Syndrome du QT court de type 2 et dysfonction vestibulaire

Syndrome du QT court de type 2
et dysfonction vestibulaire
A propos d’un cas
A Maltret
KCNQ1/Iks ou slow delayed rectifying
K+ current
Mutation gain de fonction =
sortie trop rapide du K+ =
QT Court
Mutation perte de fonction =
sortie trop lente du K+ =
QT Long
JM Lupoglazof. Orphanet
KCNQ1 est exprimé dans:
•
Intestin
•
Estomac
•
Poumon
•
Pancréas
•
Thyroïde
•
CŒUR
•
OREILLE INTERNE
•
….
Syndrome de Jervell et Lange-Nielsen
• JLNS 1: mutation perte de
fonction de KCNQ1 à l’état
homozygote
• JLNS 2: mutation perte de
fonction de KCNE1 à l’état
homozygote
=> QT Long et surdité de perception
Cas clinique
• C. est née en Janvier 2009 par césarienne à 32 SA pour
bradycardie fœtale, PN: 1800g
• 5 semaines d’hospitalisation pour support respiratoire et
nutritionnel
• Fréquence cardiaque de 50/60 bpm
Manifestations Cardiologiques
• Bradycardie sinusale
(a)symptomatique
• QTc = 280 ms (Bazett)
• Holter:
– Pas de FA
– Dysfonction sinusale/
échappement jonctionnel
– Fc moyenne/24h à 50
• Analyse génétique
– Mutation V141M de
KCNQ1
– Mutation gain de fonction
déjà décrite
• ETT
– Anatomie et fonction
normale
K.Hong et al. Cardiovascular Research, 2005
Prise en charge cardiologique
• Traitement par hydroquinidine (SERECOR)
– 30mg/kg/j en 2 prises (pour taux thérapeutique de 2-7 mcg/ml)
• Essai de la stimulation cardiaque temporaire
• Pas de Stimulation Ventriculaire Programmée
• Implantation d’un PM épicardique double chambre en
octobre 2013 pour dysfonction sinusale symptomatique
• Education des parents et enseignants de gestes de
réanimation, mise à disposition d’un DSA
Manifestations Extra-cardiologique
• Retard des acquisitions:
– Tenue assise sans support
à 11 mois
– Marche seule à 22 mois
– Chutes nombreuses sur les
sols accidentés
(Age corrigé)
• Bilan vestibulaire
– Pas d’ataxie, pas de
nystagmus
– TIRT (test d’impulsion
rotatoire de la tête cible fixe
d’Halmagyi) : positif des 2
cotés.
Aréflexie vestibulaire
profonde
– Pas de déficit auditif
– Scanner des canaux semicirculaire: normal
Suivi
• A 5 ans 8 mois
– Pas d’événement cardiaque
– Compensation des troubles
de l’équilibre par la vision et
proprioception
– Fatigabilité +++
– Retentissement
psychologique
SQTcourt type 2 et trouble de
l’équilibre = syndrome miroir du JLN ?
•
•
•
•
Association fortuite ?
Séquelle de la prématurité ?
Ototoxicité du SERECOR ?
Autre mutation ?
• Comment expliquer l’atteinte vestibulaire isolée, sans
atteinte cochléaire ?
• Pourquoi une mutation à l’état hétérozygote peut être
délétère sur l’oreille interne ?
Circulation potassique dans la cochlée
et audition
Hibino et al. Physiology 2006
• Vibration sonore transmise
à la périlymphe
• Basculement des stéréocils
des Cellules Ciliées (CC)
• Ouverture les canaux K+
• Dépolarisation des CC
• Libération de glutamate dans la synapse avec
le nerf auditif
Hibino et al. Physiology 2006
• Perte de fonction/KCNQ1: défaut de sécrétion du K+ dans
l’endolymphe, pas de dépolarisation possible de cellules ciliées
• Gain de fonction/KCNQ1: pas d’effet car concentration en K+ dans
la stria vascularis = concentration dans l’endolymphe
Circulation potassique dans le
vestibule
Hibino et al. Physiology 2006
• Gain de fonction/KCNQ1: Egalisation de la concentration de
potassium entre endolymphe et périlymphe
Conclusions
• L’association de trouble de la repolarisation et de
trouble de l’équilibre n’est pas une coïncidence
– Modèle murin de KCNQ1 knockout: trouble de
l’audition et de l’équilibre (shaker/waltzer phenotype)
– Pas de cas humain
• Examen vestibulaire systématique en cas de SQTC
en sachant que les symptômes peuvent être
frustres