motens (boehringer ingelheim) - E
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MOTENS® (BOEHRINGER INGELHEIM) 1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT Motens® 4 mg comprimés pelliculés 2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE Chaque comprimé de MOTENS 4 mg comprimés pelliculés contient 4 mg de lacidipine. Pour les excipients, voir paragraphe: "Liste des excipients". 3. Forme pharmaceutique Comprimés pelliculés. 4. DONNEES CLINIQUES 4.1 Indications thérapeutiques Traitement de l'hypertension artérielle essentielle. MOTENS peut être administré seul ou en association avec d'autres antihypertenseurs, entre autres bêtabloquants, diurétiques ou inhibiteurs de l'enzyme de conversion. 4.2 Posologie et mode d'administration Le traitement tiendra compte de la sévérité de l'affection et de la réponse individuelle. Les comprimés pelliculés sont à avaler avec un peu d’eau. Adultes: La dose initiale recommandée est de 2 mg (= ½ comprimé) 1 x par jour. Après 3 à 4 semaines, la dose peut être portée à 4 mg (= 1 comprimé à 4 mg) et, si nécessaire, à 6 mg (1 comprimé et ½ à 4 mg), si l'effet clinique ne s'avère pas suffisant. La dose journalière habituelle est de 4 mg une fois par jour. La dose sera prise chaque jour à la même heure, de préférence le matin, à n'importe quel moment par rapport aux repas. Les doses supérieures à 6 mg n'engendrent habituellement pas une baisse supplémentaire de la tension. La biodisponibilité accrue chez les insuffisants hépatiques fera limiter la posologie à 2 mg une fois par jour (=1/2 comprimé à 4 mg). MOTENS n'étant pas excrété par les reins, les insuffisants rénaux peuvent être traités sans réduction de posologie. Personnes âgées: la dose initiale est de 2 mg une fois par jour. Après 4 semaines, cette dose peut être augmentée à 4 mg, une fois par jour. Enfants: les données cliniques sont insuffisantes pour recommander le MOTENS chez les enfants. 4.3 Contre-indications Angor instable. Choc cardiogénique. Infarctus aigu du myocarde. Hypersensibilité à l' un des composants. MOTENS, comme toutes les dihydropyridines, est contre-indiqué chez les patients souffrant d'une sténose aortique sévère. 4.4 Mises en garde spéciales et précautions particulières d’emploi Des études spécifiques ont montré que MOTENS ne provoque pas d'allongement de la conduction au niveau du noeud atrioventriculaire AV et n'affecte pas la fonction spontanée au niveau du noeud sinoatrial SA. Néanmoins, on tiendra compte du potentiel théorique pour un antagoniste calcique d'affecter l'activité au niveau des noeuds SA et AV et la prudence sera de rigueur en cas d'anomalies préexistantes. MOTENS n'inhibe pas la contractilité du myocarde ni chez les volontaires sains ni chez les patients. Mais, comme avec les autres antagonistes calciques, MOTENS sera utilisé avec prudence chez les patients à faible réserve myocardique. MOTENS sera utilisé avec la plus grande prudence chez les patients ayant souffert d'un infarctus du myocarde (voir aussi la rubrique "contre-indications"). La prudence sera de mise chez les patients souffrant d'une insuffisance de la fonction hépatique car l'effet anti-hypertenseur peut être augmenté. MOTENS ne semble pas affecter la tolérance au glucose ni altérer le contrôle de la glycémie chez les patients diabétiques. Comme avec les autres antagonistes calciques de la famille des dihydropyridines, la lacidipine doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant un allongement de l’intervalle QT, qu’il soit congénital ou acquis. La lacidipine doit également être utilisée avec prudence chez les patients traités simultanément avec d’autres médicaments connus pour allonger l’intervalle QT, tels que les antiarythmiques de classe I et de classe III, les antidépresseurs tricycliques, certains antipsychotiques, antibiotiques (par ex. érythromycine) et certains antihistaminiques (par ex. terfénadine). Les dihydropyridines peuvent provoquer une hypotension aiguë pouvant conduire à une hypoperfusion et à une tachycardie réflexe (angor paradoxal). 4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions L'administration concomitante de MOTENS avec d'autres agents connus pour leurs effets hypotenseurs, comme les antihypertenseurs (les diurétiques, les bêtabloquants ou les inhibiteurs de l'enzyme de conversion), peut accroître l'effet antihypertenseur. En effet, les bêtabloquants peuvent provoquer une hypotension ou une défaillance cardiaque chez les patients en insuffisance cardiaque latente ou non contrôlée. La présence d'un traitement bêtabloquant peut minimiser par ailleurs la réaction sympathique réflexe mise en jeu en cas de répercussion hémodynamique excessive. Une réduction de l'effet antihypertenseur peut se produire lors de l'administration concomitante d'AINS. Les taux plasmatiques de lacidipine peuvent augmenter par l'administration concomitante de cimétidine. La rifampicine peut provoquer une diminution des concentrations plasmatiques de l'antagoniste du calcium par augmentation de son métabolisme hépatique. L'administration concomitante d'antidépresseurs imipraminiques (tricycliques) ou de neuroleptiques risque de provoquer une hypotension orthostatique. L'administration de corticoïdes, ou de tétracosactide peut induire une diminution de l'effet antihypertenseur (rétention hydrosodée des corticoïdes). L'administration concomitante d'amiodarone avec un antagoniste du calcium doit être évitée chez les patients souffrant d'un syndrome de dysfonctionnement sinusal ou d'un bloc partiel auriculo-ventriculaire. Comme avec les autres dihydropyridines, la biodisponibilité de la lacidipine peut être altérée en cas d'administration simultanée avec du jus de pamplemousse. Malgré une liaison aux protéines supérieure à 95%, on n'a pas relevé d'interactions spécifiques avec la digoxine, le tolbutamide ou la warfarine. Dans des études cliniques menées chez des transplantés rénaux traités par la cyclosporine, MOTENS freine la chute du flux plasmatique rénal induite par la cyclosporine. MOTENS est connu pour sa métabolisation par le cytochrome CYP3A4. De ce fait, les inhibiteurs et les inducteurs de CYP3A4 peuvent interférer avec la métabolisation et l'élimination de MOTENS lors d'une administration concomitante. 4.6 Grossesse et allaitement Grossesse: On ne dispose que de données limitées concernant l'innocuité de la lacidipine pendant la grossesse. Les études sur animaux n'ont montré ni effet tératogène ni aucune altération de la croissance. MOTENS ne sera pas utilisé durant la grossesse, à moins que le bénéfice escompté ne l'emporte sur d'éventuels risques pour le foetus ou le nouveau-né. On tiendra compte du fait que la lacidipine peut provoquer un relâchement du muscle utérin à terme. Allaitement: D'après les études effectuées chez l'animal, la lacidipine (ou ses métabolites) sont probablement excrétés dans le lait maternel. MOTENS ne sera pas utilisé durant l'allaitement, à moins que le bénéfice escompté ne l'emporte sur d'éventuels risques pour le nouveau-né. 4.7 Effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines La lacidipine peut, dans certains cas, provoquer des vertiges et le patient doit en être informé. 4.8 Effets indésirables Les données de grandes études cliniques (internes et publiées) ont été utilisées afin de déterminer la fréquence des effets indésirables, des très fréquents aux très rares. Pour la classification de la fréquence, la convention suivante a été utilisée: Très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1000); très rare (< 1/10 000). Certains patients peuvent ressentir quelques effets indésirables, liés à l'activité pharmacologique du produit (vasodilatation périphérique). Ces effets, tels que maux de tête, vertiges, palpitations, rougeur du visage et oedème, sont généralement de nature transitoire et disparaissent lors de la poursuite du traitement à la même posologie. Affections du système nerveux: fréquent: maux de tête, vertiges pas de données: malaise et paresthésie. Affections cardiaques: fréquent: palpitations peu fréquent: aggravation d'un angor sous-jacent. Comme pour d'autres dihydropyridines, on a observé chez un petit nombre de patients une aggravation d'un angor sous-jacent, spécialement au début du traitement, et plus particulièrement chez des patients souffrant d'ischémie cardiaque. Affections vasculaires: fréquent: rougeur du visage Des cas d'hypotension et de syncope ont rarement été rapportés. Affections gastro-intestinales: fréquent: nausées, troubles gastro-intestinaux peu fréquent: hyperplasie gingivale pas de données: anorexie, constipation (surtout chez les patients âgés), ileus paralytique, troubles du goût ou douleur abdominale. Affections de la peau et du tissu sous-cutané: fréquent: réactions cutanées (dont érythème et prurit). Affections du rein et des voies urinaires: fréquent: polyurie pas de données: impuissance. Troubles généraux et anomalies du site d'administration: fréquent: asthénie et oedème. Affections musculo-squelettiques et systémiques: pas de données: crampes musculaires. Investigations: fréquent: augmentation réversible des phosphatases alcalines (une augmentation clinique significative est rare). 4.9 Surdosage Bien qu'aucun surdosage avec MOTENS n'ait été rapporté, en cas de surdosage massif, l'hospitalisation est recommandée. Symptômes: On pourrait observer une vasodilatation périphérique prolongée associée à une hypotension et une tachycardie. Une bradycardie ou un allongement de la conduction au niveau du noeud AV pourrait théoriquement se produire. Thérapie: Il n'y a aucun antidote spécifique. Les mesures habituelles pour surveiller la fonction cardiaque et améliorer l'état du patient seront appliquées. 5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES Propriétés pharmacodynamiques Classe pharmacothérapeutique: antihypertenseurs Code ATC: C02C16 La lacidipine est un antagoniste du calcium, spécifique, de la famille des dihydropyridines. Il présente une sélectivité prédominante pour les canaux calciques présents dans le muscle lisse vasculaire. Son effet principal consiste à dilater les artérioles périphériques, diminuant la résistance vasculaire périphérique et abaissant la tension artérielle. Suite à l’administration orale de 4 mg de lacidipine chez des volontaires sains, on a observé un allongement minime de l’intervalle QTC. Dans l'étude randomisée en double-aveugle sur 4 ans ELSA (European Lacidipine Study on Atherosclerosis - cette étude compare lacidipine et aténolol sur le développement de l'athérosclérose), le paramètre d'efficacité principal évaluant l'artériosclérose est la mesure de l'épaisseur des couches intima-media de la carotide (IMT) par ultrasonographie. Les résultats chez les patients traités par la lacidipine ont montré des effets significatifs sur les mesures de l'IMT. Propriétés pharmacocinétiques Après administration orale, la lacidipine, substance fort lipophile, est rapidement mais faiblement absorbée par le tube digestif. Sa biodisponibilité absolue moyenne, d'environ 10%, est due à un effet de premier passage hépatique important. Les pics plasmatiques sont atteints entre 30 et 150 minutes. La métabolisation se fait principalement par le foie (ceci implique le cytochrome P450 CYP3A4). Les métabolites principaux ont peu, voire pas, d'activité pharmacodynamique. La liaison aux protéines plasmatiques est de 95%, principalement albumine et alpha-1-glycoprotéine. Aucune induction ou inhibition microsomiale hépatique n'a été mise en évidence. La demi-vie plasmatique moyenne à l'état d'équilibre (steady state) se situe entre 13 et 19 heures. 70% de la dose sont excrétés dans les fèces et 30 % dans les urines. Données de sécurité pré-cliniques Dans les études de toxicité aiguë, la lacidipine a présenté une grande marge de sécurité. Dans les études de toxicité à doses répétées, les observations faites chez l'animal ayant un lien avec le profil de sécurité de la lacidipine chez l'homme, étaient réversibles et reflétaient les effets pharmacodynamiques de la lacidipine. Aucune donnée ayant une signification clinique n'a été obtenue à partir d'études (effectuées in vivo ou in vitro) de toxicité sur la reproduction, de génotoxicité ou de carcinogénicité. 6. DONNEES PHARMACEUTIQUES 6.1 Liste des excipients Lactose - Povidone – Stéarate de Magnésium – Opaspray. 6.2 Incompatibilités Sans objet 6.3 Durée de conservation 2 ans L'abréviation "EXP." (date d'expiration), reprise sur l'emballage, annonce la date à partir de laquelle la validité du produit n'est plus démontrée (les deux premiers chiffres indiquent le mois et les suivants l'année - la date d'expiration est le dernier jour du mois indiqué). 6.4 Précautions particulières de conservation Conserver à une température située entre 15°C et 25°C, à l’abri de la lumière et dans l'emballage d'origine. Tenir hors de la portée et de la vue des enfants. 6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur Plaquette thermoformée alu/alu. Boîte de 28 comprimés sécables - Conditionnement clinique en monodoses. Toutes les présentations ne sont pas commercialisées. 6.6 Instructions pour l'utilisation et la manipulation Aucune exigence particulière. 7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE SCS Boehringer Ingelheim Comm.V Avenue Ariane, 16 1200 Bruxelles 8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE MOTENS 4 mg comprimés pelliculés: 205 IS 138 F 3 9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT D’AUTORISATION A. Date de première autorisation: 05.08.1992 B. Date de renouvellement de l'autorisation: 29.07.2002 10. DATE DE DERNIERE MISE A JOUR/APPROBATION DU TEXTE A. Date de dernière mise à jour du résumé des caractéristiques du produit: 28.11.2008 B. Date de l’approbation du résumé des caractéristiques du produit: 23.01.2009 STATUT LEGAL DE DELIVRANCE Sur prescription médicale. CLASSIFICATION ATC5 Classe C08CA09 Description SYSTEME CARDIO-VASCULAIRE ANTAGONISTES DU CALCIUM ANTAGONISTES DU CALCIUM SELECTIFS, ACTION PRINCIPALEMENT VASCULAIRE DERIVES DE LA DIHYDROPYRIDINE LACIDIPINE PRIX Nom Conditionnement CNK Prix Rb Type Cat. Presc.
