Hétérotaxies Damien Bonnet M3C-Necker
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Hétérotaxies Damien Bonnet M3C-Necker Définition • Heteros : autre • Taxis : arrangement Tout ce qui ne correspond pas à l’arrangement normal des viscères situs solitus • Ou son miroir le situs inversus • • Seules les structures normalement asymétriques sont touchées Polarity and fertilization Syndrome de Kartagener • Axonemal Dynein Intermediate-Chain Gene (DNAI1) • Axonemal heavy chain dynein type 11 (DNAH11) Le cœur ou canal dorsal de Drosophile est divisé en deux régions distinctes Cell. péricard. rg Cell. Cardiaques gl Aorte Cœur Structure du canal dorsal en fin d ’embryogenèse Structure du cœur chez les vertébrés Poisson Zebre xenope Souris Homme Morphogenèse précoce du Coeur de souris croissant cardiaque tube cardiaque E7.5 E8 N. Brown looping E8.5 pôle artériel pôle veineux D-loop L-loop ? G D G G D D D G Mlc3f-2 X iv/iv E9.5! Les souris iv comme modèle d ’étude de la latéralisation Les transgènes et l’identité des régions cardiaques E9.5 E10.5 RA LA OFT RV LV RV Mlc1v-24 Mlc3f-9 Mlc3f-2 Mlc3f-2 X iv/iv Situs inversus E10.5! Situs solitus Situs ambigus Un marqueur transgénique pour les défauts de latéralisation Asymmetry in heart development is controlled by a complex of interacting and feedback pathways Three molecular pathways to isomerism • Abnormal initial breaking of symmetry • Defective/absent node monocillia • Mix of solitus, inversus, left and right isomerism • Abnormal/loss of left side signal pathway • e.g. pitx2c • Right isomerism • Abnormal/loss of midline barrier • • • • Spread of left side signals to right e.g. lefty-1, sonic hedgehog Left isomerism No good animal model (other functions; early lethality) Five left right asymmetric processes in heart development Pitx2 mutants develop right atrial isomerism +/+ normal δc/δc Right isomeric +/+ δc/δc δc/δc +/+ δc/δc δc/δc No atrioventricular septation in pitx2 c nulls +/+ +/+ +/+ δc/δc δc/δc δc/δc -/- Anterior aorta & parallel outflows in pitx2 δc Venous sinus & tributaries Venous vascular corrosion casts, dorsal views +/+ δc/δc Bilateral inferior caval veins in pitx2 δc DEXTROISOMERISME Dextroisomérisme 1 Dia Catastrophe CAV Ventricule indéterminé VDDI : sténose pulmonaire, atrésie pulmonaire, atrésie aortique • RVPAT : bloqué ? • Programme Fontan • • • • LEVOISOMERISME Lévoisomérisme 1 Dia • • • • • Diagnostic méconnu BAV foetal précoce CAV partiel d’anatomie variable Sténose pulmonaire valvulaire Parfois formes plus sévères 96-16 expression in Pitx2δc heart with TGA ao pt ao pt - Transposition of the great arteries with a rotation defect - Normal septation and normal neural crest cell migration - Defect of left-right signalling Familles TGV Familles TGV + DD VDDI AR D G AV Ao AP Ao AP Ao Ao AP VD VD Ao AP VD AP VD VD S,D,L Ao AP Ao AP Ao AP AP Ao AP Ao • Transposition of the great arteries is a segmental looping anomaly limited to the outflow tract • Could other segmental discordances be allelic to situs anomalies? • Corrected transposition of the great arteries • Isolated atrio-ventricular discordance • Persistent left superior vena cava Défauts segmentaires latéralité La persistance de la VCSG Cardiopathies associées : Coarctation Coarctation = spectre vers hypoVG L’anomalie initiale est la VCSG : le diagnostic est coarctation • 7 familles identifiées : hypoVG avec VCSG + isomérisme • • • • Droite Droite Gauche Gauche D G D G D D D G
