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Société pharmaceutique
(EUMEDICA)
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
IMPROMEN DECANOAS 50 mg/mL solution injectable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
1 mL Impromen Decanoas contient 68,35 mg de décanoate de brompéridol (= 50 mg de brompéridol).
Impromen Decanoas contient 15 mg/mL d’alcool benzylique.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Traitement d'entretien des psychoses schizophréniques, surtout lorsque :
- la resocialisation constitue un objectif important du traitement;
- la psychose, outre les délires et les hallucinations, s'exprime par un comportement apathique, replié et inactif.
4.2 Posologie et mode d’administration
La délivrance se fait sur prescription médicale.
Posologie
Impromen Decanoas est injecté par voie intramusculaire profonde. La dose à administrer normalement est calculée à partir de la dose
quotidienne orale de brompéridol et/ou de la dose équivalente d'autres neuroleptiques. Cette dose quotidienne orale sera déterminée
de préférence lorsque le traitement est stabilisé, après une période suffisante d'adaptations posologiques.
On donne toutes les 4 semaines 20 fois la dose quotidienne orale de brompéridol en mg.
Par exemple : une dose thérapeutique orale stabilisée de 5 mg de brompéridol devient une dose injectable de 5 x 20 = 100 mg
d'Impromen Decanoas (2 mL).
Si l'effet thérapeutique constaté s'avère insuffisant, la valeur de "steady state" n'ayant pas encore été atteinte à la fin du premier mois (et
éventuellement du second), il est conseillé d'administrer temporairement une dose supplémentaire de brompéridol oral (p.ex. 2 à 5 mg
par jour) ou d'Impromen Decanoas (p.ex. 1 mL I.M.)(voir aussi rubrique 5.2. On peut également anticiper l'injection suivante
d'Impromen Decanoas (même dose).
N.B.: De même, les cocktails de divers neuroleptiques peuvent être aisément remplacés par une injection d'Impromen Decanoas.
Exemple : un "cocktail" oral de 5 mg d’Impromen et de 150 mg de chlorpromazine peut être converti en son équivalent de brompéridol
: 5 + 3 = 8 mg de brompéridol (50 mg de chlorpromazine = ±1 mg de brompéridol). La dose mensuelle d'Impromen Decanoas est
alors de 8 x 20 = 160 mg (±3 mL).
Mode d’administration
L'administration parentérale se fait par voie intramusculaire profonde.
4.3 Contre-indications
- Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
- La maladie de Parkinson. Etant donné que la maladie de Parkinson résulte d'une sécrétion ou d'une activité insuffisante de la
dopamine, un neuroleptique ne pourra qu'aggraver cette situation.
- Etats comateux et dépression du système nerveux central.
- Impromen Decanoas en monothérapie est également contre-indiqué chez les patients dépressifs.
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
- Chez les patients pour lesquels un traitement par Impromen Decanoas est envisagé, il est conseillé de les traiter tout d’abord par
Impromen oral pour exclure le risque d’hypersensibilité au brompéridol.
- Dans de rares cas, il y a eu mort subite et inexpliquée chez des patients psychiatriques traités par des médicaments antipsychotiques
parmi lesquels Impromen Decanoas. Mais, étant donné la nature des données, il est impossible de déterminer si Impromen Decanoas y
a joué un rôle.
- Chez les patients souffrant d’épilepsie ou dont l’anamnèse fait état de crises antérieures, l’adaptation ou l’instauration de médicaments
antiépileptiques préventifs devra être envisagée, en raison de l’éventuel abaissement du seuil convulsif.
- Des mesures préventives contre l'apparition de dyskinésie tardive sont justifiées par les hypothèses existantes en matière d'étiologie.
Ainsi, il est conseillé de revoir régulièrement la dose d'entretien du neuroleptique et de veiller à ce qu'elle approche le plus possible la
dose efficace la plus faible (voir aussi rubrique 4.8).
- Afin de prévenir le syndrome neuroleptique malin, il convient d'être particulièrement attentif à des symptômes tels qu'augmentation
non immédiatement explicable de la fièvre, rigidité musculaire anormale ou soudain aggravée, mouvements oro-faciaux répétitifs,
sialorrhée, mutisme, etc. (voir aussi rubrique 4.8).
- Etant donné qu’Impromen Decanoas est principalement métabolisé dans le foie, la prudence est de rigueur chez les patients
présentant un dysfonctionnement hépatique.
- Impromen Decanoas n’est pas recommandé chez les enfants de moins de 12 ans, par manque de données.
- Les personnes âgées sont plus sensibles à l'action de tels médicaments. Dès lors, il est recommandé de réduire la dose chez ces
sujets (par exemple en commençant le traitement par une demi-dose).
- Lors d’un traitement intensif ou prolongé, il peut se produire, très exceptionnellement, une légère action hypotensive associée à de
l’hypotension orthostatique.
- Bien qu’on ne dispose pas de preuves irréfutables concernant le rôle de la prolactine dans les tumeurs mammaires chez les femmes,
une hyperprolactinémie telle qu’en provoque la prise d’Impromen Decanoas, peut influencer négativement le pronostic d’un cancer du
sein préexistant. C’est pourquoi le médicament sera administré avec prudence dans de telles circonstances.
- Des cas de thromboembolie veineuse (VTE) ont été rapportés avec des médicaments antipsychotiques. Étant donné que les patients
traités à base d’antipsychotiques présentent souvent des facteurs de risque acquis de VTE, tous les facteurs de risques possibles de
VTE doivent être identifiés avant et durant un traitement à base d’Impromen Decanoas et des mesures préventives doivent être prises.
Population pédiatrique
Impromen Decanoas n’est pas recommandé chez les enfants de moins de 12 ans, par manque de données.
4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Impromen Decanoas peut renforcer l'activité sédative d’autres médicaments (tels que barbituriques, benzodiazépines, antihistaminiques
et morphinomimétiques) et de l’alcool et amplifier l’effet hypotenseur des antihypertenseurs. Impromen Decanoas inhibe l'action des
agonistes de la dopamine, tels la bromocriptine et le lisuride, et de la L-dopa.
Certains médicaments (p.ex. phénobarbital, carbamazépine, phénytoïne), le tabac et l'alcool, qui stimulent dans le foie des enzymes
métabolisants, peuvent renforcer le processus de métabolisation des neuroleptiques. Une adaptation de la médication peut alors
s'avérer nécessaire.
4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Bien que les études chez les animaux de laboratoire n'aient pas entraîné d'effets tératogènes ou embryotoxiques observables, les
données existantes sont insuffisantes pour que l'on puisse apprécier la nocivité éventuelle du produit chez l'être humain.
Les nouveau-nés exposés aux antipsychotiques (dont Impromen Decanoas) pendant le troisième trimestre de la grossesse, présentent
un risque de réactions indésirables incluant des symptômes extrapyramidaux et/ou des symptômes de sevrage, pouvant varier en
termes de sévérité et de durée après l’accouchement.
Les réactions suivantes ont été rapportées : agitation, hypertonie, hypotonie, tremblements, somnolence, détresse respiratoire, trouble
de l’alimentation.
En conséquence, les nouveau-nés doivent être étroitement surveillés. Il convient donc de mettre en balance les risques éventuels et les
avantages potentiels de la médication avant d'administrer celle-ci pendant la grossesse.
Allaitement
Impromen Decanoas peut passer dans le lait maternel. Si l’utilisation d’Impromen Decanoas est jugée indispensable, l’allaitement sera
proscrit.
4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Impromen Decanoas a une influence mineure sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. C’est pourquoi il faut
conseiller au patient de ne pas conduire de véhicule ni d’utiliser de machines tant que sa sensibilité individuelle n’est pas connue.
4.8 Effets indésirables
D’une manière générale, le profil des effets indésirables est celui d’Impromen. Comme pour tous les médicaments injectables, des
réactions tissulaires locales ont été rapportées.
Affections du système nerveux:
Ces effets secondaires possibles, découlant d'un blocage de la dopamine, sont (sur un plan individuel) fortement liés à la dose. Des
symptômes extrapyramidaux aigus peuvent se produire surtout au début du traitement.
Les signes cliniques les plus courants de ces symptômes extrapyramidaux sont :
- dystonies aiguës : torticolis, trismus, crises oculogyres, crampes musculaires;
- acathisie : impuissance à rester tranquille;
- parkinsonisme : bradykinésie, akinésie, raideur musculaire, difficultés de marche, amimie, micrographie, tremblements,
hypersalivation, etc.
La présence de symptômes extrapyramidaux lors d’un traitement chronique est pratiquement toujours un signe de surdosage. Si, après
l’adaptation de la posologie, les symptômes persistent, un anticholinergique est indiqué. Une médication anticholinergique fait
disparaître les symptômes de parkinsonisme. Les benzodiazépines peuvent être utiles dans les crampes musculaires.
Dyskinésie tardive:
Après un usage prolongé ou à l’arrêt de neuroleptiques, peut apparaître un syndrome caractérisé le plus souvent par des mouvements
involontaires et répétitifs des muscles oro-faciaux (le "syndrome bucco-linguo-masticatoire"). Le syndrome peut être masqué lorsque le
traitement est réinstauré, lorsque la posologie est augmentée ou lorsqu’on passe à un autre antipsychotique. Le risque de dyskinésie
tardive augmente proportionnellement à l’âge et les femmes semblent y être particulièrement sensibles. Selon l'hypothèse qui prévaut
aujourd'hui, une posologie continuellement trop élevée (dose supérieure à la dose nécessaire pour inhiber la psychose) contribuerait
entre autres à l'apparition de ce syndrome. La prévention et le traitement peuvent être déterminés par les éléments suivants:
• Si une médication antidopamine est absolument requise:
- On peut réduire très lentement la dose (sur une période de plusieurs mois) jusqu'à obtention de la dose efficace la plus faible pour le
traitement de la psychose.
- On peut augmenter la dose de la médication antidopamine (de préférence avec un médicament possédant une action antidopamine
marquée et sélective, tel Impromen, l'halopéridol, le fluspirilène, le pimozide, le benpéridol, le penfluridol, etc.) jusqu'à ce que les
symptômes les plus gênants soient maîtrisés. Ensuite, la dose doit diminuer progressivement en l'espace de plusieurs mois.
• Si on peut se passer d'une médication antidopamine:
Il convient d'arrêter l'administration d'Impromen decanoas. Dans de nombreux cas, la situation se normalisera très lentement. Certains
symptômes peuvent persister.
Le syndrome malin des neuroleptiques (SMN):
Ce syndrome rare, associé à tous les neuroleptiques, consiste en un dérèglement végétatif central aigu entraînant des troubles graves
des fonctions végétatives principales telles, entre autres, la thermorégulation, la respiration, les automatismes cardio-vasculaires. Le
tableau clinique comporte surtout : rigidité musculaire générale, hyperthermie grave, troubles de la conscience, dérèglement
neurovégétatif, coma et élévation des taux de CPK (créatine-phosphokinase). Le syndrome a une issue mortelle dans plus de 15% des
cas. Le traitement appliqué à un stade précoce offre le plus de chances de succès. Ce stade précoce se caractérise par les symptômes
suivants : augmentation de la rigidité musculaire, akinésie, agitation prononcée, mutisme, sialorrhée, difficultés de déglutition, syndrome
bucco-linguo-masticatoire intense, sudation, tachycardie et forte fièvre sans cause démontrable.
Le traitement doit se faire dans un département de soins intensifs. Il est essentiellement symptomatique et, outre l’arrêt de la médication
neuroleptique, il consiste à refroidir, rétablir l'équilibre électrolytique, combattre l'hypertonie musculaire avec du dantrolène de sodium
par exemple (1 à 10 mg/kg, à répéter éventuellement d'après le résultat obtenu).
On utilise également la bromocriptine, les anticholinergiques, l’amantadine et les électrochocs comme traitement du SMN.
Autres effets indésirables centraux:
Ont été mentionnés occasionnellement: dépression, sédation, léthargie, agitation, lassitude, insomnie, céphalée, vertige, crises
épileptiques tonico-cloniques.
Affections gastro-intestinales:
On a rapporté des nausées, des vomissements, de la constipation et une perte de l’appétit.
Affections endocriniennes:
Un effet hormonal consécutif aux neuroleptiques est notamment l’hyperprolactinémie pouvant entraîner de la galactorrhée, de la
gynécomastie et de l’oligoménorrhée et/ou de l’aménorrhée. Chez les hommes, ce mécanisme peut être à l’origine, entre autres, de
divers changements sexuels: baisse de la libido, troubles de l’éjaculation, etc.
Des cas rarissimes d’hyponatriémie, d’hypoglycémie et de syndrome d’antidiurèse inappropriée ont été rapportés.
Affections cardiaques et vasculaires:
Occasionnellement, de la tachycardie, de l’hypotension (orthostatique) et des modifications de l’ECG ont été mentionnés.
Affections gravidiques, puerpérales et périnatales:
Syndrome de sevrage médicamenteux néonatal (voir rubrique 4.6): fréquence indéterminée.
Divers:
On a très rarement constaté une légère anémie, une thrombopénie, une agranulocytose, une leucopénie ou une leucocytose. Des cas
isolés de modification de la fonction hépatique ou d’hépatite cholestatique ont été rapportés.
Les réactions d’hypersensibilité comme exanthème et prurit sont exceptionnelles.
D’autres effets occasionnels rapportés sont: vue trouble, sécheresse buccale, rétention urinaire, transpiration excessive et sialorrhée et
dérèglement de la température corporelle.
Des cas de thromboembolie veineuse, y compris des cas d’embolie pulmonaire et des cas de thrombose veineuse profonde ont été
rapportés avec des médicaments antipsychotiques – Fréquence inconnue.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue
du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via :
Pour la Belgique : l’Agence Fédérale des Médicaments et des Produits de Santé, Division Vigilance, Eurostation II, place Victor Horta
40/ 40, 1060 Bruxelles ;
via le site internet : www.afmps.be ou par e-mail : [email protected].
Pour le Luxembourg, via le site internet : http://www.ms.public.lu/fr/activites/pharmacie-medicament/index.html
4.9 Surdosage
La dose à laquelle des signes de surdosage apparaîtront varie fortement d'après les individus. Les symptômes de surdosage sont :
baisse de la tension artérielle, crises oculogyres, sialorrhée, rigidité musculaire, akinésie, acathisie, envie de dormir, entre autres. Une
certaine excitation est possible.
Traitement:
Le traitement visera surtout à soutenir.
Lorsque des symptômes de nature parkinsonienne se manifestent, on peut administrer un anticholinergique. Il faut également tenir
compte du risque d’arythmies ventriculaires.
Les benzodiazépines peuvent être utiles dans les crampes musculaires.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : antipsychotiques, dérivés de la butyrophénone, code ATC : N05AD06
Impromen Decanoas est un ester du brompéridol et de l'acide décanoïque et constitue à ce titre un neuroleptique-dépôt appartenant au
groupe des butyrophénones. L'ester inactif est progressivement hydrolisé dans le corps de manière enzymatique, processus par lequel
le brompéridol actif est libéré. Le brompéridol est un puissant antagoniste de la dopamine. Il est donc à ranger parmi les neuroleptiques
fortement incisifs. Un effet adrénolytique-α1 modéré et un effet antisérotoninergique léger (sur les récepteurs S2) font également partie
de son profil pharmacologique.
Le brompéridol ne présente aucune activité antihistaminique ou anticholinergique. Pour ce qui est du cerveau, les conséquences
directes d'un effet bloquant la dopamine s'expriment par une activité incisive sur les délires et les hallucinations (probablement par
interaction au niveau des tissus mésocorticaux et limbiques) et par une activité au niveau des "basal ganglia" (voies nigrostriées). Cette
dernière activité est probablement à l'origine des effets secondaires extrapyramidaux moteurs (dystonie, acathisie et parkinsonisme).
Les effets antidopaminergiques périphériques sont notamment responsables de l'action qui s'oppose aux nausées et vomissements (via
la zone gâchette chimio réceptrice), du relâchement des sphincters gastriques et intestinaux et de l'augmentation de la libération de
prolactine (par inhibition de l'activité du "prolactin inhibiting factor" (PIF) au niveau de l'adénohypophyse).
Sur le plan clinique, le brompéridol présente le profil d'un neuroleptique incisif, entraînant peu ou pas d'effets hypnosédatifs ou
psycholeptiques. Il n'inhibe pas. Cela explique la double capacité du brompéridol d'influencer favorablement des symptômes négatifs
(autisme, repli sur soi, émoussement affectif, anergie) et de favoriser nettement la resocialisation.
Impromen Decanoas possède les propriétés particulières suivantes :
- Une dose unique adaptée permet d'obtenir un effet thérapeutique stable pendant 4 semaines au moins.
- Le brompéridol est rapidement et régulièrement libéré. Dès lors, la concentration sanguine présente un vaste plateau sans pics
irréguliers.
- L'effet resocialisant ou désinhibant, déjà présent dans le profil du brompéridol, est encore renforcé pendant un traitement par
Impromen Decanoas.
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Après injection intramusculaire profonde, le brompéridol actif est lentement libéré, de sorte que les concentrations sanguines maximales
sont atteintes dans les six jours. La demi-vie d'élimination (t1/2ß) est de 25 jours en moyenne. Le schéma stable des taux plasmatiques
(et l'activité stable au niveau des récepteurs) explique probablement pour une grande part les résultats du traitement par la forme
décanoate (voir rubrique 5.1). Après trois mois environ, les taux plasmatiques moyens atteignent des valeurs de "steady state". Au
cours du premier mois (et parfois aussi au cours du second), une insuffisance de l'activité neuroleptique peut être constatée, en
particulier vers la fin et par suite du fait que ce taux d'entretien n'a pas encore été atteint (voir rubrique 4.2). La cinétique du
brompéridol libéré de la forme décanoate se déroule comme celle du brompéridol : la liaison aux protéines dans le sang est supérieure
à 90%. Le brompéridol est métabolisé par réduction cétonique, N-déalkylation (catalysée par le CYP3A4) et glucuronidation.
L'excrétion se fait pour 60% par voie fécale, et pour 40% par voie urinaire. 1% seulement du brompéridol présent dans l'organisme est
retrouvé dans l'urine sous forme inchangée. Les métabolites n'ont pas d'activité neuroleptique.
5.3 Données de sécurité préclinique
Sans objet.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Alcool benzylique, huile de sésame raffinée
6.2 Incompatibilités
Sans objet.
6.3 Durée de conservation
5 ans.
6.4 Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation. L'abréviation "EXP" sur l'emballage signifie que la
validité du médicament expire le premier jour du mois mentionné après l'abréviation (mois et année).
6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur
Emballage de 1 ou 5 ampoules de 1 mL.
6.6 Précautions particulières d’élimination et manipulation
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Titulaire de l'enregistrement
EUMEDICA N.V.
Winston Churchill Avenue, 67
BE-1180 Brussels
BELGIUM
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
BE 130295
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 22 janvier 1985
Date de dernier renouvellement : 30 novembre 2010
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
11/2014
Date d’approbation: 12/2014
Classification ATC5
Classe
Description
N05AD06
SYSTEME NERVEUX CENTRAL
PSYCHOLEPTIQUES
ANTIPSYCHOTIQUES (NEUROLEPTIQUES)
DERIVES DE LA BUTYROPHENONE
BROMPERIDOL
Prix
Nom
Conditionnement
CNK
Prix
Rb
Type
Cat.
Presc.
IMPROMEN Decanoas
1 AMP.INJ 50MG/1ML
0869-073
€ 12,44
B
Original
OR
Oui