Résultats scientiques marquants
de l’Institut de Biologie Structurale pour l’année 2011
Structure de la protéine omniprésente HBXIP, une protéine impliquée dans la survie cellulaire
HBXIP (Hepatitis B X-Interacting Protein) est une protéine omniprésente qui, en association avec la protéine survivine, inhibe la
mort cellulaire. HBXIP interagît aussi avec la protéine virale HBx du virus de l’hépatite B, une protéine oncogénique impliquée dans
l’induction de tumeurs dans la cellule infectée. Les mécanismes qui lient l’infection par le virus de l’hépatite B et la cancérogénèse
sont encore à élucider. Les chercheurs de l’IBS ont obtenu la structure haute résolution d’une forme courte de HBXIP (11 kDa). Elle
a révélé un repliement caractéristique d’une superfamille de protéines impliquées dans des interactions protéine-protéine et laisse
indiquer que HBXIP servirait d’échafaudage pour le recrutement de protéines impliquées dans la mort et la division cellulaire ou
l’oncogénèse associée à la protéine virale HBx. C’est un premier pas vers la compréhension du rôle de HBXIP dans la cellule.
J. Mol. Biol., 405(2) : 331-40 - Contacts : Isabel Garcia-Saez, Dimitrios Skouas
Découverte d’une nouvelle stratégie bactérienne pour contrôler l’immunité
Des chercheurs de l’Institut Pasteur, de l’IBS, l’INRA, l’Inserm et le CNRS viennent d’identier un mécanisme qui permet à la
bactérie pathogène Listeria monocytogenes, responsable de la listériose humaine, de reprogrammer à son avantage l’expression
des gènes de la cellule qu’elle infecte. Lors d’une infection, certaines bactéries pathogènes déjouent les défenses immunitaires de
l’hôte, en manipulant de signaux cellulaires responsables de l’activation des cellules de l’immunité. Avec cette étude les chercheurs
montrent que ce pathogène peut agir directement dans le noyau de la cellule hôte, grâce a la sécrétion d’une petite protéine, LntA,
dont la structure cristallographique est compacte et hautement hélicoïdale. Ces travaux laissent entrevoir le rôle d’une régulation
épigénétique dans l’infection par L. monocytogenes, et pourraient apporter de précieuses informations permettant de mieux
comprendre et, à terme, de mieux lutter contre les maladies infectieuses. Science, 331: 1319-1321 - Contact : Andrea Dessen
La protéine-kinase CK2 : cible thérapeutique et biomarqueur
La protéine CK2, une enzyme essentielle pour le contrôle de la prolifération et de la survie cellulaire qui est dérégulée dans de
nombreux cancers, est une cible thérapeutique de choix. La collaboration entre des chercheurs de l’IBS, de l’iRTSV, du CNRS,
de l’Inserm, de l’Institut Curie et de l’Université Joseph Fourier, a permis d’identier un nouveau mode d’action de l’ellipticine,
une molécule connue pour ses propriétés anticancéreuses, ainsi que des dérivés capables de cibler spéciquement la protéine
CK2. Ces travaux ont aussi permis la mise en évidence du potentiel antitumoral de ces dérivés chez la souris et mènent à de
nouvelles perspectives pour la conception de futurs médicaments anticancéreux qui aideront les médecins à orienter leurs choix
thérapeutiques, à suivre l’efcacité des traitements et ouvrent la voie aux traitements individualisés.
Cancer Research, 70(23) : 9865-74 - Contact : Jean-Baptiste Reiser (IBS), Claude Cochet (iRTSV)
Des enzymes forment une cage moléculaire
Pour comprendre la résistance des bactéries au stress, des chercheurs de l’IBS, du Département de biochimie de l’Université de
Toronto et du Laboratoire des interactions entre virus et cellule hôte, se sont intéressés à deux molécules importantes pour cette
résistance, l’ATPase et la lysine décarboxylase. Ils ont ainsi mis en évidence une structure, sorte de cage moléculaire, issue des
interactions entre ces deux molécules chez Escherichia Coli. Cette structure a pu être obtenue grâce, d’une part, à la combinaison
de deux techniques de pointe, la microscopie électronique et la cristallographie aux rayons X, et d’autre part au programme VEDA
permettant de combiner ces deux types de données, mis en place à l’IBS. Les chercheurs ont ainsi montré que cette cage joue
notamment un rôle important dans la résistance de la bactérie à différentes formes de stress.
PNAS, 107(52) : 22499-504 - Contact : Guy Schoehn
Vie bactérienne : un transporteur membranaire essentiel identié
Le transporteur du précurseur de la paroi indispensable aux bactéries a enn été identiée par deux équipes de l’IBS et de l’Université
d’Utrecht (Pays-Bas). Synthétisé dans les bactéries, son assemblage nal se déroule à leur surface. Les chercheurs ont déterminé
que la protéine FtsW, indispensable à la division et à l’établissement de la forme de toute bactérie, permet ce transport. Nos
efforts actuels visent à reconstituer et à caractériser le complexe macromoléculaire auquel appartient FtsW. La paroi des bactéries
garantissant l’intégrité des cellules, les connaissances dérivées de ce travail sont pertinentes pour la découverte de nouveaux
moyens d’inhiber la croissance des bactéries, en d’autres termes pour le développement de nouveaux antibiotiques.
Embo J, 30:1425 - Contact : Thierry Vernet
Nanotubes de carbone : ils attirent et organisent des protéines du complément humain sans activer ce système
Des chercheurs de l’IBS, en collaboration avec le LETI et l’iBTecS, ont étudié l’interaction de différents types de nanotubes de
carbone (utilisés dans une large gamme d’applications, y compris dans le domaine biomédical ) avec un acteur de l’immunité innée,
le complexe C1. Celui-ci active le complément humain, un ensemble de protéines qui interviennent souvent dans les premières
lignes de défense de l’organisme. Aucune activation du complément n’est détectée avec les nanotubes, mais les protéines de C1
s’adsorbent de façon organisée sur les nanotubes de carbone multi-parois, mettant en évidence des interactions potentielles avec le
système immunitaire humain. D’autre part, le fait que ces protéines, qui n’ont pu jusqu’ici être cristallisées, s’organisent à la surface
des nanotubes, pourrait ouvrir la voie à une technique originale pour résoudre leurs structures en trois dimensions.
ACS Nano, 5(2):730-737 - Contact : Wai-Li Ling
Institut de Biologie Structurale J.P. Ebel, 41 rue Jules Horowitz, F-38027 GRENOBLE Cedex 1 - www.ibs.fr