la pharmacocinétique

MODULE PHARMACOLOGIE
La pharmacocinétique ou le devenir du médicament
dans l’organisme
Mme FOLEY
30/03/2005
I. DEFINITION
 Etude du devenir du médicament dans l’organisme, ensemble des processus
biologiques que l’organisme impose au médicament
II. LES DIFFERENTES ETAPES DE LA TRANSFORMATION DU MEDICAMENT
 Entre l’administration et l’action il y a différentes étapes :
A. La résorption ou l’absorption

1) Définition :
 Passage du médicament dans la circulation générale à partir de son lieu
d’administration. Absorption réservée à la voir orale.
 Franchissement des barrières membranaire et biologique, les caractéristiques
physicochimique du médicament conditionne la traversé des membranes biologiques.
La membrane cellulaire constituée d’un double couche de phospholipide (barrière
lipidique)
 Ne concerne pas l’administration par IV
2) Facteurs qui influence la résorption
 Liposolubilité : molécules liposolubles, la vitesse de résorption va dépendre de la
liposolubilité du produit
 Ionisation : (caractère acide faible ou base faible d’un médicament) différents
fonctions selon le pH intérieur, différentes dissociations ou ionisations (ex : acide
faible peu dissocié en milieu acide, mais fortement dissocié en milieu basique)
 Ex : ASPIRINE (acide faible) dans l’estomac pH acide donc peu ionisé d’où début de
la résorption
 Lieu privilégié de la résorption (intestin)
3) Biodisponibilité et 1er passage hépatique
 Quantité de dose administrée qui atteint la circulation générale ainsi que sa vitesse
 Franchissement du foie (1er passage hépatique)
o Soit fortement capté par le foie et éliminé par les voies biliaires
o Soit métabolisé ou bio transformé
 Conséquences :
o Soustraction du principe actif au niveau hépatique (quantité disponible au
niveau de la circulation générale inférieur à l’absorption réelle)
o Métabolite : soit inactif, soit actif
 Remarques :
o Si voie intraveineuse la biodisponibilité est de 100%
o Voie orale, prendre en compte le 1er passage hépatique
o Différentiation selon la forme du traitement (poudre, comprimés, etc.)
o Quelque soit la voie d’administration au niveau orale, c’est la vitesse qui prime
selon la forme
4) Facteurs pouvant modifier la résorption
 Certains traitement peuvent être résorbé au niveau intestinal voir avant
 Des facteurs alimentaires peuvent modifier la vitesse ou la quantité de substance
résorbée (parfois complexe insoluble avec des laitages)
 Des facteurs thérapeutiques, interaction lors de prise de 2 traitements ensemble

III. DISTRIBUTION
 Le médicament se retrouve dans le plasma :
1) Formes liées aux protéines
 Forme de stockage du principe actif qui va être libéré progressivement
2) Formes libres
 Forme active, action pharmacologique
3) Fixation protéique
 Capacité du médicament de se lier aux protéines
4) Facteurs pouvant modifier la distribution
 Etat physiologique du patient (ex : prématuré, personne âgée) → augmentation de la
forme libre → augmentation de l’activité du médicament
 Compétition entre plusieurs médicaments (2 traitements se fixe sur la même protéine =
interaction médicamenteuse)
5) La diffusion tissulaire (notion de ligand)
 C’est la forme libre qui diffuse, elle est proportionnelle à l’irrigation des tissus
 L’obésité entraîne des modifications, ainsi que chez la femme enceinte
 Ligand = substance qui se lie avec 1 ou plusieurs récepteur et qui exerce ainsi les
effets pharmacologiques
IV. LA BIOTRANSFORMATION OU METABOLISME
A. Définition
 Etape de dégradation, métabolisation par des enzymes présentent dans l’organisme
 Le produit dégradé = métabolite
B. Sites de transformation
 Principaux sites
o Foie = cytochromes p450 (agents de dégradation du foie)
o Poumons = enzymes de dégradation
o Reins = enzymes de dégradation

C. Facteurs pouvant modifier la biotransformation
 Facteurs génétiques :
o Race
 Facteurs physiologiques :
o Jusque 1 an, le système enzymatique est incomplet
o De 1 à 8 ans + rapidement dégradé
o Chez la personne âgée ralentissement
 Facteurs pathologiques :
o Insuffisance hépatique : baisse des dégradations
o Hyperthyroïdie : augmentation des dégradations
 Origine thérapeutique :
o Interaction médicamenteuse
o 2 types de produits courants :
 inducteurs enzymatiques (↑ l’activité)
 inhibiteurs enzymatiques (↓ l’activité)
 l’hygiène de vie :
o tabac = inducteur enzymatique
o alcoolisme chronique = inducteur enzymatique
o alcoolisme occasionnelle = inhibiteur enzymatique
V. L’ELIMINATION DES MEDICAMENTS
A. Voies d’éliminations
 Rénale et hépatique
 Hépatique : éliminé par la bile, évacué vers l’intestin et éliminé dans les selles
 Elimination par la peau et la sueur
 Elimination pulmonaire (air expiré)
 Elimination lait maternel
 Elimination lacrymale
 Elimination rénale
B. Notion de ½ vies d’élimination
 Temps au bout duquel la moitié de la quantité administré a était éliminé
 Constante pour un médicament donné chez un sujet donné (ex : aspirine 3 à 9 heures)
 Permet de déterminer les rythmes d’administration du médicament
C. Facteurs pouvant modifier l’élimination
 Physiologique :
o Age : ↓ bébé et PA
o ↑ enfant 1 à 8 ans
o grossesse ↑ l’élimination urinaire
 pathologique :
o insuffisance rénale et hépatique
 thérapeutiques :
o prise de diurétiques

o prise de laxatifs
D. les dosages plasmatiques
 lors de traitement simultanés
 contrôle qui permet de vérifier que la posologie est adaptée
 traitement dont on parle de marge thérapeutique étroite (risque de toxicité)
 lors de changement de posologie
 apparition d’effets indésirables fréquents