Quantification de l`antigène HBs

Immuno-analyse et biologie spécialisée (2012) 27, 332—338
Disponible en ligne sur
www.sciencedirect.com
REVUES GÉNÉRALES ET ANALYSES PROSPECTIVES
Quantification de l’antigène HBs : intérêts et limites
dans
le suivi des patients infectés par le virus
de
l’hépatite B
Hepatitis B surface antigen quantification: Clinical implications and limits
in
monitoring patients with chronic hepatitis B
E.
Bouthry∗,A. Pivert, A.
Ducancelle,
F. Lunel-Fabiani
Laboratoire de virologie, département des agents infectieux et pharmacologie—toxicologie, CHU Angers,
4,
rue Larrey, 49933 Angers cedex 9, France
Rec¸u
le 6 juillet 2012 ; accepté le 14 juillet 2012
KEYWORDS
Chronic hepatitis B;
HBsAg;
Quantification;
cccDNA;
Interests;
Limits
Summary Hepatitis B surface antigen (HBsAg) is usually used as a qualitative marker for the
diagnosis
of hepatitis B virus (HBV) infection, ant its persistence for more 6 months defines
chronic
hepatitis B (CHB) infection. HBsAg quantification was introduced several years ago.
Commercial
quantitative assays are now available and studies have suggested its interest for
the
monitoring patients with chronic hepatitis B. Indeed, HBsAg titers can correlate with intra-
hepatic
cccDNA levels. Several studies have shown that HBsAg titers vary in the different phases
of
the natural history of the CHB infection. The kinetic of serum HBsAg seems to have a predic-
tive
value of HBsAg clearance after treatment or of reactivation, in the case of lack of response
to
treatment. However, interpretation has to take into account the phase of CHB infection, the
HBV
genotype, HBeAg status and serum HBV DNA.
©
2012 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
MOTS CLÉS
Hépatite B
chronique
;
AgHBs
;
Quantification
;
ADNccc
;
Intérêts
;
Limites
Résumé L’antigène de surface du virus de l’hépatite B (AgHBs) est le marqueur qualita-
tif
sérologique utilisé pour le diagnostic d’une infection par le virus de l’hépatite B (VHB)
et
sa persistance pendant plus de six mois définit l’hépatite chronique. La quantification de
cet
AgHBs a été évoquée il y a plusieurs années, la disponibilité récente de techniques de
dosage
quantitatif de l’AgHBs a permis de suggérer l’intérêt de ce marqueur dans le suivi des
patients
infectés par le VHB. En effet, le titre sérique de l’AgHBs serait le reflet de la quan-
tité
d’ADNccc présent dans l’hépatocyte. Plusieurs études ont montré une variation du titre
de
l’AgHBs au cours des différentes phases de l’histoire naturelle du VHB. La cinétique de sa
décroissance
semble avoir un rôle prédictif dans la clairance de l’AgHBs au cours de l’histoire
naturelle
de l’hépatite B ou d’une réactivation virale, dans la non-réponse au traitement.
∗Auteur
correspondant.
Adresse
e-mail : [email protected] (E. Bouthry).
0923-2532/$
– see front matter © 2012 Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
http://dx.doi.org/10.1016/j.immbio.2012.07.023

Quantification de l’antigène HBs 333
Cependant, l’interprétation doit se faire en fonction de la phase de l’hépatite B, du génotype
viral,
du statut AgHBe et de la charge virale VHB.
©
2012 Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
Introduction
L’hépatite B occupe une place majeure en termes de santé
publique
mondiale. Le nombre de personnes ayant été en
contact
avec le virus de l’hépatite B (VHB) est estimé à
deux
milliards, dont environ 400 millions sont des porteurs
chroniques
[1]. Ces derniers ont un risque majeur d’évoluer
vers
la cirrhose et le carcinome hépatocellulaire. Entre
520
000 et 1,2 million de personnes décèdent chaque année
de
complications liées à l’hépatite B [2].
Depuis
sa découverte par Blumberg en 1965 [3], la
recherche
qualitative de l’antigène de surface du virus de
l’hépatite
B (AgHBs) est utilisée comme marqueur pour le
diagnostic
d’infection par le VHB. L’intérêt de la quanti-
fication
de l’AgHBs a commencé avec l’observation d’une
éventuelle
corrélation avec le titre d’ADNccc, la forme
de
réplication virale dans le noyau des hépatocytes [4].
Depuis,
de nombreuses études portant sur la quantification
de
l’AgHBs ont été réalisées pour montrer son intérêt éven-
tuel
dans le suivi de l’histoire naturelle et la prédiction de
la
réponse au traitement dans l’hépatite chronique B.
La
quantification de l’AgHBs est maintenant disponible,
réalisée
avec des techniques rapides, automatisées, basées
sur
des tests immuno-enzymatiques de type Enzyme Linked
Immuno-Sorbent
Assay (Elisa). L’utilisation d’un standard
international
(UI/mL) permet en outre une comparaison
des
techniques disponibles et facilite le suivi des patients.
Actuellement,
deux kits sont commercialisés pour la quan-
tification
de l’AgHBs : le kit Architect HBsAg QT (Abbott
Laboratories)
et le kit Elecsys HBsAg II Quant (Roche
Diagnostic).
Le dosage quantitatif Architect par chimiolumi-
nescence
est le test le plus largement utilisé. Il permet une
mesure
du taux d’AgHBs de 0,05 IU à 250 UI/mL. Cependant,
une
dilution manuelle est nécessaire pour la quantification
des
hauts titres. Le test Elecsys II utilise des anticorps mono-
clonaux
et polyclonaux permettant une amélioration de la
reconnaissance
de l’AgHBs et des mutants AgHBs. La linéa-
rité
de la technique Elecsys II s’étend de 0,05 à 52 000 UI/mL
avec
une dilution automatique intégrée. Une étude récente
a
montré une bonne corrélation dans la quantification de
l’AgHBs
entre ces deux kits [5].
Nous
proposons ici une revue des intérêts et des limites
de
cet outil virologique dans le suivi des patients infectés
par
le VHB.
Intérêts de la quantification de l’antigène HBs
L’antigène HBs : marqueur quantitatif de
l’infection
des hépatocytes
Le VHB, qui appartient à la famille des Hepadnaviri-
dae,
est un petit virus à ADN. Son génome constitué
de
3200 nucléotides, circulaire partiellement double brin
possède
quatre cadres de lecture ouverts codant respective-
ment
pour les protéines de surface (gènes pré-S1, pré-S2,
et
S), les protéines de capside (gènes pré-C et C), la poly-
mérase
(gène P) et une protéine transactivatrice de gènes
cellulaires
et viraux (gène X).
L’AgHBs
est une des glycoprotéines d’enveloppe majori-
taire
du virion mature du VHB. Cette protéine se présente
sous
3 formes codées par le même cadre de lecture ouvert S
(ORF
S) du génome viral, à partir de trois codons d’initiation
différents
: S (Small) pour la petite protéine majoritaire,
pré-S2
pour la protéine moyenne (Medium) et pré-S1 pour
la
grande protéine (Large). Cet antigène circule dans
l’organisme
sous forme de particules de plusieurs types :
les
virions matures présentant un fort potentiel infectieux
(nommés
particules de Dane), les particules défectives non
infectieuses,
ne contenant pas d’ADN viral, prenant la forme
de
sphères ou de bâtonnets. Ces particules sont secrétées en
large
excès (102à 105fois plus élevé) par rapport aux virions
matures
et sembleraient jouer le rôle d’un leurre pour la
réponse
immunitaire humorale [6,7]. En effet, l’AgHBs porte
un
déterminant «a
», fortement immunogène, situé sur une
boucle
hydrophile (aa 121—149),
cible majeure des anti-
corps
neutralisants anti-HBs induits par la vaccination ou
l’infection
résolutive.
L’AgHBs
est synthétisé à la fois par traduction de l’ADN
superenroulé
(ADNccc : covalently closed circular DNA), qui
sert
de modèle de réplication et par la transcription de
l’ADN-VHB
intégré au génome de l’hôte (Fig. 1). L’ADNccc
existe
dans le noyau de l’hépatocyte comme un mini-
chromosome
viral et sert de réservoir intrahépatique pour le
VHB,
il est responsable de la persistance de l’infection dans
les
hépatocytes. Il est le reflet le plus précis du nombre
d’hépatocytes
infectés. Sa concentration est généralement
plus
élevée chez les patients avec un antigène HBe (AgHBe)
sérique
positif que chez les patients avec un AgHBe-négatif
(p
= 0,001) [8]. Cependant, son identification dans les tis-
sus
ne peut être faite que par PCR spécifique sur biopsie
hépatique,
ce qui exclut l’analyse de l’ADNccc en pratique
courante.
Par conséquent, il est intéressant d’étudier les
marqueurs
sériques et non-invasifs pouvant être corrélés
au
taux d’ADNccc. Parmi ces marqueurs, le titre sérique
de
l’AgHBs serait le reflet de la quantité d’ADNccc présent
dans
l’hépatocyte. En effet, plusieurs études ont montré
la
corrélation entre le titre de l’AgHBs, la concentration
d’ADNccc,
le taux d’ADN-VHB sérique et celui de l’ADN-
VHB
intrahépatique [4,8,9]. Cependant, cette corrélation
n’a
été retrouvée que chez les patients AgHBe-positifs [10].
Dans
une étude portant uniquement sur des patients AgHBe-
négatifs,
une corrélation entre le taux d’ADN-VHB sérique et
la
concentration d’ADNccc a été mise en évidence (p = 0,018)
mais
elle n’est pas retrouvée entre le titre de l’AgHBs et
l’ADNccc
(p = 0,97) [11]. Une variation du titre de l’AgHBs a
été
observée en fonction du génotype avec un titre médian
significativement
plus faible chez les patients infectés par

334 E. Bouthry et al.
Figure 1 Voies de synthèse de l’antigène HBs pendant l’infection par le virus de l’hépatite B. AgHBs : antigène HBs ; ADNccc :
covalently
closed circular DNA.D’après
Liaw [41].
un génotype B que celui retrouvé chez les patients infectés
par
un génotype A, C, D ou E (p < 0,001) [12,13].
La quantification de l’antigène HBs (AgHBs) : outil
de
suivi de l’histoire naturelle de l’infection à
virus
de l’hépatite B
Le passage à l’infection chronique se définit par la persis-
tance
de l’AgHBs au-delà de six mois après l’infection aiguë.
L’hépatite
B chronique peut être divisée en plusieurs phases
qui
se suivent plus ou moins chronologiquement :
•
une phase de tolérance immunitaire, qui associe un fort
taux
de réplication, un AgHBe positif et des transami-
nases
normales. À ce stade, les lésions histologiques sont
absentes
ou minimes ;
•
une phase d’immunoclairance correspondant à la lyse des
hépatocytes
infectés par les cellules de la réponse immu-
nitaire.
Cette phase s’accompagne d’une baisse de la
réplication
virale, d’une fluctuation du taux des transami-
nases.
L’incidence de la perte de l’AgHBe à cette phase
est
de 10 % par an environ en fonction du génotype (le
génotype
C resterait AgHBe positif plus longtemps que le
génotype
B) [14] ;
•
une phase de portage inactif, caractérisée par une dispa-
rition
de l’AgHBe avec apparition des anticorps anti-HBe,
une
charge virale très basse (< 2000 UI/mL) et des trans-
aminases
normales. Cet état reste stable chez la majorité
des
patients, mais il peut survenir des phases de réacti-
vation
[15] ;
•
une phase d’hépatite chronique AgHBe-négatif répli-
cative,
caractérisée par une réplication virale et des
transaminases
fluctuantes. Cette phase peut suivre la
phase
d’immunoclairance, ou la phase de portage inactif
en
cas de réactivation et c’est à ce stade que la réplica-
tion
des mutants précore et du promoteur basal du core
est
favorisée par la pression immunitaire ;
•
la perte spontanée de l’AgHBs correspond à la der-
nière
phase mais c’est un événement rare au cours
de
l’histoire naturelle de l’hépatite B chronique (0,5 à
0,8
% par an). Elle confère une amélioration du pronos-
tic
des malades, avec une réduction du risque de cirrhose
et
de carcinome hépatocellulaire [16]. Le traitement
par
l’interféron permet d’augmenter cette clairance de
l’AgHBs.
Plusieurs
études ont montré une variation du titre de
l’AgHBs
au cours de ces différentes phases de l’histoire
naturelle
du VHB. Dans une étude européenne comparant
226
patients infectés chroniquement par le VHB, le titre
sérique
de l’AgHBs est plus élevé chez les patients en phase
d’immunotolérance
(n = 30) ou en phase d’immunoclairance
(n
= 48) que chez les patients AgHBe-négatifs faible-
ment
réplicatifs (n = 68) ou porteurs inactifs (n = 68)
(4,96/4,37/3,09/3,87
log UI/mL respectivement ; p < 0,001)
[17].
Une étude asiatique a montré qu’une différence
significative
du titre de l’AgHBs entre chaque phase de
l’histoire
naturelle du VHB (p = 0,001), notamment entre la
phase
d’immunotolérance et la phase d’immunoclairance
(p
= 0,007), permettrait de classer les patients
[18].
Chez
les patients AgHBe-positifs, des résultats prélimi-
naires
d’études montrent que le titre d’AgHBs serait le seul
marqueur
indépendant non invasif significatif d’une fibrose
avancée
[19]. Il existe une forte corrélation entre le titre

Quantification de l’antigène HBs 335
de l’AgHBs et le stade de fibrose (p < 0,0001), montrant une
diminution
du titre entre F1 et F4, ce qui permet d’identifier
les
patients avec une absence ou une fibrose minime (F0-F1)
de
ceux avec une fibrose modéré à sévère F2-F4 (valeur pré-
dictive
négative [VPN] 90 %, valeur prédictive positive [VPP]
61
%) [13].
Afin
de différencier une phase d’hépatite chronique B
AgHBe-négatif
réplicative d’une phase de portage inac-
tif
(ADN < 2000 UI/mL), la détermination des taux sériques
de
l’ALAT et de l’ADN-VHB est nécessaire. Cependant,
l’identification
précise est difficile car certaines fluctua-
tions
ont été observées [20—22]. L’étude de Brunetto et al.
s’est
intéressée à l’intérêt de la quantification de l’AgHBs
dans
le diagnostic des différentes phases de l’hépatite
chronique
chez des porteurs asymptomatiques, non trai-
tés,
AgHBe-négatifs, de génotype D. La combinaison d’une
mesure
de l’AgHBs inférieure à 1000 UI/mL et de l’ADN-VHB
inférieure
à 2000 UI/mL pourrait permettre une identifica-
tion
précise des «vrais
»porteurs inactifs avec une VPP de
88
% et une VPN de 97 % [23]. Une association semblable
(AgHBs
< 2000 UI/mL et ADN-VHB < 2000 UI/mL) a été retrou-
vée
dans une étude portant des patients de génotype A à E
[24].
La quantification de l’antigène HBs (AgHBs) : un
marqueur
prédictif de la réactivation virale
Le titre de l’AgHBs pourrait être utilisé comme marqueur
prédictif
d’une réactivation virale. En effet, dans l’étude de
Jaroszewicz
et al. [17], cinq patients faiblement réplicatifs
ont
eu une réactivation de leur hépatite B chronique avec
une
augmentation de leur ADN-VHB de plus d’1 log UI/mL.
Pour
quatre d’entre eux, une augmentation du titre de
l’AgHBs
à plus de trois fois sa valeur initiale a été observée.
Une
valeur seuil à 3500 UI/mL du titre de l’AgHBs a été pro-
posée
dans le but d’identifier les patients qui risquent une
réactivation
(VPN 95 %). Dans une autre étude, la sélection
de
mutants résistants à la Lamivudine était précédée d’une
augmentation
transitoire du titre de l’AgHBs, apparaissant
avant
l’ascension de la charge virale [25]. La quantification
de
l’AgHBs associée à la charge virale VHB pourrait per-
mettre
une détection précoce des souches résistantes lors
de
l’évaluation de la réponse au traitement par analogues
nucléosidiques
(NUCs).
Les limites de la quantification de l’antigène
HBs
La quantification de l’antigène HBs (AgHBs) : un
marqueur
prédictif de réponse au traitement
antiviral
?
La définition de la réponse au traitement est fonction de
la
stratégie thérapeutique choisie. Lors d’un traitement
par
interféron pégylé, la réponse virologique est définie
par
une charge virale ADN-VHB inférieure à 2000 UI/mL
à
24 semaines de traitement. Chez les patients atteints
d’hépatite
B chronique avec un AgHBe positif, s’ajoute une
réponse
sérologique avec une séroconversion HBe à la fin du
traitement.
Lors d’un traitement par des NUCs, la réponse
virologique
se définit par une indétectabilité de l’ADN viral
à
48 semaines de traitement. Cependant, quel que soit le
traitement,
l’objectif majeur est l’obtention d’une réponse
virologique
soutenue (RVS) définie par l’indétectabilité de
l’ADN
viral six mois après l’arrêt du traitement. La prédic-
tion
précoce de cette RVS, notamment par la quantification
de
l’AgHBs permettrait une prise en charge personnalisée et
mieux
adaptée des patients.
Traitement
par l’interféron
Chez
les patients AgHBe-positifs, une décroissance signifi-
cative
du titre sérique de l’AgHBs a été observée chez les
patients
répondant au traitement par interféron avec une
séroconversion
HBe (p < 0,001), mais non retrouvée chez
les
patients sans séroconversion [26]. Plus récemment, une
étude
a montré que les patients ayant un titre d’AgHBs infé-
rieur
à 1500 UI/mL aux semaines 12 et 24 d’un traitement
PegInterféron
alpha-2a (PEG-IFN␣-2a)
pendant 48 semaines
avaient
une plus forte probabilité d’obtenir une sérocon-
version
HBe six mois après l’arrêt du traitement, avec une
VPP
de 57 % et 54 % et une VPN de 72 % et 76 % respective-
ment
[27]. Par ailleurs, aucune séroconversion HBe n’a été
observée
chez les patients ayant un titre d’AgHBs supérieur à
20
000 UI/mL aux mêmes semaines, suggérant alors un arrêt
précoce
du traitement [28]. Dans une autre étude, la combi-
naison
d’une réduction du titre d’AgHBs supérieure à 1 log
UI/mL
avec un titre inférieur à 300 UI/mL à six mois de trai-
tement
est associée à une RVS dans 75 % des cas, contre 15 %
dans
les cas contraires (p < 0,001), la VPP et la VPN étant de
75
% et 85 % respectivement [29]. Dans ce contexte, la baisse
du
titre de l’AgHBs sérique aux semaines 12 et 24 du trai-
tement
interféron pourrait être utilisée comme marqueur
prédictif
d’une RVS chez les patients AgHBe-positifs. En
général,
une baisse faible de l’AgHBs à S12 pourrait prédire
une
non-réponse, tandis qu’une baisse significative de son
titre
à S24 permettrait de prédire une réponse au traitement
par
l’interféron.
Chez
les patients AgHBe-négatifs, l’étude de Moucari
et
al. [30] s’est intéressée à la décroissance du titre de
l’AgHBs
chez des patients traités par PEG-IFN␣-2a pendant
48
semaines. Il semblerait que les patients ayant atteint une
réduction
du titre de l’AgHBs supérieure à 0,5 log UI/mL à
S12
du traitement ont une forte probabilité de réponse (VPP
89
%, VPN 90 %). Il en est de même pour une réduction du
titre
supérieure à 1 log à S24 de traitement (VPP 92 %, VPN
97
%). À noter que l’analyse de la décroissance du titre de
l’AgHBs
au cours d’un traitement PEG-IFN␣-2a ± lamivudine
en
fonction du génotype a montré un déclin plus prononcé
chez
les patients infectés par les génotypes A et B (envi-
ron
−0,8 log UI/mL) en comparaison de celui observé chez
les
patients infectés par un génotype D (−0,3 log UI/mL)
[12].
À S48 de traitement, un titre (bas) de l’AgHBs semble
par
ailleurs meilleur qu’une charge virale VHB indétec-
table,
pour prédire une clairance de l’AgHBs trois ans après
l’arrêt
du traitement. En effet, les patients ayant un titre
d’AgHBs
inférieur à 10 UI/mL à S48 ont une probabilité de
52
% d’avoir un AgHBs négatif trois ans après l’arrêt du trai-
tement,
comparé à 2 % chez les autres patients (p < 0,0001).
En
revanche, chez les patients ayant un ADN-VHB inférieur à
400
copies/mL à S48, la probabilité de clairance de l’AgHBs
n’est
que de 9 %, ce qui n’est pas significativement différent

336 E. Bouthry et al.
Tableau 1 Intérêt de la quantification de l’AgHBs au cours
du
traitement par interféron pégylé [30,41—45].
Diminution de l’AgHBs à S12 Réponse au traitement
VPP (%) VPN (%)
Patients AgHBe-positifs
Absence
de diminution 25 97
<
1500 UI/mL 46 86
<
1500 UI/mL 33 91
Patients
AgHBe-négatifs
Diminution
> 10 % 47 84
>
0,5 log UI/mL 89 90
Absence
de diminution NA 100
AgHBs : antigène HBs ; VPP : valeur prédictive positive ; VPN :
valeur
prédictive négative.
de ce qui est retrouvé chez les patients avec un ADN-VHB
supérieur
à 400 copies/mL [12]. Une autre étude réalisée
chez
des patients AgHBe-négatifs montre que l’absence
d’une
décroissance de l’AgHBs (pas de valeur exacte) asso-
ciée
à un déclin de la charge virale VHB inférieur à 2 log
copies/mL
à S12 de traitement par PEG-IFN␣-2a,
permet
d’identifier
les patients qui n’ont pas ou peu de chance
d’avoir
une RVS au terme du traitement [31]. Ces résul-
tats
sont validés essentiellement chez les patients infectés
par
le génotype D, ce qui représente en Europe la plu-
part
des patients AgHBe-négatifs [32]. Pour tous les patients
AgHBe-négatifs
traités par PEG-IFN␣-2a, une règle d’arrêt
précoce
du traitement à S12 a été proposée par Chan and
the
GP group [33] à partir de la combinaison de la décrois-
sance
de l’AgHBs et de celle de la charge virale, avec une
VPN
de 100 % et une VPP de 29 %, pouvant être utilisée en
pratique
clinique. L’excellente VPN d’une absence d’une
diminution
significative de l’AgHBs sous traitement par PEG-
IFN␣-2a
paraît justifier l’utilisation de l’AgHBs quantitatif
pour
orienter la stratégie thérapeutique vers une décision
d’un
arrêt précoce de traitement (Tableau 1).
Traitement
par les analogues nucléosidiques (NUCs)
La
clairance de l’AgHBs est un événement rarement observé
chez
les patients traités par des NUCs, en particulier
lorsqu’ils
sont AgHBe-négatifs [34]. Néanmoins, une étude
récente
chez des patients répondeurs à long terme, le trai-
tement
en monothérapie par Lamivudine pendant cinq ans
aboutit
à la suppression virale persistante dans la plupart
des
cas et à une clairance de l’AgHBs dans 11,7 % des
cas
[35]. Cinq ans de traitement de Ténofovir Disoproxil
Fumarate
est également associé à une RVS, une régression
significative
de la fibrose et de la cirrhose et une perte
de
l’AgHBs chez 11 % des patients [36]. La décroissance de
l’AgHBs
sérique est lente et n’est pas corrélée avec le taux
d’ADN-VHB
au cours du traitement par les NUCs. Cepen-
dant,
dans certains cas, la décroissance du titre permettrait
d’identifier
les patients qui vont perdre leur AgHBs à long
terme.
Chez
les patients AgHBe-négatifs traités par des NUCs, la
décroissance
du titre de l’AgHBs semble plus lente que celle
observée
chez les patients traités par interféron pégylé.
Dans
une étude analysant 386 patients AgHBe-négatifs
traités
par PEG-IFN␣-2a
et/ou lamivudine, une décroissance
significative
du titre de l’AgHBs a été observée chez les
patients
traités par PEG-IFN␣-2a seul ou associé (−0,71 et
−0,67
log UI/mL respectivement, p < 0,001), cette décrois-
sance
n’a pas été retrouvée chez les patients traités par
lamivudine
seule (−0,02
log UI/mL) [12]. L’analyse de la
cinétique
de l’AgHBs à court et long terme lors d’un traite-
ment
par les NUCs montre que la décroissance précoce (six
mois)
du titre de l’AgHBs n’est pas prédictive de la clair-
ance
de ce dernier (p = 0,34). Seule la décroissance du titre
de
l’AgHBs supérieure à 0,5 log UI/mL, deux ans après un
succès
virologique (défini par une charge virale inférieure à
100
UI/mL) est associée à une perte de l’AgHBs. Cependant,
dans
cette étude, les patients n’ayant rec¸u aucun traite-
ment
ont une cinétique de décroissance du titre de l’AgHBs
similaire.
Ces données suggèrent l’impact limité des NUCs
sur
la clairance de l’AgHBs, mais soulignent également la
valeur
de la quantification de l’AgHBs dans la prédiction de
sa
clairance [37].
La
décroissance du titre de l’AgHBs pendant un traite-
ment
par des NUCs chez les patients AgHBe-positifs semble
plus
évidente à court terme que celle observée chez les
patients
AgHBe-négatifs. Une étude portant sur 162 patients
AgHBe-positifs
a montré qu’un traitement par Telbivudine
entraîne
une diminution lente, progressive du titre de
l’AgHBs
mais significative entre le début du traitement et
S24
(p < 0,0001). La perte de l’AgHBs, après trois ans de trai-
tement
chez huit des neuf patients est associée à un déclin
rapide
de l’AgHBs supérieur à 1 log UI/mL à S48 (p = 0,0024)
[38].
Des résultats similaires ont été observés dans une
étude
pivot sur le Ténofovir ; la décroissance du titre de
l’AgHBs
à S24 est plus importante chez les patients ayant
perdu
leur AgHBs après quatre ans de traitement (−2,41 log
UI/mL
versus −0,20 UI/mL) [39]. Une différence en fonc-
tion
des génotypes a également été notée, avec un déclin
du
titre de l’AgHBs plus fort et continu chez les patients de
génotypes
A et D par rapport à ceux de génotypes B et C
[40].
Conclusion
D’après l’ensemble de ces données, la quantification de
l’AgHBs
et plus précisément la cinétique de décroissance
représente
un nouveau marqueur de suivi virologique des
hépatites
B chroniques. Elle ne doit pas remplacer la quan-
tification
de l’ADN-VHB. La quantification de l’AgHBs peut
être
utile pour estimer la probabilité d’une clairance de
l’AgHBs
au cours de l’histoire naturelle de l’hépatite B ou
d’une
réactivation virale B chez un sujet à risque. Elle per-
met
également d’estimer approximativement la phase de
l’infection
chronique dans laquelle se trouve un patient suivi
pour
une hépatite chronique B. Les principales limites à
l’utilisation
de ce test sont que l’interprétation du titre
d’AgHBs
doit se faire en fonction de la phase de l’hépatite
B,
du génotype viral, du statut AgHBe et de la charge virale
VHB.
Son rôle prédictif dans la réponse au traitement reste
à
préciser notamment pour les NUCs. C’est pourquoi il n’y a
pas
encore de recommandations des sociétés savantes pour
utiliser
ce test dans le suivi ou le bilan d’une hépatite B
chronique,
et que ce marqueur n’est pas mis à la nomencla-
ture.