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Synthèse sur les enzymes les plus vieilles du monde
Pour saluer leur expertise dans le domaine, la revue Nature, dans sa rubrique Insight review, a demandé
à des chercheurs du Laboratoire de cristallographie et cristallogenèse des protéines (IBS/LCCP) de rédiger un
article de synthèse sur les métalloenzymes, une classe de protéines capables de métaboliser différents gaz chez
des organismes anaérobies (i.e. capable de vivre dans un milieu dépourvu d’oxygène). L’équipe, ayant
notamment fait progresser la connaissance des rapports entre structure et fonction, y décrit donc plusieurs
enzymes métabolisant des gaz tels que l’hydrogène (H2), le monoxyde et dioxyde de carbone (CO, CO2) ou le
méthane (CH4) et met ces données en perspective pour tenter de définir le lien qui unit ces protéines à la chimie
des origines de la vie. En effet, l’une des hypothèses sur les origines de la vie postule que le métabolisme
primordial s’est développé dans des conditions extrêmes de température et dans une atmosphère riche en H2, CO
ou CO2. Or, les organismes qui se développent actuellement dans de telles conditions (fumeurs noirs, sources
thermales…) le font essentiellement grâce à l’énergie obtenue à partir des métalloenzymes.
Nature, 460 (7257): 814-22 / Contact : Juan Carlos Fontecilla (LCCP)
Infertilité masculine : un nouveau mode de lecture du code des histones
Les scientifiques grenoblois de l’IBS, du Laboratoire européen de biologie moléculaire (EMBL) et de
l’Institut Albert Bonniot ont étudié les secrets de la rapidité des spermatozoïdes. Cette dernière étant cruciale pour
la fertilité, les spermatozoïdes ont développé des stratégies pour acquérir un hydrodynamisme exceptionnel. Dans
les cellules, l’ADN est une molécule longue et encombrante. Par commodité, il est conditionné en une structure
complexe appelée chromatine dans laquelle les longs brins d’ADN s’enroulent autour de protéines, les histones.
Ces protéines sont marquées par des étiquettes chimiques qui agissent comme un code dirigeant les
changements de structure de la chromatine. Avec ces travaux, les chercheurs ont montré comment la protéine
Brdt reconnaît ces étiquettes pour diriger le reconditionnement de l’ADN du sperme et mis en évidence une
nouvelle façon de lire le code des histones. Ces recherches devraient permettre de mieux comprendre certains
problèmes rencontrés lors du développement des spermatozoïdes et d’identifier comment cette protéine est
impliquée dans l’infertilité masculine. Nature, 461(7264): 664-8 / Contact : Carlo Petosa (MMIP)
Division du pneumocoque : structure d’un assemblage de protéines jouant un rôle central
Le Laboratoire d'ingénierie des macromolécules de l'IBS a déterminé la première structure en solution
d'un complexe, constitué de trois protéines, jouant un rôle central dans le processus de division d'une bactérie
pathogène : le pneumocoque. Ces travaux qui ont largement fait appel aux ressources du Partenariat pour la
biologie structurale de Grenoble, ouvrent la voie vers une compréhension détaillée des mécanismes moléculaires
de la division bactérienne et, à terme, vers la mise au point de nouveaux antibiotiques.
J Biol Chem, 284 : 27687-700 / Contact : André Zapun (LIM)
Protéines et sucres s’allient contre le VIH
Des chercheurs de l’IBS en collaboration avec l’Institut Pasteur et l’Université d’Orsay ont développé une
nouvelle molécule appelée mCD4-HS, capable de bloquer l’entrée du VIH dans les cellules. Association originale
entre un peptide (mCD4) et un oligosaccharide d’Héparane Sulfate (HS), cette molécule, lorsqu’elle entre en
contact avec l’enveloppe du virus, induit d’importants changements structuraux et inhibe simultanément
l’ensemble des sites de liaison nécessaires au VIH pour s’attacher à sa cible cellulaire. Bloqué à l’extérieur, le
virus est alors incapable de se multiplier. Des activités antivirales très élevées ont été obtenues in vitro sur
plusieurs souches de virus. Cette molécule dont la synthèse et le mécanisme d’action sont parfaitement maitrisés
a de nombreux avantages, et sera prochainement l’objet de tests in vivo.
Nature Chem Biol , 5, 743-748 / Contact : Hugues Lortat-Jacob (LEM)
Comment une protéine fluorescente change t-elle de couleur ?
Des chercheurs Laboratoire de cristallographie et cristallogenèse des protéines (IBS/LCCP) viennent de
décrypter le mécanisme permettant à une protéine fluorescente « photoactivable » de changer de couleur. Les
protéines fluorescentes de la famille GFP sont extrêmement populaires car ce sont d’excellents marqueurs pour
l’imagerie cellulaire. Ces dernières années de nouvelles protéines fluorescentes, dites photoactivables, ont été
développées dont les propriétés de fluorescence changent en fonction des conditions selon lesquelles elles sont
illuminées. Parmi ces protéines, EosFP émet de la fluoresce normalement verte, mais lorsqu’on l’illumine avec de
la lumière violette, sa fluorescence devient rouge. Ce mécanisme de photo-conversion implique la cassure de la
chaîne peptidique de la protéine par un mécanisme jusqu’à ce jour mal compris. En utilisant une modélisation de
la protéine et les structures cristallographiques des états verts et rouges de EosFP, les chercheurs ont décrit les
différents états d’excitation par lesquels passe la protéine, aboutissant à la cassure de la chaîne peptidique et à
l’émission de fluorescence rouge. Ce travail permet d’envisager le développement de variants améliorés pour
obtenir des images de cellules vivantes avec une résolution nanomètrique.
J Am Chem Soc., 131(546) :16814-23 / Contact : Martin Field, Dominique Bourgeois (LDM et LCCP)