pharmacologie cm 3

L2 Pharmacie – Pharmacologie
09/01/2014 – Mme J. Louchahi
Groupe 48- Damla et Sophie
N°3
Pharmacologie
III. Voies empruntant des cavités naturelles
III.1) Voie intra-pleurale
III. 2) Voie intra-péritonéale
III. 3) Voie intra-articulaire
III. 4) Voie intra-péricardique
IV. Cavités internes ou externes au SNC
IV. 1) Compartiment central du liquide céphalo-rachidien
IV. 2) Compartiment périphérique du LCR
IV. 3) Espace entre l’os vertébral et la dure-mère
Biodisponibilité
I. Définition
* Coefficient d’absorption
* Perte de médicament par métabolisme
II. Paramètres de la biodisponibilité
II.1) Évolution des concentrations plasmatiques
II.2) Facteur vitesse
II.3) Facteur quantitatif
III. Quantification de la biodisponibilité..............................................................................
III.1) Aire sous la courbe ou surface sous la courbe
III.2) Calcul de la biodisponibilité
IV. Variations de la biodisponibilité avec l’âge.................................................................
IV.1) Nouveau-né – Nourrisson
IV.2) Personne âgée
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III. Voies empruntant des cavités naturelles
–
Séreuse = membrane qui entoure nos organes, constitué de deux feuillets.
III.1) Voie intra-pleurale (administration au niveau de la plèvre)
On utilise cette voie pour injecter de l’air lors d’un pneumothorax ou encore pour traiter les pleurésies.
III. 2) Voie intra-péritonéale
Membrane du péritoine. Très peu utilisée car risque d’adhérence entre paroi du péritoine et paroi de
l’abdomen. Expérimentalement utilisée chez les animaux pour tester des médicaments.
III. 3) Voie intra-articulaire
Bourses séreuses des articulations.
Administration d’anti-inflammatoires, de corticoïdes à Infiltrations.
Le principe actif reste dans l'articulation → cela permet d'avoir un effet qui dure dans le temps.
Surtout les articulations faciles d'accès → ex : genou, épaule…
III. 4) Voie intra-péricardique
IV. Cavités internes ou externes au SNC
→ rester le + local possible
IV. 1) Compartiment central du liquide céphalo-rachidien
Le LCR est sécrété par les plexus choroïdes, il est stocké au niveau des au niveau des ventricules. On
parle aussi de voie intra-ventriculaire.
Lorsque le LCR circule dans le SNC, il peut se stocker dans des zones appelées cisternes, on parle alors
de voie intra cisternale.
IV. 2) Compartiment périphérique du LCR
Voie sous-arachnoïdienne = voie intra-rachidienne = voie intra-thécale
Administration : au niveau des méninges ; préférentiellement dans le bas de la colonne vertébrale (au
niveau des dernières lombaires → pas de risque de toucher la moelle épinière).
Injections utilisés à différents buts, soit pour :
- Rachis-anesthésie (anesthésie locale :abdominale, pelvienne, membres inférieurs)
- Antibiothérapie (traitement des méningites)
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IV. 3) Espace entre l’os vertébral et la dure-mère
Voie épidurale ou péridurale
Administrations dans la région lombo-sacrée permet l'anesthésie du petit bassin, des membres inférieurs
L'avantage de cette voie c'est que l'on a pas besoin de pénétrer sous les méninges
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BIODISPONIBILITÉ
→ Concerne tout ce qui se passe pour le médicament à partir du moment où il est administré et jusqu’à
ce qu’il arrive dans la circulation générale.
I. Définition
La biodisponibilité caractérise la forme pharmaceutique d’un médicament administrée chez un individu.
Elle représente la manière dont le principe actif est mis à disposition de l’organisme sans préjuger de son
effet pharmacologique.
→ = la fraction de la dose de médicament administré qui atteint la circulation générale (= après le foie)
et la vitesse à laquelle elle l’atteint.
• Facteur quantitatif : Fraction effectivement absorbée
= fraction biodisponible (F) qui varie de 0 à 100%.
→ Voie IV à biodisponibilité = 100%.
→ Autres voies d’administration à biodisponibilité < 100%
80 < F < 100% excellente
60 < F < 80% bonne
40 < F <60% moyenne
< 40% mauvaise
• Facteur vitesse : représenté par la vitesse d’absorption et caractérisé par Ka (constante de vitesse
d’absorption) ou le Tmax, temps d’apparition du pic plasmatique (Cmax)
La Biodisponibilité est conditionnée par :
- Les caractéristiques physico-chimiques des médicaments
- Les facteurs intervenants sur l’absorption
o Tout cela joue sur la quantité absorbée
- L’effet de premier passage
o Joue sur la quantité éliminée
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* Coefficient d’absorption = f = fraction absorbée
Dose administrée = 1.
à 0 < f <1
==>
* Perte de médicament par métabolisme
E= fraction éliminée
F = f x F’
F’ = fraction non métabolisée
à F’ = 1 - E.
0 < F’ < 1
exemple :
f=0,9
F'=0,4
→ F= 0,36
→ 36 % de la dose orale administrée atteint la circulation générale
II. Paramètres de la biodisponibilité
II.1) Évolution des concentrations plasmatiques
• Phase d’augmentation des concentrations
• Pic de concentration à Cmax et Tmax
• Phase de décroissance des concentrations
Ka = constante de vitesse d'absorption
T1/2a=demi-vie d'absorption
Ke= constante de vitesse d'élimination
T1/2e= demi-vie d'élimination
C1 – C2 = C 3
Ka = 0,693 / T ½
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Retard à l’absorption :
• Décalage vers la droite de la courbe (par rapport à la précédente).
II.2) Facteur vitesse
→ Facteur vitesse apprécié par la constante de vitesse d’absorption Ka
ou par Tmax et Cmax.
• Délai d’apparition de l’effet.
-Médicament destiné à une action rapide en prise unique : importance du C max.
-Traitement chronique avec effet prolongé :
Biodisponibilité + vitesse d’absorption :
Conditionnent les effets thérapeutiques et indésirables des médicaments
-
En terme de délai d’apparition
En terme d’intensité de l’effet
→ Seuil thérapeutique
→ Limite supérieure
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Cas A : vitesse d’absorption rapide, concentration maximale toxique.
Cas B : schéma idéal.
Cas C : inefficace.
Marge thérapeutique = entre seuil d’efficacité et seuil de toxicité.
Temps moyen d’absorption = MAT (mean absorption time)
Temps de présence moyen = MRT (mean residence time)
•
→ Ensemble des processus cinétiques qui conditionnent le devenir du médicament dans l’organisme.
→ Sa valeur dépend de la voie d’administration
MRTIV
MRTVO
→ S’exprime en heure
MAT= MRTvo - MRTiv
•
Calcul d’un temps de dissolution moyen = MDT
MDT = MRT(solide) – MRT(liquide)
•
Calcul de l’influence de l’alimentation sur la vitesse d’absorption
MGT (mean gastric time) = MRTrepas – MRTà jeun
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II.3) Facteur quantitatif
Facteur quantitatif (F) de la biodisponibilité apprécié par rapport à une forme de référence.
• La biodisponibilité absolue correspond au rapport de la quantité absorbée par une voie
d’administration donnée à celle obtenue par voie IV.
• La biodisponibilité relative permet de comparer entre elles plusieurs formes du médicament
administrées par la même voie (ex : comprimé vs sirop) ou plusieurs voies d’administration ( ex : per os
vs voie rectale). La comparaison porte alors sur les trois paramètres : F, Cmax et Tmax.
III. Quantification de la biodisponibilité
III.1) Aire sous la courbe (ASC ou AUC) ou surface sous la courbe (SCC)
L’ASC peut être :
➢ Exprimée par l’évolution des concentrations sanguines ou plasmatiques d’un médicament selon
- l’équation exponentielle (voie IV)
C= C0 e –kt
C=A e –αt
(C0 = A = concentration du médicament au temps 0.
k = α = constante de vitesse d’élimination)
-Ou bi-exponentielle (voie orale)
C= -A.e(-at) + B.e(-βt)
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➢
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Obtenue par analyse graphique : méthode des trapèzes
L’ASC est exprimée en unité de concentration x unité de temps soit mg x h x L-1 ou µg x h x ml-1
Somme de toutes les surfaces des trapèzes
➢
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Si la concentration au dernier temps de prélèvement est différente de 0.
→ Extrapoler la surface entre le dernier prélèvement et l’infini
ASCt → ∞ = Ct / k
ASC0 → ∞ = ASC 0 → t + ASCt→ ∞
III.2) Calcul de la biodisponibilité
• biodisponibilité absolue
F(%) = (ASC voie étudiée / ASC iv) x 100
Si doses différentes :
F(%) = [(Dose IV x ASC voie étudiée)/(Dose voie étudiée x ASC IV)] x 100
*Détermination de la biodisponibilité absolue :
ex : comparaison de 2 formes : IV vs voie orale
Biodisponibilité orale =612/681=89 %
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• biodisponibilité relative
Biodisponibilité déterminée : pour tout médicament
pour toute nouvelle formule
F(%) = (ASC forme à étudier (gélules) / ASC forme de référence (comprimés) ) x 100
* Détermination de la biodisponibilité relative
ex : comparaison de 2 formes galéniques
Biodisponibilité mauvaise ne signifie pas obligatoirement faible efficacité.
Cas des prodrogues qui grâce aux réactions de métabolisation, se transforment en métabolites
actifs.
Notion de bioéquivalence :
Deux médicaments contenant le même principe actif sont dits bioéquivalents si leurs biodisponibilités
sont identiques c’est-à-dire si la quantité de principe actif qui parvient au site d’action et si la vitesse à
laquelle il y accède ne sont pas statistiquement différentes.
→ ASC identiques, mêmes Cmax et mêmes Tmax.
La bioéquivalence garantit l’équivalence thérapeutique pour un malade.
Médicaments génériques : la valeur obtenue avec chaque paramètre doit être comprise entre 90 % et
110% de la valeur obtenue avec le produit de référence = obligation réglementaire.
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IV. Variations de la biodisponibilité avec l’âge
IV.1) Nouveau-né (jusqu'à 1 mois) – Nourrisson (jusqu'à 30 mois)
-pH gastrique augmenté
-Vidange gastrique diminuée
è Absorption variable
-Modification du péristaltisme
*le péristaltisme correspond au temps de contact entre la substance et la muqueuse
IV.2) Personne âgée
-pH gastrique augmenté
-Vidange gastrique diminuée
-Motilité intestinale diminuée
è Biodisponibilité augmentée
-Captage hépatique diminué
-Activité microsomiale diminuée
Influence des interactions médicamenteuses à cf cours absorption voie orale.
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Place à la détente les bg !
Vous ne remarquez rien d’étrange (à part les beaux boules)... ? Regardez bien...
Réponse : Ahlala... les blondes.
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