Interactions des médicaments anti-infectieux avec l
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Interactions des médicaments anti-infectieux avec l’alimentation Beaucoup pensent encore à tort que la prise des antibiotiques en cours de repas doit être la règle. Si la prise des médicaments durant les repas facilite la compliance, il ne faut pas négliger le risque d’interactions entre la prise de médicaments, les constituants alimentaires et l’ensemble des phénomènes physiologiques impliqués dans la digestion. Les interactions les plus fréquentes sont associées à une réduction de l’efficacité du médicament liée à une diminution de sa biodisponibilité. Cela peut conduire à un risque d’échec thérapeutique (concentration plasmatique sous la CMI), surtout si les pathogènes présentent une certaine résistance au médicament, associé à une hospitalisation prolongée. D’autres interactions peuvent augmenter l’effet du médicament avec en conséquence la survenue d’effets secondaires et le risque que le patient interrompe son traitement. D’autre part, la prise simultanée de nourriture permet de réduire certains effets secondaires (apparition de nausées lors de l’administration de certains macrolides ou de l’association amoxicilline – acide clavulanique) La prise simultanée d’aliments peut entraîner des interactions pharmacocinétiques (modification de l’absorption, le métabolisme et l’élimination des antibiotiques) et des interactions pharmacodynamiques, plus rares, par lesquelles la nourriture modifie l’action des médicaments au niveau du récepteur. 1. Interactions modifiant l’absorption des antibiotiques Ce type d’interactions dépend d’une part des variations de l’acidité gastrique et de la composition de la nourriture et d’autre part des propriétés physicochimiques du médicament. 1.1.Effets physiologiques de la nourriture sur l’absorption La prise d’un repas a pour conséquence d’augmenter les sécrétions gastrointestinales et donc de diminuer le pH gastrique. La dissolution et l’absorption des médicaments basiques (macrolides, aminosides, tétracyclines, …) sont ainsi accélérés contrairement aux médicaments acides (quinolones, …). De même, la dégradation des médicaments acido-labiles s’en trouve amplifiée (érythromycine). La vidange gastrique est accélérée par la prise de grandes quantités de liquide, les aliments froids, les fibres, … mais est réduite par la prise d’un repas conséquent, l’alcool, les aliments chauds, acides, … Une diminution de la vidange gastrique peut avoir des effets défavorables : augmentation de la dégradation des médicaments instables à faible pH mais aussi bénéfiques : augmentation du temps d’absorption de certains médicaments (principalement médicaments à faible vitesse de dissolution). Les solutions et suspensions d’antibiotiques sont peu affectées par ces phénomènes car elles se retrouvent rapidement au niveau de l’intestin où l’absorption a lieu. 1.2.Influence de la composition de la nourriture Le meilleur exemple est certainement la diminution d’absorption des fluoroquinolones et des tétracyclines liée à la formation de chélates insolubles lors de la prise concomitante de cations biet trivalents que l’on retrouve dans les produits laitiers et dans les préparations anti-acides. La consommation d’aliments riches en tyramine (gruyère, cheddar, emmental camembert, foie de bœuf, chianti, …) avec l’isoniazide De même il existe un risque de formation de nitrosamines cancérogènes lors de l’administration d’aliments riches en nitrites (viandes, fromages, …) et de médicaments « nitrosables » (tétracycline) 2. Interactions modifiant le métabolisme L’absorption d’un repas riche en protéines va augmenter le flux sanguin hépatique ainsi que l’activité du cytochrome P450 avec en conséquence une diminution de la biodisponibilté des antibiotiques, inversement pour un repas riche en glucides ou en lipides. Les aliments cuits au feu de bois de même que certains végétaux (choux, choux-fleur, navets, brocoli, …) renferment des dérivés qui vont augmenter l’activité des enzymes de métabolisation et diminuer la biodisponibilité des antibiotiques. De même le jus de pamplemousse renferme des inhibiteurs du cytochrome P450 avec pour conséquence une augmentation de la biodisponibilité de certains médicaments (érythromycine, saquinavir, …). L’augmentation de la biodisponibilité peut être mise à profit dans le cas des médicaments antisida : pour atteindre des concentrations plasmatiques similaires la dose d’anti HIV prise avec du jus de pamplemousse est inférieure à la dose normale prise sans jus de pamplemousse. De même la prise d’alcool est contre-indiquée chez les patients traités par des antiparasitaires appartenant à la famille des nitro-imidazolés (métronidazole, kétoconazole, tinidazole, …)en raison du risque d’effet antabuse. 3. Interactions modifiant l’élimination Certains aliments peuvent modifier le pH urinaire : les poissons, les fromages, les crustacés, la volaille, les viandes, les raisins diminuent le pH urinaire et augmentent l’ionisation et l’élimination rénale des médicaments basiques tandis que les produits laitiers augmentent le pH urinaire avec en conséquence une élimination accrue des médicaments acides. Ce type d’interactions est cependant faible. PRISE DES MEDICAMENTS ANTI-INFECTIEUX ORAUX PAR RAPPORT AUX REPAS 1. Antibactériens 1.1. Bêta-lactames 1.1.1. Pénicillines 1.1.1.1. Pénicillines sensibles aux bêta-lactamases Nom commercial Principe(s) actif(s) Prise en fonction des repas Raison - Remarques Péni-oral® * Rixapen® Phénoxyméthyl-pénicilline K Clométocilline Pas d’influence Pendant repas Les taux sanguins sont légèrement + élevés en cas d’administration à jeun Diminution de l’intolérance digestive lors de l’administration pendant repas 1.1.1.2. Pénicillines résistantes aux bêta-lactamases Floxapen® * Staphycid® Orbenin® Penstaphon® Flucloxacilline 1 heure avant repas L’absorption est réduite lors de l’administration pendant repas Cloxacilline 1 heure avant repas ou 2 heures après L’absorption est retardée lors de l’administration pendant repas Amoxicilline Pas d'influence - Ampicilline 1 heure avant repas ou 2 heures après L’absorption est réduite lors de l’administration pendant repas Diminution de l’intolérance digestive éventuelle lors de l’administration pendant repas L’absorption est retardée lorsque la céfalexine est administrée pendant repas mais elle n’est pas diminuée - 1.1.1.3. Aminopénicillines Clamoxyl® * Flemoxin® Novabritine® Penbritin® Pentrexyl® 1.1.2. Céphalosporines 1.1.2.1. Première génération Cefaperos® Céfatrizine Pas d'influence Ceporex® Keforal® Duracef® * Céfalexine Pas d'influence Céfadroxil Pas d'influence 1.1.2.2. Deuxième génération Ceclor® Cefaclor Pas d'influence Zinnat® * Cefuroxime 15 à 30 minutes après repas L’alimentation ralentit la vitesse d’absorption et réduit la hauteur des pics sériques sans modifier la quantité totale résorbée (ASC) L’alimentation augmente la biodisponibilité (37% à jeun versus 52% après repas) 1.1.3. Bêta-lactames + inhibiteur des bêta-lactamases Augmentin® * Clavucid® Acide clavulanique + Amoxicilline Pendant repas Erythromycine ½ heure avant repas Clarithromycine Pendant repas Roxithromycine 1/4 heure avant de préférence Télithromycine Miomycine Spiramycine Dirithromycine Azithromycine Pas d'influence Pas d'influence Pas d'influence Pendant ou immédiatement après repas Comprimé : pas d’influence Suspension orale : 1 heure avant ou 2 heures après repas Réduction des effets secondaires La résorption de l’amoxicilline n’est pas influencée par l’absorption de nourriture tandis que celle de l'acide clavulanique est optimale lors de l'administration tout au début du repas 1.2. Macrolides Erythrocine® Erythroforte® Biclar® * Héliclar® Maclar® Claramid® Rulid® Ketek® Merced® Rovamycine® Unibac® Zitromax® L’érythromycine est détruite en milieu acide Le jus de pamplemousse augmente la biodisponibilité La nourriture diminue la vitesse d’absorption mais réduit l’intolérance digestive Le jus de pamplemousse augmente la biodisponibilité L'administration doit être la plus proche possible des repas mais pas pendant repas (car modification de la biodisponibilité) Biodisponibilité augmentée Comprimé : diminution des effets secondaires gastro-intestinaux lors de la prise simultanée de nourriture 1.3. Clindamycine et lincomycine Dalacin C® * Clindamycine Pas d'influence Lincocin® Lincomycine 1 heure avant ou 2 heures après repas Eviter les cyclamates (édulcorants) qui formeraient des complexes insolubles L’administration pendant les repas diminue la résorption Eviter les cyclamates (édulcorants) qui formeraient des complexes insolubles Nom commercial 1.4. Quinolones Principe(s) actif(s) Prise en fonction des repas Raison - Remarques Avelox® * Proflox® Moxifloxacine Pas d'influence Au moins 2 heures avant ou après les sels de fer, les antiacides, le sucralfate ou les préparations contenant de l’Al, du Mg ou du Ca en raison du risque de diminution d’absorption Ciproxine® Ciprofloxacine Pas d’influence Tarivid® Tavanic® * Zoroxin® Ofloxacine Lévofloxacine Norfloxacine Les comprimés seront pris à jeun si on veut accélérer la résorption. En effet, la nourriture retarde la vitesse d’absorption mais l’ASC est inchangée Au moins 2 heures avant ou après les sels de fer, les antiacides, le sucralfate ou les préparations contenant de l’Al, du Mg ou du Ca en raison du risque de diminution d’absorption Avelox® Avelox® Avelox®, mais l’interaction serait plus prononcée avec la norfloxacine Pas d'influence Pas d’influence 1 heure avant ou 2 heures après repas cf. cf. cf. Après repas de préférence La prise après repas permet de réduire d’éventuels troubles gastrointestinaux sans diminuer la résorption 1.5. Sulfamidés antibactériens Eusaprim® * Bactrim® Sulfaméthoxazole + Trimethoprime 1.6. Tétracyclines Mino 50® Minocin® Minotab® Minocycline Pas d’influence Tétralysal® Tétracycline 1 heure avant repas Vibratab® * Doxycycline Pas d’influence Eviter position couchée immédiatement après la prise Eviter l’administration simultanée avec des antiacides ou des préparations contenant du fer, des sels de Ca, Al ou Mg qui entraînent la formation de complexes et diminuent la résorption Eviter l’administration simultanée avec des antiacides ou des préparations contenant du fer, des sels de Ca, Al ou Mg Diminution des effets secondaires éventuels lors de l’administration pendant repas Eviter l’administration simultanée avec des antiacides ou des préparations contenant du fer, des sels de Ca, Al ou Mg Eviter position couchée immédiatement après la prise 1.7. Rifamycines Mycobutin® Rifabutine Pas d'influence Un repas riche en graisses retarde l’absorption Diminution de l’intolérance digestive lors de l’administration pendant repas Fucidin® * Furadantine MC® Hiprex® Fusidate Na Nitrofurantoïne Méthénamine Avant repas Pendant repas Pas d'influence Monuril® Fosfomycine Urfadyn PL® * Urfamycine® Zyvoxid® Nifurtoïnol Thiamphénicol Linézolide A jeun (ou 2 à 3 heures avant repas), après miction Pendant repas Pas d’influence Pas d’influence Meilleure absorption L’absorption est augmentée lors de l’administration pendant repas Une alimentation alcalinisant les urines (lait, crèmes, …) peut réduire l’efficacité - 1.8. Divers L’absorption est augmentée lors de l’administration pendant repas Eviter aliments riches en tyramine (fromages, extraits de levure, boissons alcoolisées non distillées, produits à base de fèves, de soja fermentés) 1.9. Antituberculeux Myambutol® * Ethambutol Pas d’influence Nicotibine® * Isoniazide 1 heure avant ou 2 heures après repas Rifadine® * Rifampicine Tebrazid® * Pyrazinamide 30 minutes avant ou 2 heures après repas Pendant repas Eviter aliments riches en nitrites (charcuterie, épinards, salades, …) qui pourraient donner naissance à des nitrosamines (substances potentiellement cancérigènes) L’absorption est réduite lors de l’administration pendant repas Eviter aliments riches en tyramine (fromages, vins rouges) Alcool contre-indiqué (effet disulfiram et augmentation de l'hépatotoxicité) L’absorption est réduite par la nourriture ou les antiacides Réduction des nausées, toutefois la nourriture réduit la biodisponibilité * = médicaments inscrits au formulaire thérapeutique du CHU = médicaments inscrits au formulaire thérapeutique pour lesquels l’influence de l’alimentation est significative Abréviations : ASC : aire sous la courbe Cmax : concentration maximale de l’antibiotique Tmax : temps auquel la Cmax est atteinte Al : aluminium Mg : magnésium Ca : calcium Références : 1. Compendium 2005, AGIM 2. Drug-Food Interactions, Journal of the Pharmacy Society of Wisconsin, 1998 3. Médicaments et alimentations, CAPP-INFO, 15, 2000 4. Les antibiotiques : comprendre pour mieux conseiller, 77, 2003 5. Food-drug interactions, Drugs & Therapy Perspectives, 19, 9, 2003 PRISE DES MEDICAMENTS ANTI-INFECTIEUX ORAUX PAR RAPPORT AUX REPAS 2. Antimycosiques Nom commercial Principe(s) actif(s) Prise en fonction des repas Raison - Remarques Daktarin® * Miconazole - Diflucan® * Lamisil Nilstat® * Nizoral® * Fluconazole Terbinafine Nystatine Kétoconazole Comprimé : pas d’influence Gel oral : après repas Pas d’influence Pas d’influence A distance des repas Pendant repas Sporanox® * Itraconazole Gélule : immédiatement après repas Solution : au moins 1 heure avant Vfend® Voriconazole 1 heure avant ou 1 heure après En raison de la lipophilie du produit, l’absorption sera meilleure lorsque les comprimés sont pris juste avant ou pendant un repas comportant des graisses Alcool contre-indiqué (effet disulfiram) Eviter administration concomitante d’antacides car un milieu acide nécessaire à l’absorption du produit Gélule : Résorption maximale avec repas Eviter l’administration concomitante d’antacides car un milieu acide est nécessaire à l’absorption du produit Solution : biodisponibilité diminuée avec repas L’absorption de doses multiples de Vfend et d’un repas riche en graisses réduit la Cmax et l’ASC de 34 à 24 % respectivement * = médicaments inscrits au formulaire thérapeutique du CHU = médicaments inscrits au formulaire thérapeutique pour lesquels l’influence de l’alimentation est significative Abréviations : ASC : aire sous la courbe Cmax : concentration maximale de l’antibiotique Tmax : temps auquel la Cmax est atteinte Al : aluminium Mg : magnésium Ca : calcium Références : 1. Compendium 2005, AGIM 2. Drug-Food Interactions, Journal of the Pharmacy Society of Wisconsin, 1998 3. Médicaments et alimentations, CAPP-INFO, 15, 2000 4. Les antibiotiques : comprendre pour mieux conseiller, 77, 2003 5. Food-drug interactions, Drugs & Therapy Perspectives, 19, 9, 2003 PRISE DES MEDICAMENTS ANTI-INFECTIEUX ORAUX PAR RAPPORT AUX REPAS 3. Antiparasitaires Nom commercial Principe(s) actif(s) 3.1. Anthelmintiques Prise en fonction des repas Raison - Remarques Vermox® Yomesan® Pendant 1 repas riche en graisse Après le petit déjeuner Absorption augmentée Diminution de l’intolérance gastrique La prise de nourriture peut augmenter la toxicité du produit La nourriture augmente de manière significative la vitesse et l’étendue de l’absorption entraînant une augmentation de la biodisponibilité de 40% Réduction des effets secondaires Pour assurer une absorption maximale (d’autant plus que l’alimentation est riche en graisses) Réduction des effets secondaires Diminution troubles gastro-intestinaux Mébendazole Niclosamide 3.2. Antipaludéens Halfan® * Lariam® Halofantrine Méfloquine A jeun ou loin des repas Pendant repas Malarone® * Atovaquone + Proguanil Nivaquine® Paludrine® Chloroquine Proguanil Pendant repas ou avec une boisson lactée Pendant repas Après repas 3.3. Autres antiprotozoaires Daraprim® * Fasigyn® Pyriméthamine Tinidazole Pas d’influence Pendant ou après Flagyl® * Métronidazole Pendant un repas principal Naxogin® Nimorazole Après repas Tiberal® Ornidazole Pendant ou à la fin d'un repas Wellvone® Atovaquone Pendant repas Alcool contre-indiqué (effet disulfiram) Tolérance digestive améliorée Alcool contre-indiqué (effet disulfiram) Tolérance digestive améliorée Alcool contre-indiqué (effet disulfiram) Tolérance digestive améliorée Alcool contre-indiqué (effet disulfiram) Tolérance digestive améliorée Biodisponibilité augmentée d’un facteur 2 à 3 surtout s’il s’agit d’un repas riche en graisses * = médicaments inscrits au formulaire thérapeutique du CHU = médicaments inscrits au formulaire thérapeutique pour lesquels l’influence de l’alimentation est significative Abréviations : ASC : aire sous la courbe Cmax : concentration maximale de l’antibiotique Tmax : temps auquel la Cmax est atteinte Al : aluminium Mg : magnésium Ca : calcium Références : 1. Compendium 2005, AGIM 2. Drug-Food Interactions, Journal of the Pharmacy Society of Wisconsin, 1998 3. Médicaments et alimentations, CAPP-INFO, 15, 2000 4. Les antibiotiques : comprendre pour mieux conseiller, 77, 2003 5. Food-drug interactions, Drugs & Therapy Perspectives, 19, 9, 2003 PRISE DES MEDICAMENTS ANTI-INFECTIEUX ORAUX PAR RAPPORT AUX REPAS 4. Antiviraux Nom commercial Principe(s) actif(s) Prise en fonction des repas 4.1. Médicaments contre les virus herpétiques Raison - Remarques Cymévène® * Famvir® Valcyte® Ganciclovir Famciclovir Valganciclovir Pendant repas Pas d’influence Pendant repas Zelitrex® Zovirax® * Valaciclovir Aciclovir Pas d’influence Pas d’influence L’administration avec la nourriture augmente la biodisponibilité de 20 % En présence de nourriture : augmentation de l’ASC (de 30%) et augmentation de la Cmax (de 14%) - 4.2. Médicaments contre des virus respiratoires Amantan® Rebetol® Tamiflu® Amantadine Ribavirine Oseltamivir Pendant repas Pendant repas Pendant repas Un repas riche en graisses augmente l’ASC et la Cmax toutes deux de 70% Diminution de l’intolérance digestive lors de l’administration pendant repas 4.3. Antirétroviraux 4.3.1. Inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase réverse Combivir® Epivir® * Zeffix® Hivid® * Retrovir® * Videx® * Lamivudine + Zidovudine Lamivudine Pas d'influence Pas d'influence - Zalcitabine Zidovudine Didanosine Pas d'influence Pas d’influence Au moins 2 heures à distance d’un repas Viread® Trizivir® Pendant repas Pas d'influence Zerit® * Ténofovir Abacavir + Lamivudine + Zidovudine Stavudine Eviter les antacides renfermant du magnésium ou de l’aluminium L’absorption diminue lorsque le repas est riche en graisses L’administration de didanosine au cours d’un repas riche en graisses ou d’un repas léger entraîne une réduction significative de l’ASC (19% et 27% respectivement) et de la Cmax (46% et 22% respectivement) Augmentation de l’ASC d’environ 40% et de la Cmax d’environ 14% La nourriture réduit la vitesse d’absorption avec une légère diminution de la Cmax et un allongement du Tmax Lorsque la stavudine est administrée au cours d’un repas riche en graisses, la Cmax est plus faible et le Tmax prolongé Ziagen® Abacavir Au moins 1 heure avant repas. Si cela est impossible, le médic. peut être pris au cours d'un repas léger Pas d'influence - 4.3.2. Inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase réverse Stocrin® Efavirenz Pas d'influence Viramune® * Névirapine Pas d’influence L’ASC et la Cmax sont toutefois augmentées respectivement de 28% et 79% après un repas riche en graisses Le jus de pamplemousse augmente la biodisponibilité 4.3.3. Inhibiteurs des protéases virales Agénérase® Crixivan® * Amprénavir Indinavir Pas d'influence 1 heure avant ou 2 heures après repas, si ce n'est pas possible le médic. peut être pris avec un repas léger pauvre en lipides L’administration avec la nourriture diminue l’ASC de 25% Fortovase® Invirase® * Saquinavir Endéans les 2 heures qui suivent un repas Kaletra® * Norvir® * Lopinavir + Ritonavir Ritonavir Pendant repas Pendant repas Viracept® * Nelfinavir Pendant repas La prise d’indinavir avec un repas riche en calories, lipides et protéines réduit l’absorption (ASC diminuée d'environ 80% et Cmax d’environ 86%) Le jus de pamplemousse augmente la biodisponibilité La présence d’aliments augmente le délai d’obtention du Tmax de 2.4 à 3.8 h et augmente nettement la Cmax de 3 à 35 ng/ml Le jus de pamplemousse augmente la biodisponibilité Diminution des troubles gastro-intestinaux Biodisponibilité augmentée Le jus de pamplemousse augmente la biodisponibilité Biodisponibilité augmentée Le jus de pamplemousse augmente la biodisponibilité * = médicaments inscrits au formulaire thérapeutique du CHU = médicaments inscrits au formulaire thérapeutique pour lesquels l’influence de l’alimentation est significative Abréviations : ASC : aire sous la courbe Cmax : concentration maximale de l’antibiotique Tmax : temps auquel la Cmax est atteinte Al : aluminium Mg : magnésium Ca : calcium Références : 1. Compendium 2005, AGIM 2. Drug-Food Interactions, Journal of the Pharmacy Society of Wisconsin, 1998 3. Médicaments et alimentations, CAPP-INFO, 15, 2000 4. Les antibiotiques : comprendre pour mieux conseiller, 77, 2003 5. Food-drug interactions, Drugs & Therapy Perspectives, 19, 9, 2003
