biopharmacie

By Sovietik Biopharmacie
BIOPHARMACIE
Intro
Pharmacocinétique
devenir du médicament dans l'organisme selon trois phases
pharmacie biogalénique (mise a disposition du PA => libération)
pharmacocinétique (étude en fonction du temps du devenir du médicament)
pharmacodynamie (moyen pharmacologique et mécanisme d'action du médicament)
biopharmacie : pharmacie galénique + pharmacocinétique
Questions fondamentales de cette discipline :
Quelle quantité de PA arrive au site d'action ?
Comment est-il réparti dans le sang et dans les tissus ?
Comment et combien de temps va prendre l'élimination du PA ?
médicament –> bouche –> oesophage –> estomac –> intestin
Une fois dans l'intestin, il faut que le médicament ait les capacités de traverser la membrane
intestinale, le PA doit pouvoir résister aux enzymes ;
le PA arrive alors au foie : système enzymatique encore plus efficace ; une partie sera donc
dégradée, une autre partie passe, cette partie subira encore le cycle entérohépatique.
NB : par voie IV (voie de référence), le PA passe par le coeur les poumons puis dans la grande
circulation sans avoir été soumis à un système enzymatique.
Schéma et processus ADME
Absorption/Résorption
Distribution
Metabolisme
Elimination
A) Absorption/Résorption
Passage du médicament ds la circulation générale à partir de son lieu d'administration
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●Libération du PA de sa formulation => influence du temps de passage : désintégration du
comprimé, désagrégation du cp, dissolution au niveau du TD (suc digestif)
●Absorption
•voie IV : PA totalement et rapidement dans la circulation générale et donc rapidement présent
au niveau du site d'action.
On a donc pas d'étape de résorption
=> 1er passage pulmonaire negligeable
=> voie IV = voie de référence
• voie Extravasculaire : absorption après libération
=> PO (per os = v. orale)
Résorption intestinale
Metabolisme intestinal
Metabolisme pulmonaire
Metabolisme hépatique
Après cet effet de premier passage, on a plus ou moins de PA inchangé dans la circulation générale
- formulation (excipients)
- caractéristique du PA
Paramètres Pharmacocinétiques= Biodisponibilité F
vitesse d'entrée du médicament dans l'organisme
fraction de dose disponible
B) Distribution
●Répartition dans l'organisme par l'intermédiaire de la circulation sanguine
●Contact avec constituants de l'organisme :
- éléments sanguins : fixation érythrocytaire et plasmatique
- tissus et organes : distribution tissulaire
différents types de tissus :
•tissus de réserve : stockage (liaison aux protéines tissulaires)
•organes d'élimination :
enzymes hépatiques => inactivation ou destruction
augmentation de l'élimination urinaire
•Cellule cible : site Rc => mécanisme d'action
Paramètres Pharmacocinétiques
taux de liaison aux protéines plasmatiques
volume de distribution
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Effet de 1er passage

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C) Métabolisme
Transfusion du médicament en substance plus polaires = métabolites
(biotransfusion enzymatiques : CYP450, transférases, transporteurs biliaires)
Paramètres PC :
clairance métabolique, clairance hépatique
clairance intrinsèque
D) Elimination
Excretion du médicament et/ou de ses métabolites par
●rein : élimination rénale
●bile : cycle entérohépatique et élimination fécale
●poumon : élimination dans l'air expirée
Paramètres PC :
clairance totale (Clt) ou clairance plasmatique
clairance rénale
constante de vitesse d'élimination ke
Temps de ½ vie d'élimination
E) Déroulement d'une étude pharmacocinétique
●Etude réalisée selon un protocole rigoureux et une methodologie précise selon les BPL et
BPC
●
●Déroulement
prélèvement d'échantillons biologique à divers intervalles de tps
dosage de PA et métabolites
●Cinétiques obtenues
(trois courbes)=> [plasmatique] ou [tissulaire] en fct du T
●Détermination des paramètres PC
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Relations entre concentrations plasmatique et effet pharmacologique
1. Résorption/Absorption
Site d'application---------------------------->Circulation générale
Tps de latence
2.1 Passage des membranes
2.1.1 Caractéristiques
●Définition
Processus par lequel le PA ou 1 prodrogue passe de son site d'application dans le flux sanguin
Processus complexe
pénétration des structures memembraneranaires
pénétration à travers de structures dans le milieu externe et les tissus intersticiels
résorption des milieux sanguins
absorption : résorption + effet de premier passage
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●Résorption différente selon la voie d'administration
tractus GI (gastrointestinal) => administration orale
tissus sous cutanés => adm sous cutanée
muscle => adm IM
muqueuses => adm rectale, pulmonaire (muqueuse alvéolaire)
adm nasale, adm buccolinguale.
La diffusion dépendra donc de la vascularisation, de la structure des membranes.
pH de l'estomac 2
l'intestin grele 6-7
du gros intestin 8
du sang entre 7,3 et 7,4
Caractéristiques de la membrane GI :
double couche lipidique recouverte d'une monocouche de protéines
protéines extrinsèques en surface
prot intrinsèque : rôle dans échange de substances hydrosolubles
2.1.2 Mécanisme d'absorption
diffusion passive
diffusion facilitée ou transporteur actif
diffusion par transporteurs actifs ATP dpdt
NB : influx : intestin => sang
●diffusion passive
déf : transfert de la région à forte concentration vers la région a faible concentration
=> dans le sens du gradient
=> pas d'apport d'énergie, pas de saturation
types de diffusion
diffusion transcellulaire (médicament liposoluble)
diffusion paracellulaire (petites mol hydrosolubles)
●diffusion facilitée
Mouvement ds le sens du gradient de concentration mais a une vitesse supérieure à celle d'un
phénomène de diffusion passive simple.
Présence d'un transporteur saturable
Apport énergetique faible
●transport actif
Passage à travers une membrane contre un gradient de concentration : nécessite ATP
Présence d'un transporteur memembraneranaire, saturable, spécifique
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