o Adapter le traitement
o Stracaon pour les essais thérapeuque
- pTNM (pathological) : après la chirurgie et l’examen anatomo-pathologique => le plus important pour le pronosc
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IV. Classification RECIST pour évaluer la réponse d une tumeur à un traitement.
- Réponse complète (CR) : disparion de toutes les lésions visibles.
- Réponse parelle (PR) : ↓>30% du plus grand diamètre ou de la somme des plus grands diamètres des lésions sans
apparion de nouvelles lésions.
- Progression (PD) : ↑> 20% du plus grand diamètre ou de la somme des plus grands diamètres et/ou l’apparion de
nouvelles lésions.
- Stabili (SD) : ↓< 30% ou ↑< 20% du plus grand diamètre ou de la somme des diamètres des lésions.
V. Signes cliniques dappel précoce des cancers suivants.
- Sein : autopalpaon, écoulement mamelonnaire, palpaon par le médecin à l’occasion d’un examen systémaque,
dépistage
- Colon : rectorragie, anémie ferriprive, douleur abdominale persistante, troubles du transit (conspaon ou diarrhée ou
alternance) persistante (> 15 jours), dépistage
- Poumon : hémoptysie (même minime type crachat hémoptoïque), toux persistante, pneumopathie chez un fumeur
- Utérus : métrorragie spontanée ou provoquée, dépistage
- Larynx : enrouement persistant (notamment si fumeur)
- Œsophage : dysphagie aux solides
VI. Définitions
Proto oncogène (= oncogène) : Tout gène cellulaire suscepble de devenir un gène transformant (cell normale cell cancéreuse)
- Ex : RAS : voie RAS-RAF-MEK-ERK (voie de transducon de l’EGF) mélanomes, carcinomes
An oncogène (= gènes suppresseurs de tumeurs) : Inhibe la division cellulaire en induisant l’apoptose ou par régulaon
négave du cycle cellulaire
- Ex : P53 (bloque le cycle cellulaire en G1 et muté dans ½ des cancers), Rb (inhibe la transion G1/S en xant E2F) et P21
ÉP I D E M I O L O G I E
VII. Dépistages reconnus en santé publique.
- Cancer du sein : dépistage organisé => Mammographie tous les deux ans pour les femmes de 50 à 74 ans
- Cancer colorectal : dépistage organisé => Hemoccult entre 50 et 74 ans
- Cancer du col de l’utérus : dépistage individuel => Fros cervico-vaginal tous les 3 ans chez les femmes en acvité
sexuelle (20 à 70 ans)
ON C O G E N E T I Q U E
VIII. Gènes de prédisposition mutés et rôle physiologique.
- Cancer du sein : BRCA1 et BRCA2 => rôle dans le mainen de l’intégrité du génome par réparaon des cassures double-
brin par recombinaison homologue
- Cancer du côlon : Gènes du MMR (MLH1 et MSH2) => rôle dans le mainen du génome par réparaon des
mésappariements de l’ADN
ME D E C I N E N U C L E A I R E
IX. TEP-TDM ou PET-Scan
- 18F-FDG = analogue du glucose marqué au 18F qui s’accumule dans les cellules témoin de l’acvité glycolyque.
- Diagnosc précoce +++ : foyers d’hyperxaon anormale du 18F-FDG dans les cellules néoplasiques
o Faux posifs : xaons physiologiques (cerveau et appareil urinaire, cœur ±, graisse brune), lésions
inammatoires et/ou foyers infeceux, zones cicatricielles
o Faux négafs : diabète mal équilibré, tumeurs à faible acvité métabolique, mal vascularisées, nécroques, t,
lésions noyée
- Examen corps ener, lent, à jeun qui permet :
o Diagnosc de malignité
o Bilan d’extension locorégionale et à distance
o Diagnosc de récidives et maladies résiduelles
o Évaluaon post-thérapeuque = avenir du PET-Scan +++
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CH I R U R G I E
X. Exérèse chirurgicale à visée curative d une tumeur solide.
- Exérèse monobloc de la tumeur
- Marge : retrait de l’organe et son vaisseau mais conservaon au maximum de l’organe, la foncon, l’image corporelle
- Curage ganglionnaire : repérage du premier ganglion, s’il est envahi on fait un curage ganglionnaire (cancer du sein +++)
- Curabilité de certaines métastases isolées
- Classicaon R0, R1, R2 après examen anatomopathologique :
o R0 : pas de tumeur résiduelle.
o R1 : tumeur résiduelle microscopique
o R2 : tumeur résiduelle macroscopique en raison d’une exérèse incomplète ou de métastases à distance.
CH I M I O T H E R A P I E
XI. Prescription et renouvèlement dune cure de chimiothérapie.
- Réunion de concertaon pluridisciplinaire (RCP) : choix d’un protocole de chimiothérapie
- Consultaon d’annonce : remise au paent du plan personnalisé de soin (PPS : chirurgie, radiothérapie, chimiothérapie)
- Réévaluaon clinique, biologique et rapport cout-toxique/ecacité doivent être rediscutés avant chaque cure :
o Poids, indice de performance OMS (CI si OMS > 2 sauf tumeur très chimiosensibles)
o Leucocytes > 3000/mm3, Polynucléaires > 1500/mm3, Plaquees > 100 000/mm3
o Dosage de la créanine et de la bilirubine => absence d’altéraon des émonctoires (rein et foie).
o Acceptaon psychologique du traitement.
o Abord veineux correct : chambre implantable, voie veineuse centrale ou périphérique
- Suivre scrupuleusement les protocoles standards de chimiothérapie (respect des doses et du rythme).
- Employer des formulaires de pré-prescripon imprimés indiquant les doses théoriques des médicaments (par m2 ou kg).
- Il faut uliser au mieux à tre prévenf les médicaons de confort : anéméques, anxiolyques (si besoin),
anallergiques
- Expliquer les EI aendus et les précauons à prendre au paent :
o Alopécie : survient 3 semaines après le début + prescripon de perruque + assurer la récupéraon après le t
o Stérilité transitoire ou dénive : conservaon de sperme, d’ovaire
o Diarrhée, mucite
o Risque infeceux ou hémorragique liés à l’aplasie
XII. Toxicité immédiate et retardée des médicaments anticancéreux.
XII.A. Toxicité hématologique.
XII.A.1. Neutropénie.
- Au bout de 2 semaines
- Risque majeur : choc sepque ou pneumopathie extensive => traitement immédiat des complicaons
XII.A.2. Thrombopénie.
- Risque majeur : hémorragie méningé
- CAT : Transfusion plaqueaire si < 10 000/mm3
XII.A.3. Anémie.
- Souvent après plusieurs cures.
- Ne pose pas de problème clinique majeur => correcon si Hb < 8,5g/100mL et/ou asthénie intense.
XII.B. Toxicité digestive.
- Nausées et vomissements : fréquente donc ulisaon de protocoles anéméques faciles
- Diarrhée (Loperamide IMODIUM) et conspaon (lactulose)
- Mucite : aphtes (bains de bouche dans les formes modérées)
CAT FIEVRE A DOMICILE CHEZ UN PATIENT SOUS CHIMIOTHERAPIE
- NFS : si PN < 500/mm3
o Hospitalisaon si neutropénie profonde, état de choc
o Hémoculture + Anbiothérapie probabiliste (AUGMENTIN)
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XII.C. Toxicité sur les phanères : alopécie.
- Pas toutes les chimiothérapies.
- Survient 3 semaines après le début du t => Prescrire une perruque + assurer la récupéraon après le t
XII.D. Toxicités spécifiques à certains médicaments.
- Cardiotoxicité / Néphrotoxicité / Neurotoxicité / Toxicité pulmonaire / Toxicité vésicale / Toxicité gonadique
- Toxicité accidentelle :
o Médicaments toxiques à marge thérapeuque étroite => erreurs de posologie ou d’administraon parfois
fatales
o Infecon de la chambre implantable
- NB : Aujourd’hui, la chimiothérapie :
o Guérit certaines tumeurs
o Prolonge signicavement la survie et améliore la qualité de vie
o Reste peu ecace dans le cancer du rein, du poumon non à petes cellules, du pancréas, du foie
RA D I O T H E R A P I E
XIII. Tumeurs curables par la radiothérapie exclusive.
- Pets cancers des voies aérodigesves supérieures (VADS) et des sinus de la face
- Pets cancers bronchiques
- Pets cancers du canal anal et rectaux
- Cancers oculaires
- Cancers des glandes salivaires
- Cancers non mélanomateux de la peau
- Cancers prostaques limités
- Lymphomes localisés
HO R M O N O T H E R A P I E
XIV. Utilité du récepteur hormonal
Une hormone agit sur un récepteur hormonal spécique qui intervient dans la transmission du signal de proliféraon cellulaire.
On les dose pour étudier la réponse au traitement anhormonal : plus leur taux est élevé, plus la réponse à l’hormonothérapie
sera importante et prolongée. Ce dosage est ule dans des cancers bien diérenciés (sein et prostate).
XV. HERCEPTIN
- Le Trastuzumab (HERCEPTIN) est un ancorps monoclonal an-HER2 ulisé dans le cancer du sein en phase métastaque
ou adjuvant avec ou sans chimiothérapie. Il cible le récepteur HER qui a plusieurs rôles physiologiques :
o Modulaon de la diérenciaon
o Eet proliféraf et pro-angiogénique
o Survie cellulaire
o Résistance à la chimiothérapie et la radiothérapie
DO U L E U R
XVI. Types
Douleur par excès de nocicepon
Douleur neuropathique
Physiopathologie
Smulaon des nocicepteurs
Lésion nerveuse périphérique ou centrale
Sémiologie
Rythme mécanique ou inammatoire
Composante connue (brulure)
Composante intermiente, fulgurante (décharge électriques)
Dysesthésies (fourmillements, picotements)
Topographie
Régionale non neurologique
Neurologique périphérique (tronc, racine) ou centrale (hémicorps)
Examen clinique
Examen neurologique normal
Hypoesthésie, anesthésie, hyperesthésie, allodynie
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XVII. Antalgiques
Palier 1
Antalgiques non morphiniques
Palier 2
Antalgiques Opioïdes faibles
Palier 3
Antalgiques Opioïdes forts
Paracétamol
Aspirine
Autres AINS
Codéine
Tramadol
Morphine
Fentanyl
Oxycodone
Hydromorphone
Douleurs faibles à modérées
Douleurs modérées à intenses
Douleurs intenses à très intenses
SO I N S P A L L I A T I F S
XVIII. Objectifs = traitement et lutte contre
- Douleur
- Alimentaon/hydrataon
- Encombrement/dyspnée
- Signes digesfs : nausée, vomissement, occlusion
- Signes neurologiques : agitaon, confusion, somnolence, coma
- Bouche : humidicaon, hydrataon, t des mycoses
- exion éthique = principe de la loi Leone : ni obsnaon (acharnement thérapeuque) ni euthanasie
UR G E N C E S
XIX. Compression médullaire.
C’est une complicaon fréquente par métastases au niveau d’une vertèbre, extension d’une tumeur para-vertébrale, localisaon
épidurale.
Clinique :
- Douleurs rachidiennes localisées, précédant les signes neurologiques => faire le diagnosc à ce stade sans aendre
l’apparion des signes neurologiques
- La douleur radiculaire (syndrome lésionnel)
- Signes neurologique (syndrome sous-lésionnel) : décit sensif et moteur, troubles sphinctériens, signes pyramidaux.
Risque : évoluon vers la paraplégie
CAT :
- IRM (ou TDM) en urgence une fois le diagnosc clinique évoqué
- Coner au neurochirurgien (corcothérapie, chirurgie, radiothérapie)
XX. Neutropénie profonde.
- PNN < 500/mm3
- Fièvre > 1h
- FdR : profondeur, rapidité d’installaon et durée de la neutropénie
- 3 foyers redoutables si pas de pise en charge mort rapide : ORL, pulmonaire, périnéale
- CAT :
o ATB probabiliste en urgence (6 à 8h)
o Rechercher la porte d’entrée et prélèvements des sites infeceux
o Signes de gravité : TA, FC, conscience
o Biologie standard
o Hémocultures (KT + périphérique)
o Radiographie de thorax
- Toute èvre chez le neutropénique est infeceuse jusqu’à la preuve du contraire
- Anbiothérapie foncon du risque :
Bas risque
Haut risque
VO ou parentérale
Augmenn + Ciox per os pendant 7 jours
Réévaluaon après 48h (hospitalisaon + ATB parentérale si
persistance de la èvre)
NE PAS ADMINISTRER DE PARACETAMOL
Parentérale
β-lactamines seules (+ aminosides si SEPSIS grave) jusquà
sore de l’aplasie
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