i. la neurofibromatose de type 3
1
Table des matières
INTRODUCTION ............................................................................................ 7
OBJECTIFS DU TRAVAIL .................................................................................. 9
GENERALITES SUR LES NEUROFIBROMATOSES ................................................. 11
I. HISTORIQUE ........................................................................................... 12
II. PATHOGENIE DES NEUROFIBROMATOSES ..................................................... 14
A. Neurofibromatose et phacomatose .................................................. 14
B. Neurofibromatose et neurocristopathie ........................................... 16
III. CLASSIFICATION DES NEUROFIBROMATOSES ............................................. 19
MATERIELS ET METHODES .............................................................................. 20
RESULTATS ........................................................................................... 22
DISCUSSION ........................................................................................... 42
I. EPIDEMIOLOGIE ........................................................................................... 43
II. GENETIQUE ........................................................................................... 47
III. ETUDE CLINIQUE ET PARACLINIQUE............................................................ 51
A. Critères diagnostiques de la NF1 ...................................................... 51
B. Présentation clinque de la NF1 .......................................................... 53
1. Les manifestations dermatologiques ........................................... 53
2. Les manifestations ophtalmologiques ........................................... 62
3. Les manifestations orthopédiques ............................................... 69
4. Les manifestations neurologiques ................................................ 75
5. Les manifestations viscérales ....................................................... 82
6. Les manifestations cardiovasculaires ............................................ 87
7. Les manifestations ORL ................................................................ 89
C. Démarche diagnostique .................................................................... 90
IV. LES PRINCIPAUX DIAGNOSTIQUES DIFFERENTIELS ....................................... 93
2
V. EVOLUTION ET COMPLICATIONS ................................................................. 96
A. Evolution .......................................................................................... 96
B. Synthèse sur les principales complications tumorales ........................ 98
VII. PRISE EN CHARGE DES PATIENTS ATTEINTS DE LA NF1 ............................. 100
A. Les recommandations du suivi des malades atteints ........................ 100
B. La prise en charge thérapeutique ..................................................... 104
1. Traitement des manifestations cutanées ...................................... 104
2. Traitement des complications ..................................................... 105
C. Conseil génétique .......................................................................... 107
LA NEUROFIBROMATOSE DE TYPE 2 ............................................................... 108
I. EPIDEMIOLOGIE .......................................................................................... 109
II. GENETIQUE .......................................................................................... 109
III. ETUDE CLINIQUE ET PARACLINIQUE........................................................... 113
IV.DIAGNOSTIC DIFFERENTIEL DE LA NF2 ....................................................... 126
V. EVOLUTION ET PRONOSTIC ....................................................................... 127
VI. PRISE EN CHARGE DES PATIENTS ATTEINTS DE LA NF2 .............................. 129
A. LES RECOMMENDATIONS DE SUIVI ET DE DEPISTAGE ........................ 129
B. LA PRISE EN CHARGE THERAPEUTIQUE ............................................. 130
LES AUTRES FORMES DE NEUROFIBROMATOSES .............................................. 137
I. LA NEUROFIBROMATOSE DE TYPE 3 ............................................................ 138
II. LA NEUROFIBROMATOSE DE TYPE 4 ........................................................... 138
III. LA NEUROFIBROMATOSE DE TYPE 5 .......................................................... 138
IV. LA NEUROFIBROMATOSE DE TYPE 6 .......................................................... 139
V. LA NEUROFIBROMATOSE DE TYPE 7 ........................................................... 140
VI. LES NEUROFIBROMATOSES MAL SPECIFIEES ............................................... 140
3
CONCLUSION .......................................................................................... 141
RESUMES .......................................................................................... 143
REFERENCES BIBLIOGRAPHIQUES .................................................................... 150
ANNEXES .......................................................................................... 158
4
Abréviations
ADN : Acide désoxyribonucléique
C-ERMAD : C-ERM association domain
CV : Champ visuel
ERM : Ezrin-Radixin-Moesin protein
F : Féminin
FERM : 4.1 protein/ezrin/radixin/moesin
FL : familial
FO : Fond d’œil
GAP : GTPase activating protein
GDP : Guanosine diphosphate
GRD : GAP related domain
GTP : Guanosine triphosphate
GVO : Gliome des voies optiques
GY : Gray
HTA : Hypertension artérielle
HTIC : Hypertension intracrânienne
IRM : Imagerie par résonance magnétique
Kb : kilobase
Kd : kilodalton
M : Masculin
MAPK : Mitogen activated protein kinase
Mt : Maternelle
N : normale
NF : Neurofibromatose
5
NF1 : Neurofibromatose de type 1
NF2 : Neurofibromatose de type 2
NF3 : Neurofibromatose de type 3
NF4 : Neurofibromatose de type 4
NF5 : Neurofibromatose de type 5
NF6 : Neurofibromatose de type 6
NF7 : Neurofibromatose de type 7
NF-NOS : Neurofibromatosis-not otherwise specified.
NFt : Non fait
NIH : National institute of health
OBNI : Objets brillants non identifiés
OD : Oeil droit
OG : Oeil gauche
PEA : Potentiels évoqués auditifs
Pt : Paternelle
TCL : Tâches café au lait
TDM : Tomodensitométrie
TMGN : Tumeur maligne des gaines nerveuses
TSD : Tumeurs stromales digestives
SNP : Système nerveux périphérique
SNC : Système nerveux central
S : sporadique
SV : Schwannome vestibulaire
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
41
42
43
44
45
46
47
48
49
50
51
52
53
54
55
56
57
58
59
60
61
62
63
64
65
66
67
68
69
70
71
72
73
74
75
76
77
78
79
80
81
82
83
84
85
86
87
88
89
90
91
92
93
94
95
96
97
98
99
100
101
102
103
104
105
106
107
108
109
110
111
112
113
114
115
116
117
118
119
120
121
122
123
124
125
126
127
128
129
130
131
132
133
134
135
136
137
138
139
140
141
142
143
144
145
146
147
148
149
150
151
152
153
154
155
156
157
158
159
160
161
1
/
161
100%
