« Flore digestive le bien et le mal » Frédérique Beuhorry-Sassus – Céline Cabrérizo 18ème JIP – Romans sur Isère – 19 juin 2014 Précision réglementaire : Nous n’avons aucun conflit d’intérêt 2 Appareil digestif humain Système ouvert et donc colonisé par les bactéries 3 Composition de la flore digestive Flore digestive = microbiote intestinal Milieu complexe - Composition : Bactéries Champignons Bactériophages Archae 4 Microbiote varie le long du tube digestif en quantité et en qualité 1014 bactéries 10 fois plus que les cellules humaines > 1000 espèces Dans le colon, 99.9% des bactéries sont des anaérobies 5 Bonnes bactéries et bonne santé – G.Corthier, 2011 6 Microbiote intestinal, bactéries Le colon est la seule zone colonisée de façon permanente par une flore résidente La flore dominante – 109 à 1011/g ; germes anaérobies : Bacteroides, Bifidobacterium, Peptostreptococcus… La flore sous-dominante – 106 à 108/g ; bactéries aéro-anaérobies facultatives : Entérobactéries surtout E.coli, streptocoques, lactobacilles… La flore de passage – < 106/g ; ne s’implante pas sauf circonstances pathologiques – Polymorphe (bactéries : entérobactéries, Pseudomonas…, levures) 7 Divisions majoritaires = Phyla en biologie moléculaire Les bactéries dominantes du microbiote sont réparties en 3 phyla majeurs Phylum Firmicute : 60-75% – Bactéries gram+, Phylum Bacteroidetes : 30-40% – Bactéries Gram-, Phylum Actinobacteria : 1-5% – Bifidobactéries 8 Microbiote varie dans le temps Le tube digestif est stérile in utero Il est rapidement colonisé après la naissance avec une flore simple à partir des flores de sa mère et de son environnement proche – Ordre d’implantation défini : • 1 – bactéries aérobies • 2 – bactéries anaérobies 9 Microbiote varie dans l’espace La composition du microbiote est très dépendante des facteurs environnementaux (alimentation, hygiène…) 10 Un microbiote personnalisé La plus grande partie des espèces dominantes dans le microbiote fécal d’un individu lui sont propres. – Empreinte fécale spécifique de l’individu Cependant, un petit nombre d’espèces (quelques dizaines) pourraient constituer un ensemble partagé par la plupart des individus – Noyau central « Nous sommes tous assez semblables mais loin d’être identiques » 11 Un 19 juin Tube Digestif et Microbiote se sont unis pour le meilleur… Microbiote intestinal et Métabolisme 13 Microbiote nourricier Rôle dans la digestion : – Production de vitamines – Dégradation de substrats en métabolites assimilables Régénération des cellules intestinales Régulation du poids Microbiote intestinal et Système immunitaire 15 Microbiote protecteur Intestin : réserve de chasse gardée – Occupation du territoire – Puise toutes les ressources énergétiques Effet barrière Microbiote justicier Système de renseignement : Stimule, collabore et fait évoluer le système immunitaire => acquisition de tolérance Système d’alarme : Alliance entre bactéries contre l’envahisseur Microbiote intestinal et autres implications 18 Microbiote docteur « Antidépresseur » : Implication dans le comportement (humeur, capacité d’intégration…) « Antalgique » : Rôle dans la perception de la douleur Anti-allergène Un équilibre à préserver … et pour le pire… Le microbiote intestinal est un réservoir de gènes de résistance aux antibiotiques 22 Bactéries MultiRésistantes : BMR E.coli sauvage E.coli BMR / BLSE 23 Transmission des gènes – Verticale : de mère en filles – Horizontale : entre bactéries d’espèces différentes 24 Effet des antibiotiques sur le microbiote intestinal Inspiré du diaporama de D.Lepelletier CHU Nantes : Gestion des excreta 2013 25 Le microbiote intestinal peut être le réservoir de bactéries hautement résistantes 26 K.pneumoniae sauvage K.pneumoniae BLSE = BMR K.pneumoniae EPC = BHRe 27 Bactéries hautement résistantes émergentes : BHRe Entérobactéries productrices de carbapénémases – EPC – Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli… Entérocoques résistants aux glycopeptides - ERG – Enterococcus faecium Impasse thérapeutique prévisible à court ou moyen terme Bactéries de la flore intestinale de l’homme 28 Le microbiote intestinal peut héberger Clostridium difficile 29 Clostridium difficile : CD Bacille gram positif anaérobie strict Bactérie sporulée – Spores résistantes à de nombreux désinfectants – Persistent plusieurs semaines dans l’environnement Eau, sol, intestin de l’homme et de l’animal Principale cause des diarrhées nosocomiales chez l’adulte dans les pays industrialisés – Souches toxinogènes 30 Clostridium difficile : CD (2) 3 facteurs nécessaires pour obtenir une infection digestive liée à CD – Présence de CD – Sécrétion de toxines par CD – Diminution de la flore protectrice (effet barrière) • Par antibiotiques, anticancéreux… 31 FIN Merci de votre attention 32