6LWXVLQYHUVXVFRPSOHWXQHEDQTXHG¶$'1 FRPPHQRXYHORXWLOGHUHFKHUFKHDQDWRPLTXH R. DOUARD, J.-M. CHEVALLIER, S. LORIC, P.H. CUGNENC ET V. DELMAS Pour un morphologiste, la présence d’une image inversée sur une radiographie pulmonaire peut se rapporter à un rare cas de situs inversus plutôt qu’à une banale erreur d’orientation du cliché. De telles anomalies de latéralisation sont assez bien documentées chez l’animal (i.e. souris, xénope ou drosophile) mais demeurent mal connues chez l’être humain et la terminologie employée est multiple et confuse. Ces anomalies sont séparées en deux groupes principaux: les situs inversus partiels et les situs inversus totaux. Les situs inversus sont fréquemment associés à des malformations cardiaques et donc le plus souvent découverts dans l’enfance alors que les situs inversus complets sont souvent asymptomatiques en raison de l’absence de malformations associées. La fréquence du situs inversus complet est de 1/8000 à 1/25000 personnes [2]. Plusieurs syndromes ont été décrits chez l’homme comme le syndrome de Kartagener qui comprend des troubles de la motricité ciliaire responsable d’un situs inversus complet, d’une sinusite chronique, d’une dilatation des bronches et d’une infertilité masculine [1, 2]. Dans d’autres cas de situs inversus, seules des anomalies mineures sont présentes. Nous avons eu l’opportunité d’observer un cas de situs inversus complet associé à une rotation incomplète du mésentère lors de la dissection d’un sujet anatomique féminin de 87 ans [3]. Lorsqu’il n’y a pas de malformation associée, le situs inversus complet demeure asymptomatique et n’est donc découvert que lors d’une maladie intercurrente ou lors d’un examen clinique ou de radiographies de routine. Par chance, nous avons pu étudier deux cas de situs inversus asymptomatiques découverts fortuitement chez une femme en cours de grossesse et chez un homme lors du traitement d’un cancer colo-rectal. Puisque l’inversion était complète et ne présentait aucune malformation associée, nous avons supposé que l’anomalie génétique responsable était située au début de la cascade polygénique impliquée dans le processus de latéralisation. Comme nos anatomistes collaborent déjà avec des biochimistes, nous avons décidé d’entreprendre des recherches génétiques sur les altérations responsables de telles surprenantes variations. Après signature d’un consentement éclairé, des échantillons de sang ont été prélevés sur les deux volontaires pour étudier sur leur 1 ADN les différents gènes potentiellement impliqués. La plus étroite collaboration entre anatomistes et biochimistes est indispensable pour permettre l’étude d’un plus grand nombre de sujets. En raison de l’intérêt particulier des morphologistes pour les questions anatomiques et puisqu’ils sont en rapport avec de nombreux malades, ils pourraient aider à la détection de sujets vivants ou morts porteurs de situs inversus complets et ainsi collecter du matériel génétique pour les recherches génétiques. Mieux encore, l’expérience remarquable de nos collègues serait utile pour publier sur ce sujet et pourrait leur permettre de participer éventuellement en qualité de co-auteurs. La dégradation relativement lente de l’ADN contenu dans les échantillons de sang ou de tissu permet de les adresser par la poste au laboratoire [3]. Un consentement éclairé pourra alors être adressé par mail à l’anatomiste avant l’inclusion d’un nouveau cas vivant. Une fois les prélèvements traités, les globules blancs du sujet sont immortalisés par l’utilisation in vitro du virus d’Epstein-Barr, ce qui permet d’obtenir une source quasiment illimitée de matériel génétique [4]. De cette façon, le matériel recueilli sur les sujets de l’étude constituera la base d’une banque d’ADN utilisable pour la recherche sur le situs inversus complet et surtout accessible aux anatomistes pour leurs recherches propres. Ainsi, la grande expérience des anatomistes en embryologie et les compétences des biochimistes dans les nouvelles techniques de biologie moléculaire contribueront à part égale à une meilleure connaissance des bases génétiques de la latéralisation grâce à cette banque d’ADN. Nous restons à la disposition des anatomistes pour promouvoir la constitution de cette banque de matériel génétique. 2