Thèse présentée en vue de l`obtention du

RÉPUBLIQUE ALGÉRIENNE DÉMOCRATIQUE ET POPULAIRE
MINISTÈRE DE L’ENSEIGNEMENT SUPÉRIEUR ET DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE
Université d’Oran Faculté des Sciences Département de Biologie
Laboratoire de Biologie du développement et de la Différenciation (LBDD)
Thèse présentée en vue de l'obtention du diplôme de Doctorat
Option : Embryogenèse et Oncogenèse
Par :
Monsieur GHALEK Mohcen
THÈME
Etude épidémiologique, anatomopathologique et génotypique du
cancer du côlon dans une population de l’Ouest algérien
Devant le jury composé de :
Président KHEROUA O mar Professeur Université d’Oran
Rapporteur EL KEBIR Fatima Zohra Professeur Université d’Oran
Examinateur TOU Abdenacer Professeur Université de Sidi-Bel-Abbes
Examinateur MOULESSEHOUL Soraya Professeur Université de Sidi-Bel-Abbes
Examinateur RIAZI Ali Professeur Université de Mostaganem
Examinateur SLIMANI Miloud Professeur Université d’Oran
ANNEE UNIVERSITAIRE : 2010-2011

SOMMAIRE
RESUME
I : INTRODUCTION .................................................................................................. 1
II : REVUE BIBLIOGRAPHIQUE
CHAPITRE I : ANATOMIE, HISTOLOGIE ET PHYSIOLOGIE DU COLON
1. Anatomie du côlon .................................................................................................. 6
1.1. Côlon droit ................................................................................................. 7
1.1.1. Cæcum ......................................................................................... 7
1.1.2. Côlon ascendant et angle colique droit ..................................... 7
1.2. Côlon transverse ........................................................................................ 7
1.3. Côlon gauche ............................................................................................. 7
1.4. Côlon sigmoïde .......................................................................................... 7
2. Histologie du côlon.................................................................................................. 8
2.1. La muqueuse .............................................................................................. 9
2.2. Le chorion................................................................................................... 9
2.3. La sous-muqueuse ..................................................................................... 10
2.4. La musculeuse ........................................................................................... 10
2.5. La séreuse ................................................................................................... 10
3. Physiologie du côlon ............................................................................................... 10
CHAPITRE II : ANATOMIE PATHOLOGIQUE DU CÔLON
1. Les tumeurs bénignes .............................................................................................. 12
1.1 Les polypes de nature conjonctive ............................................................ 13
1.2. Les polypes de nature épithéliale ............................................................. 13
1.2.1. Les adénomes .............................................................................. 14
1.2.2. Les polypes hyperplasiques ....................................................... 16
1.2.3. Les polypes juvéniles .................................................................. 16
1.2.4. Les polypes de Peutz-Jeghers ..................................................... 16
1.2.5. Les pseudo-tumeurs .................................................................... 17

2. Les tumeurs malignes.............................................................................................. 17
2.1. Aspects macroscopiques ........................................................................... 17
2.2. Aspects microscopiques ............................................................................ 18
2.2.1. Les tumeurs épithéliales ............................................................. 18
2.2.1.1. Adénocarcinomes lieberkühniens ............................... 18
2.2.1.2. Les adénocarcinomes colloïdes ou mucineux............. 19
2.2.1.3. Carcinomes à cellules en bague à chaton .................... 19
2.2.1.4. Carcinome adénosquameux ......................................... 19
2.2.1.5. Carcinome épidermoïde ............................................... 19
2.2.1.6. Carcinome indifférencié ............................................... 19
2.2.1.7. Adénocarcinome à cellules claires ............................... 20
2.2.1.8. Les carcinoïdes .............................................................. 20
2.2.2. Les tumeurs non épithéliales ...................................................... 20
3. Classification des cancers colorectaux ................................................................... 20
3.1. Classification anatomopathologique ....................................................... 20
3.1.1. Classification de Dukes ............................................................... 21
3.1.2. Classification d’Astler-Coller ..................................................... 21
3.1.3. Classification de Gunderson et Sosin ........................................ 22
3.2. Classification histo-pronostique TNM..................................................... 22
CHAPITRE III : EPIDEMIOLOGIE DES CANCERS COLORECTAUX
1. Epidémiologie descriptive ...................................................................................... 24
1.1. Distribution géographique ....................................................................... 24
1.2. Distinction de plusieurs cancers épidémiologiquement différents ....... 24
2. Populations à risque de cancer colorectal .............................................................. 25
2.1. Sujets à risque moyen ................................................................................ 25
2.2. Sujets à risque élevé................................................................................... 25
2.2.1. Parents au premier degré de sujets atteints d’un cancer
colorectal ...................................................................................... 25
2.2.2. Apparentés au premier degré de sujets atteints d’adénomes . 26
2.2.3. Antécédent personnel de cancer colorectal ............................... 27
2.2.4. Antécédent personnel d’adénome colorectal ............................ 27

2.2.5. Maladie inflammatoire du côlon ................................................ 27
2.2.6. Autres groupes à risque .............................................................. 28
2.3. Sujets à risque très élevé ........................................................................... 28
CHAPITRE IV : LA POLYPOSE ADENOMATEUSE FAMILIALE ET GENE APC
1. Définition des termes de polype et de polypose rectocolique ............................. 30
2. Aspects histologiques des polypes ......................................................................... 31
2.1. Polypes non néoplasiques (hamartomateux) .......................................... 31
2.2. Polypes néoplasiques (adénomateux) ..................................................... 32
3. Les cancers colorectaux et altérations génétiques ................................................. 34
4. Trois grands types de cancers colorectaux ............................................................ 35
5. La polypose adénomateuse familiale (PAF) .......................................................... 38
6. Le gène APC (Adenomatous Polyposis Coli) ............................................................. 40
7. La protéine APC....................................................................................................... 41
8. Fonctions de la protéine APC ................................................................................. 44
9. Protéines associées à la protéine APC .................................................................... 45
9.1. Association avec b-caténine, axine et GSK3-b ......................................... 45
9.1.1. Dans les cellules normales .......................................................... 45
9.1.2. Dans les cellules transformées ................................................... 48
10. Autres associations ................................................................................................ 51
10.1. Plakoglobine............................................................................................. 51
10.2. Microtubules ............................................................................................ 51
10.3. EB1/RP1 ................................................................................................... 52
10.4. Dlg/NE-DLG ........................................................................................... 53
11. Mutations du gène APC ........................................................................................ 54
III : MATERIEL ET METHODES
1. Etude épidémiologique du cancer du côlon .......................................................... 57
1.1. Population de l’étude ................................................................................ 57
2. Etude anatomopathologique du côlon................................................................... 57
2.1. Population de l’étude ................................................................................ 57
2.2. Mise en bloc et coloration ......................................................................... 59

3. Etude génotypique de la polypose adénomateuse familiale ............................... 62
3.1. Population de l’étude moléculaire ........................................................... 62
3.2. Méthodes d’exploration génétique .......................................................... 63
3.2.1. Extraction de l’ADN génomique................................................ 63
3.2.2. Estimation de la concentration et de la pureté de l’ADN ........ 64
3.2.3. Etude de l’exon 11 du gène APC par DGGE ............................. 64
3.2.3.1. Technique DGGE appliquée à l’étude de l’exon 11
du gène APC ................................................................. 66
3.2.3.2. Conditions expérimentales........................................... 67
3.2.4. Etude de l’exon 15 par la technique de la traduction in vitro
(PTT : Protein Truncation Test) ................................................. 68
3.2.4.1. Conditions expérimentales........................................... 73
IV : RESULTATS ET DISCUSSION
1. Résultats et discussion de l’étude épidémiologique ............................................. 75
1.1. Résultats de l’étude épidémiologique ..................................................... 75
1.1.1. Répartition selon le sexe ............................................................. 75
1.1.2. Répartition selon la localisation de la tumeur .......................... 77
1.1.3. Répartition selon le type histologique ....................................... 78
1.1.4. Répartition selon la classification TNM .................................... 82
1.2. Discussion de l’étude épidémiologique................................................... 83
2. Résultats et discussion de l’étude anatomopathologique .................................... 92
2.1. Résultats de l’étude anatomopathologique ............................................. 92
2.2. Discussion de l’étude anatomopathologique .......................................... 98
3. Résultats et discussion de l’étude moléculaire de la PAF .................................... 101
3.1. Résultats de l’étude moléculaire de la PAF ............................................. 101
3.1.1. Données cliniques et établissement de l’arbre généalogique .. 101
3.1.2. Exploration génétique ................................................................. 105
3.1.2.1. Etude directe de l’exon 11 par DGGE ......................... 105
3.1.2.2. Détection des protéines tronquée : le test PTT
(Protein Truncation Test) .............................................. 108
3.2. Discussion des résultats de l’étude moléculaire de la PAF .................... 110