Situs inversus complet: une banque d¶ADN comme nouvel outil de

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R. DOUARD, J.-M. CHEVALLIER, S. LORIC, P.H. CUGNENC ET V. DELMAS
Pour un morphologiste, la présence d’une image inversée sur une radiographie
pulmonaire peut se rapporter à un rare cas de situs inversus plutôt qu’à une banale
erreur d’orientation du cliché. De telles anomalies de latéralisation sont assez bien
documentées chez l’animal (i.e. souris, xénope ou drosophile) mais demeurent
mal connues chez l’être humain et la terminologie employée est multiple et
confuse. Ces anomalies sont séparées en deux groupes principaux: les situs
inversus partiels et les situs inversus totaux. Les situs inversus sont fréquemment
associés à des malformations cardiaques et donc le plus souvent découverts dans
l’enfance alors que les situs inversus complets sont souvent asymptomatiques en
raison de l’absence de malformations associées. La fréquence du situs inversus
complet est de 1/8000 à 1/25000 personnes [2]. Plusieurs syndromes ont été
décrits chez l’homme comme le syndrome de Kartagener qui comprend des
troubles de la motricité ciliaire responsable d’un situs inversus complet, d’une
sinusite chronique, d’une dilatation des bronches et d’une infertilité masculine [1,
2]. Dans d’autres cas de situs inversus, seules des anomalies mineures sont
présentes. Nous avons eu l’opportunité d’observer un cas de situs inversus
complet associé à une rotation incomplète du mésentère lors de la dissection d’un
sujet anatomique féminin de 87 ans [3]. Lorsqu’il n’y a pas de malformation
associée, le situs inversus complet demeure asymptomatique et n’est donc
découvert que lors d’une maladie intercurrente ou lors d’un examen clinique ou de
radiographies de routine. Par chance, nous avons pu étudier deux cas de situs
inversus asymptomatiques découverts fortuitement chez une femme en cours de
grossesse et chez un homme lors du traitement d’un cancer colo-rectal. Puisque
l’inversion était complète et ne présentait aucune malformation associée, nous
avons supposé que l’anomalie génétique responsable était située au début de la
cascade polygénique impliquée dans le processus de latéralisation. Comme nos
anatomistes collaborent déjà avec des biochimistes, nous avons décidé
d’entreprendre des recherches génétiques sur les altérations responsables de telles
surprenantes variations. Après signature d’un consentement éclairé, des
échantillons de sang ont été prélevés sur les deux volontaires pour étudier sur leur

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ADN les différents gènes potentiellement impliqués. La plus étroite collaboration
entre anatomistes et biochimistes est indispensable pour permettre l’étude d’un
plus grand nombre de sujets. En raison de l’intérêt particulier des morphologistes
pour les questions anatomiques et puisqu’ils sont en rapport avec de nombreux
malades, ils pourraient aider à la détection de sujets vivants ou morts porteurs de
situs inversus complets et ainsi collecter du matériel génétique pour les recherches
génétiques. Mieux encore, l’expérience remarquable de nos collègues serait utile
pour publier sur ce sujet et pourrait leur permettre de participer éventuellement en
qualité de co-auteurs. La dégradation relativement lente de l’ADN contenu dans
les échantillons de sang ou de tissu permet de les adresser par la poste au
laboratoire [3]. Un consentement éclairé pourra alors être adressé par mail à
l’anatomiste avant l’inclusion d’un nouveau cas vivant. Une fois les prélèvements
traités, les globules blancs du sujet sont immortalisés par l’utilisation in vitro du
virus d’Epstein-Barr, ce qui permet d’obtenir une source quasiment illimitée de
matériel génétique [4]. De cette façon, le matériel recueilli sur les sujets de l’étude
constituera la base d’une banque d’ADN utilisable pour la recherche sur le situs
inversus complet et surtout accessible aux anatomistes pour leurs recherches
propres. Ainsi, la grande expérience des anatomistes en embryologie et les
compétences des biochimistes dans les nouvelles techniques de biologie
moléculaire contribueront à part égale à une meilleure connaissance des bases
génétiques de la latéralisation grâce à cette banque d’ADN. Nous restons à la
disposition des anatomistes pour promouvoir la constitution de cette banque de
matériel génétique.