Chimiothérapie par voie orale dans le cancer

Chimiothérapie par voie orale
dans le cancer bronchique
18 mars 2014
Anne-Sophie Lang – Marie Noblot-Rossignol
Internes en pharmacie hospitalière
Avantages / Inconvénients Chimio
PO
 Efficacité comparable à la chimio IV
 Evite les risques liés à l’administration IV (pose de CIP, risques
d’extravasation ou d’infection, …)
 Libère les patients des contraintes liées aux hospitalisations (stress
et inconfort) et améliore leur qualité de vie (poursuite des activités,
projets de vacances …)
Meilleure acceptation de la maladie + autonomie
 La nature de l’alimentation (fibres, graisses) peut interférer avec
l’absorption du médicament
 Les traitements associés peuvent modifier l’activité (efficacité et
toxicité) du médicament
 Risque de mauvaise compliance, sous-estimation de l’importance du
Prescription / Délivrance


Un médicament peut être classé par son AMM dans une ou plusieurs
des cinq catégories de médicaments soumis à prescription restreinte
(listes consultables sur le site www.meddispar.fr)
Liste I

Médicaments soumis à prescription hospitalière

Prescription réservée aux spécialistes en oncologie ou aux médecins
compétents en cancérologie
Toxicité générale
Nausées, Vomissements


Prise en charge médicamenteuse

Anti-D2 : dompéridone, métoclopramide, métopimazine

Anti-5-HT3 : sétrons : ondansétron, granisétron

Corticoïdes : prednisolone, prednisone, …

Anti NK-1 : aprépitant

Benzodiazépines à demi-vie courte

Autres médicaments : neuroleptiques (chlorpromazine, halopéridol)
Règles Hygiéno-diététiques

Fractionner les repas

Pas d’interdit alimentaire, éviter les aliments mal tolérés

Limiter boissons chauds, épices, fritures

En cas de vomissements:

Se rincer la bouche à l’eau froide

Ne pas reprendre le traitement
Toxicité générale


Troubles digestifs : Diarrhées / Constipation

Règles hygiéno-diététiques habituelles

Hydratation +++

Contacter l’oncologue si plus de 4 selles/jour

Maintenir une activité physique
Mucites : Inflammation des muqueuses digestives


Bain de bouche bicarbonaté seul
Mycoses : oro-pharyngées

Triflucan, Fungizone +/- Loramyc

Hygiène buccale +++

Toxicité hématologique : anémie, neutropénie, thrombopénie

Toxicité sur la reproduction
Interactions médicamenteuses
communes à tous les cytotoxiques

Vaccins vivants atténués : anti - amarile CI mais grippe possible !

Phénytoïne (association déconseillée)
  de l'absorption digestive par certains cytotoxiques
  du métabolisme hépatique de certains cytotoxiques

Anticoagulants oraux
 Contrôle plus fréquent de l'INR : maintien AVK parfois difficile

Immunosuppresseurs (ciclosporine, sirolimus, tacrolimus) :
 Peu fréquent

Phytothérapie / Vitamines
 Attention aux plantes, effet de mode : millepertuis, pamplemousse
 Attention aux vitamines
Conseils aux patients

Certains médicaments sont à conserver impérativement au
réfrigérateur

Prendre les médicaments avec un grand verre d’eau

S’aider d’un calendrier : rassure, permet d’éviter les oublis

Ne jamais ouvrir les gélules d’anticancéreux, ni couper ou broyer

Manipuler avec des gants, laver à l’eau douce si contact peau

Précisez à votre pharmacien ou votre médecin si vous prenez
d’autres médicaments

En cas d’oubli d’une prise, ne jamais prendre double dose

Si doute sur la prise, attendre la prise suivante

Contacter le médecin en cas de signes infectieux (fièvre, toux,
frissons), d’EI importants ou inhabituels, prise inadaptée du ttt…

Ramener les boîtes entamées ou non utilisées à la pharmacie

Ne pas laisser vos médicaments à la portée des enfants
NAVELBINE®, vinorelbine



Classe thérapeutique : poison du fuseau (vinca-alcaloïde)
Indications : mono ou polychimiothérapie

cancer du poumon (CBNPC)

cancer du sein métastatique
capsules à 20 mg (70€) et
30 mg (103€)
(! existe en IV)
Posologies :

60 mg/m²/semaine pdt 3 semaines (1er cycle), max 120 mg/semaine

puis 80 mg/m²/semaine si bonne tolérance hématologique ; ne pas
dépasser 160 mg/semaine

Administration : prise unique hebdomadaire le même jour par semaine
à la fin d’un repas léger
NAVELBINE®, vinorelbine
Mode d’emploi
 Le bon suivi du mode d’emploi est nécessaire à l’efficacité :
Pour ouvrir le conditionnement sécurisé :
(1) Découpez la plaquette avec des ciseaux en suivant le trait noir
(2) Pelez doucement le film blanc qui recouvre la plaquette
(3) Appuyez sur le plastique transparent pour expulser la capsule
au travers du feuillet d'aluminium. Vous pouvez l'introduire ainsi
directement dans votre bouche pour ensuite l'avaler à l'aide
d'un verre d'eau.
 S’aider d’un calendrier pour repérer les prises
 Ne pas prendre la capsule si vous constatez un
écrasement ou une fuite du liquide.
NAVELBINE®, vinorelbine

Effets indésirables

Nausées, vomissements très fréquents

Toxicité hématologique

Constipation >> diarrhées

Alopécie, fatigue, perte de poids

Neuropathies périphériques débutant par une perte des réflexes
ostéo-tendineux et des paresthésies

Phytothérapie : ginseng contre - indiqué

CAT si surdosage (risque hypoplasie médullaire) : pas d’antidote ;
ttt symptomatique (transfusion, facteurs de croissance, ATB) +
surveillance fonction hépatique
CELLTOP®, étoposide

Classe thérapeutique : inhibiteur de la topoisomérase II

Indications :


Cancer du poumon (CBPC)

Carcinomes embryonnaires du testicule

Hémopathies malignes
capsules à 25mg
(6,5€), 50mg (10 €),
(! existe en IV)
Posologies :

De 80mg à 300mg/m²/j en cures de 3 à 5 jours tous les 21 ou 28 jours

En cure de 50 à 100 mg/m²/jour pdt 21 jours/28 ou en continu

Adaptation posologique : IR :  doses de 25 à 50%

Administration : prise unique ou fractionnée quotidienne,
pendant ou à distance du repas
CELLTOP®, étoposide

Effets indésirables :





Toxicité hématologique : leucopénie +++, thrombopénie rare
LAM secondaire
Nausées, vomissements 30%
Alopécie 20%
Mucites, stomatites

Interactions médicamenteuses : communes aux cytotoxiques

Phytothérapie : pamplemousse, ail, gingko biloba contre - indiqués

CAT si surdosage (risque hypoplasie médullaire) : pas d’antidote; pas
dialysable; ttt symptomatique (transfusion, facteurs de croissance, ATB)
HYCAMTIN®, topotécan


Classe thérapeutique : inhibiteur de topoisomérase I
Indications :


gélules à
0,25mg (21 €)
et 1mg (80 €)
(! existe en IV)
CBPC en rechute en monothérapie
Posologies : 2,3mg/m²/j, 5 jours consécutifs avec un intervalle de 3
semaines entre le début de chaque cure (J1-J21)

Adaptation posologique : IR :  doses de 25 à 50%

Administration : une prise par jour, avalées en entier,
pendant ou hors repas
 S’ aider d’un calendrier pour repérer les prises
HYCAMTIN®, topotécan

Effets indésirables :






Toxicité hématologique : pancytopénie très fréquente
Nausées, vomissements, diarrhées très fréquents
Alopécie fréquente
Anorexie
Infections et Sepsis
Fatigue +++

Phytothérapie : curcuma contre - indiqué

Interactions médicamenteuses : pas CYP450

CAT si surdosage (risque de myélodépression et mucite) : pas
d’ATD, ttt symptomatique
Erlotinib et Gefitinib
Tarceva®
Iressa®
Dosage : 250mg
30cp : 2288 €
Dosages: 25mg, 100mg, 150mg
30cp : 528€, 1814 €, 2231 €
2 inhibiteurs de TK du récepteur du facteur de
croissance épidermique humain de type 1 (EGFR)
Indications
Erlotinib
Gefitinib
- Traitement des formes localement avancées
ou métastatiques du CBNPC
- en première ligne chez les patients
présentant des mutations activatrices de l'EGFR.
- en monothérapie dans le traitement de
maintenance chez les patients avec une maladie
stable après 4 cycles d'une première ligne de
chimiothérapie standard à base de sels de platine.
- après échec d'au moins une ligne de
chimiothérapie.
Cancer bronchique non à petites cellules
(CBNPC) dans les formes localement avancées
ou dans les formes métastatiques avec
mutations activatrices de l’EGFR-TK.
- Traitement du cancer du pancréas
métastatique en association à la gemcitabine.
Posologie
150mg/j en une prise
à distance du repas.
250mg/j en une prise
à distance du repas.
Erlotinib et Gefitinib
Tarceva®
Iressa®
Dosage : 250mg
30cp : 2288 €
Dosages: 25mg, 100mg, 150mg
30cp : 528€, 1814 €, 2231 €
2 inhibiteurs de TK du récepteur du facteur de
croissance épidermique humain de type 1 (EGFR)
Erlotinib
Adaptation
posologique
Diminution par palier de 25mg
Surveillance
Bilan hépatique à 15 jours
IM
Gefitinib
- Inhibiteurs CYP3A4 = antifongiques azolés, inhibiteurs de protéase,
télithromycine, clarithromycine, pamplemousse, réglisse…
- Inducteurs CYP3A4 = rifampicine, phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital,
millepertuis, aprépitant, alcool, dexaméthasone…
- L’association avec des dérivées coumariniques conduit à une augmentation de
l’INR et à des hémorragies
- La prise concomitante d’antiacides, d’antiH2, ou d’IPP diminuent l’absorption.
Le tabac diminue l’exposition au Tarceva ® de 50 à 60% !
Erlotinib et Gefitinib
Tarceva®
Iressa®
Effets indésirables et conseils
Toxicités dermatologiques
Dosages: 25mg, 100mg, 150mg
30cp : 528€, 1814 €, 2231 €


Dosage : 250mg
30cp : 2288 €
Eruptions cutanées : acné, démangeaisons, sécheresse (prédictif de
l’efficacité avant 4 – 8 semaines)

toilette à l’eau claire ou avec un pain surgras dermatologique sans savon
puis crème émolliente ; photoprotection ; ttt préventif par une cycline

Xérose / eczéma : pain ou gel douche surgras + émollient

Inflammations péri-unguéales : couper les ongles au carré, bains
de pieds ou doigts à la bétadine, corticoïdes classe I, chaussures larges

Fissures : pain ou gel douche surgras + crème hydratante (coldcream,
vaseline)

Hypertrichose
Erlotinib et Gefitinib
Tarceva®
Iressa®
Dosage : 250mg
30cp : 2288 €
Dosages: 25mg, 100mg, 150mg
30cp : 528€, 1814 €, 2231 €
Effets indésirables et conseils

Diarrhées : conseils hygiéno-diététiques + antidiarrhéiques
(lopéramide)

Toxicité oculaire : conjonctivite, sécheresse

Toxicité pulmonaire : dyspnée, toux : rarissime

Bilan pulmonaire régulier, surveillance renforcée en cas d’infections
respiratoires, consultation de l’oncologue de référence.
GIOTRIF®, Afatinib

AMM récente : disponible en septembre 2014 ? PEU DE RECUL

Indications :

cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) dans les formes
localement avancées ou dans les formes métastatiques avec mutations
activatrices de l’EGFR-TK, chez des patients naïfs de TKI anti-EGFR.

Posologies :
40 mg par jour en continu jusqu’à progression.

Adaptation posologique : en fonction de la toxicité (dosages : 20, 30,
40, 50mg)

Interactions Médicamenteuses : peu

Effets indésirables : diarrhées, éruption cutanée, …

Surveillance : aucune spécifique
XALKORI®, Crizotinib

Indications :
Dosages: 200mg,
250mg
30cp : 5777€
CBNPC localement avancé ou métastatique après échec d’aumoins une ligne de traitement et présentant un réarrangement du
gène ALK

Posologies :
250mg 2 fois par jour avalées en entier, pendant ou hors repas

Adaptation posologique :
en cas de toxicité hépatique et/ou hématologique  à 200mg 2 fois par
jour puis 250mg une fois par jour.

Interactions Médicamenteuses :

Surveillance : bilan hépatique à J15 puis tous les mois.
Cyt P450 3A
NFS, plaquettes, ionogramme tous les mois.
XALKORI®, Crizotinib
Effets indésirables et conseils

Dosages: 200mg,
250mg
30cp : 5777€
Toxicité hématologique : neutropénie et anémie. Surveillance NFS
ttes les semaines pdt 8 semaines puis tous les mois

Toxicité cardiaque : bradycardie, allongement du QT. ECG de
référence avant ttt. Surveillance kaliémie et magnésémie

Toxicité oculaire : bilan ophtalmo avant ttt. Surveillance étroite

Toxicité hépatique : bilan avant traitement puis surveillance régulière

Troubles digestifs : nausées, vomissements, diarrhées

Neuropathie périphérique : dysgueusie, fourmillements,
étourdissements


Toxicité cutanée : éruption
Œdèmes périphériques : alimentation à faible teneur en sel…
Des questions?
Quelques outils …

Livret : Prise en charge des effets secondaires
des thérapies ciblées. THECITOX

Site de l’Association Francophone pour les
Soins Oncologiques de Support
www.afsos.org
Des questions?
Quelques outils …

Fiches pratiques sur les chimiothérapies pour les professionnels et
les patients bientôt sur le site Oncobourgogne
Le mot de la fin …

Arsenal thérapeutique en développement

Thérapies ciblées : avenir car permet
d’identifier voies de signalisation
Le mot de la fin …
Merci de votre
attention !
Remerciements particuliers :
Philippine Lesaffre pour l’ élaboration des fiches patients et professionnels de santé
Claire-Agathe Doucet et Milena Issac pour leur travail sur les anticancéreux et la phytothérapie