1. DENOMINATION DU MEDICAMENT LIPANTHYL 267
publicité
RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT LIPANTHYL 267 MICRONISED Edition 05.2011 Abbott Merge 01.01.2014 MSP : 00.00.00 page 1/7 1. DENOMINATION DU MEDICAMENT LIPANTHYL 267 Micronised gélules 2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE LIPANTHYL 267 Micronised gélules Chaque gélule contient 267,0 mg de fénofibrate (micronisé). Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1. 3. FORME PHARMACEUTIQUE Gélules. 4. DONNEES CLINIQUES 4.1. Indications thérapeutiques Lypanthyl 267 Micronised est indiqué en complément d’un régime alimentaire adapté et d'autres mesures non pharmacologiques (tels que exercice, perte de poids) dans les cas suivants: • • Traitement d’une hypertriglycéridémie sévère associée ou non à un faible taux de HDL-cholestérol. Hyperlipidémie mixte lorsqu’une statine est contre-indiquée ou non tolérée. 4.2. Posologie et mode d’administration LIPANTHYL 267 Micronised gélules En cas d’hypercholestérolémie se situant après régime, aux environs de 400 mg/dl, la dose initiale sera de 1 gélule/j. La poursuite du régime est toujours indispensable, ainsi qu’un contrôle régulier des lipides plasmatiques, surtout en début de traitement. 4.3. Contre-indications - - Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients Maladie préexistante de la vésicule biliaire Réactions connues de phototoxicité ou de photo-allergie pendant un traitement par le fénofibrate ou une substance de structure apparentée, en particulier le kétoprofène. Insuffisance hépatique Insuffisance rénale Grossesse Enfants January 2014 – Abbott Merge RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT LIPANTHYL 267 MICRONISED Edition 05.2011 Abbott Merge 01.01.2014 MSP : 00.00.00 page 2/7 4.4. Mises en garde spéciales et précautions d’emploi Si après une période de prescription de 3 mois de fénofibrate, aucun abaissement significatif des concentrations lipidiques du sérum n'est atteint, le traitement doit être complété par d'autres moyens thérapeutiques. En cas d'insuccès de ces derniers, une autre thérapeutique doit être envisagée. En effet, si après 3 mois de prescription de fénofibrate seul, aucun abaissement significatif du cholestérol sérique n'est atteint, il y a lieu d'ajouter une résine hypocholestérolémiante : cholestyramine ou colestipol (cf. Interactions). Fonction hépatique : Des augmentations de transaminases (GOT et GPT) ont été observées de manière généralement transitoire chez certains malades. La possibilité d'une telle élévation de l'activité des transaminases recommande un contrôle des transaminases chez ces patients tous les 3 mois pendant un an, puis régulièrement. Une attention particulière sera consacrée aux patients développant une augmentation des taux de transaminases et le traitement devra être interrompu en cas d’augmentation de l’aspartateaminotransférase (ASAT) et l’analine-aminotransférase (ALAT) au-delà de 3 fois la limite supérieure de la normale ou 100 UI. Muscle : Des atteintes musculaires, y compris d’exceptionnels cas de rhabdomyolyse, ont été rapportées avec les fibrates. Elles peuvent survenir avec une plus grande fréquence en cas d’hypoalbuminémie et d’insuffisance rénale préexistante. Un atteinte musculaire doit être évoquée chez tout patient présentant des myalgies diffuses, myosite, crampes, une sensibilité musculaire douloureuse et/ou élévation importante de la CPK d’origine musculaire (taux supérieur à 5 fois la normale) ; dans ces conditions, le traitement doit être arrêté. En outre, le risque d’atteinte musculaire peut être majoré en cas d’association avec un autre fibrate ou avec un inhibiteur de l’HMG Co-A réductase, en particulier en cas d’une maladie musculaire préexistante. En conséquence, la co-prescription de fénofibrate avec une statine devrait être réservé aux patients avec une dyslipidémie combinée sévère et un risque cardio-vasculaire élevé sans antécédent d’affection musculaire. Cette association doit être utilisée avec prudence, sous étroite surveillance des signes de toxicité musculaire (cf. Interactions). En cas de traitement conjoint par les anticoagulants oraux, une surveillance accrue du taux de prothrombine, exprimé par l’INR, s’impose (cf. Interactions). Pancréatite : Comme avec d’autres fibrates, des pancréatites ont été rapportées chez des patients prenant du Lipanthyl. Cet effet peut indiquer un manque d’efficacité en cas d’hypertriglycéridémie sévère, un effet direct du médicament ou un phénomène secondaire provoqué par un calcul biliaire ou une formation d’agrégats avec pour conséquence une obstruction du canal biliaire commun. Pour les patients hyperlipidémiques sous oestrogènes ou sous contraceptifs contenant des oestrogènes, il faudrait s’assurer si l’hyperlipidémie est de nature primaire ou secondaire (augmentation possible des taux lipidiques provoquée par l’administration orale d’oestrogènes). En raison de la présence de lactose, ce médicament est contre-indiqué en cas de galactosémie congénitale, de syndrome de malabsorption du glucose et de galactose ou de déficit en lactase. January 2014 – Abbott Merge RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT LIPANTHYL 267 MICRONISED Edition 05.2011 Abbott Merge 01.01.2014 MSP : 00.00.00 page 3/7 4.5. Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction Anticoagulants coumariniques : Le fénofibrate potentialise l'action des anticoagulants coumariniques. Dès l' instauration du traitement, il est recommandé de réduire d'un tiers la posologie de ces anticoagulants. Un réajustement ultérieur pourra être effectué en fonction du contrôle du taux de prothrombine, exprimé par l’INR (International Normalised Ratio). Chez des malades préalablement traités par un autre hypolipidémiant qui potentialise ce type d'anticoagulant oral, il y a lieu de poursuivre la même posologie d'antivitamines K avec le fénofibrate, tout en effectuant un contrôle rigoureux du taux de prothrombine, exprimé par l’INR. En effet, le degré de potentialisation apporté par le fénofibrate peut être différent, dans un sens ou dans l'autre, de celui provoqué par la thérapeutique hypolipidémiante précédente. Sulfonylurées : Il existe un risque de potentialisation des sulfonylurées. IMAO : L'association au fénofibrate de substances hépatotoxiques telles les IMAO est contre-indiquée. Ciclosporine : Des cas sévères mais réversibles d’atteinte de la fonction rénale ont été rapportés en cas d’administration concomitante d’un fibrate avec la ciclosporine. Chez ces patients, la fonction rénale devra être attentivement surveillée et le traitement arrêté en cas de perturbations des paramètres biologiques. Autres fibrates : risque majoré d’effets indésirables à type de rhabdomyolyse. Inhibiteurs de l’HMG Co-A réductase : risque majoré d’effets indésirables à type de rhabdomyolyse. Les résines échangeuse d'ions : Le risque d’une diminution significative de l’absorption du Lipanthyl pourrait exister lors de l’usage concomitant du Lipanthyl avec les résines échangeuse d'ions (cholestyramine, colestipol). Lipanthyl doit donc être donné au moins une heure avant ou quatre heures après la prise de résines échangeuse d’ions. 4.6. Fécondité, grossesse et allaitement Grossesse : Le fénofibrate est contre-indiqué chez la femme enceinte. Allaitement : En l'absence d'informations sur le passage du fénofibrate dans le lait maternel, sa prescription au cours de la période de lactation sera arrêtée. 4.7. Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines Le fénofibrate n' a aucun effet sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. January 2014 – Abbott Merge RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT LIPANTHYL 267 MICRONISED Edition 05.2011 Abbott Merge 01.01.2014 MSP : 00.00.00 page 4/7 4.8. Effets indésirables MedDRA - classes de systèmes d’organes Fréquent (≥ 1/100, < 1/10) Peu fréquent (≥ 1/1000, < 1/100) Affections du système nerveux thrombo-embolie (embolie pulmonaire, thrombose veineuse profonde)* Affections vasculaires Affections hépatobiliaires Affections de la peau et du tissus sous-cutané Signes et symptômes gastro-intestinaux de sévérité modérée (douleurs abdominales, nausées, vomissements, diarrhées et flatulence) une augmentation légère des taux de transaminases plasmatiques Des cas de pancréatite* lithiase biliaire éruption, prurit, urticaire ou réactions de photosensibilité Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales January 2014 – Abbott Merge alopécie myalgie diffuse, myosite, spasmes musculaires et faiblesses musculaires Affections musculosquellettiques et systémiques Etudes Très rare (< 1/10000) y inclus des cas isolés baisse de l’hémoglobine et du nombre de leucocytes Asthénie sexuelle et maux de tête Affections hématologiques et du système lymphatique Affections gastrointestinaux : Rare (≥ 1/10000, < 1/1000) apparition d’une hépatite. Si des symptômes indicatifs d’hépatite (jaunisse, prurit) apparaissent, il y a lieu de vérifier les paramètres hépatiques et d’interrompre le traitement au fénofibrate si nécessaire. même après utilisation sans complications pendant plusieurs mois, une photosensibilité cutanée peut apparaître avec érythème, vésiculation ou formation de nodules sur des parties de la peau exposés aux rayons solaires ou à une source artificielle de lumière UV (par ex. banc solaire) rhabdomyolyse Pneumopathie interstitielle augmentation de la créatininémie et de l’urémie RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT LIPANTHYL 267 MICRONISED Edition 05.2011 Abbott Merge 01.01.2014 MSP : 00.00.00 page 5/7 *On a observé dans l’étude Field, étude randomisée, contrôlée contre placebo, réalisée chez 9.795 patients avec un diabète de type 2, une augmentation statistiquement significative des cas de pancréatites chez des patients recevant du fénofibrate versus les patients recevant du placebo (0,8% versus 0,5% ; p=0,031). Dans cette même étude, une augmentation statistiquement significative a été rapportée sur l’incidence d’embolie pulmonaire (0,7% dans le groupe placebo versus 1,1% dans le groupe fénofibrate ; p=0,022%) et une augmentation statistiquement non significative de thrombose veineuse profonde (placebo : 1,0% [48/4900 patients] versus fénofibrate 1,4% [67/4895 patients] ; p=0,074). 4.9. Surdosage Des symptômes spécifiques en cas d'ingestion massive accidentelle ne sont pas connues. Il faudra induire le vomissement ou pratiquer un lavage d'estomac. L'acide fénofibrique ne peut pas être éliminé par hémodialyse. 5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES 5.1. Propriétés pharmacodynamiques Produit hypolipidémiant / Hypocholestérolémiant et hypotriglycéridémiant / Fibrates - Code ATC : C10 AB 05 LIPANTHYL 267 Micronised (gélules dosées à 267 mg) est un hypolipidémiant contenant du fénofibrate, précurseur biologique de l'acide fénofibrique. Il diminue à la fois les taux sériques de cholestérol et des triglycérides ; il permet aussi d'augmenter les taux sériques du HDL-cholestérol. • Les propriétés hypolipidémiantes du fénofibrate observées en clinique ont été expliquées in vivo chez les souris humanisées et sur cultures d’hépatocytes humains par l’activation du Peroxysome Proliferator Activated Receptor de type α (PPARα). Par ce mécanisme, en diminuant la production d’Apoprotéine C-III, le fénofibrate favorise l’épuration des LDL par la voie normale de leurs récepteurs spécifiques. La diminution d’Apoprotéine C-III et l’activation de la lipoprotéine lipase permettent aussi au fénofibrate d’augmenter la lipolyse et l’élimination du plasma des particules riches en triglycérides. L’activation du PPARα conduit également à une augmentation de la synthèse des Apoprotéines A-I et A-II et du cholestérol-HDL. • La réduction de la cholestérolémie est due à l'abaissement des fractions athérogènes de faible densité (VLDL et LDL). Elle améliore la répartition du cholestérol plasmatique en réduisant le rapport chol. total/chol. HDL, accru au cours des hyperlipidémies athérogènes. • Les xanthomes tendineux et tubéreux, de même que les dépôts de cholestérol extravasculaires peuvent régresser sous traitement prolongé efficace (réduction importante de la cholestérolémie). • Un effet uricosurique est présent chez tous les sujets traités entraînant une diminution moyenne de l'uricémie de l'ordre de 25 %. • Il a été démontré qu’un traitement par fibrates peut réduire les événements coronaires, cependant les fibrates n'ont pas montré de diminution de la mortalité toutes causes en prévention primaire et secondaire des maladies cardio-vasculaires. 5.2. Propriétés pharmacocinétiques La gélule de LIPANTHYL 267 Micronised à 267 mg correspond à 400 mg de fénofibrate standard. January 2014 – Abbott Merge RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT LIPANTHYL 267 MICRONISED Edition 05.2011 Abbott Merge 01.01.2014 MSP : 00.00.00 page 6/7 Le fénofibrate est aisément hydrolysé en acide fénofibrique au cours de sa traversée intestinale et dans le plasma par les estérases. L'acide fénofibrique est le métabolite actif, présent dans le plasma, fixé à plus de 95 % à la sérumalbumine. La durée de demi-vie d'élimination plasmatique de l'acide fénofibrique est de l'ordre de 22 à 24 h. L'excrétion se fait essentiellement par voie urinaire, principalement sous forme glucuronoconjuguée. L'acide fénofibrique n'est pas éliminé par hémodialyse. 5.3. Données de sécurité précliniques Données non fournies. 6. DONNEES PHARMACEUTIQUES 6.1. Liste des excipients LIPANTHYL 267 Micronised gélules Excipients : lactose, stéarate de magnésium, amidon prégélatinisé, laurylsulfate de sodium, crospovidone, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer (E172), gélatine, pour une gélule. 6.2. Incompatibilités Sans objet. 6.3. Durée de conservation LIPANTHYL 267 Micronised gélules : Validité : 3 ans 6.4. Précautions particulières de conservation LIPANTHYL 267 MICRONISED GÉLULES : A conserver dans l’emballage d’origine à une température ne dépassant pas 30°C. Il y a lieu de se référer à la date de péremption figurant sur l'emballage en regard du sigle "EX", les premiers chiffres représentant le mois (dernier jour), les derniers chiffres, l'année en cours de laquelle le produit est périmé. 6.5. Nature et contenance du récipient LIPANTHYL 267 Micronised gélules : 15 gélules sous plaquette thermoformée Alu/PVC. Boîtes de 30 gélules (2 plaquettes thermoformées) et de 90 gélules (6 plaquettes thermoformées). 6.6. Instructions pour l’utilisation et la manipulation Aucune exigence particulière. January 2014 – Abbott Merge RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT LIPANTHYL 267 MICRONISED Edition 05.2011 Abbott Merge 01.01.2014 MSP : 00.00.00 page 7/7 7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Titulaire de l’enregistrement Mylan EPD SPRL Avenue Einstein, 12 B-1300 Wavre 8. NUMERO D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE LIPANTHYL 267 Micronised gélules : BE198274 9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION / DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION A. B. Date de première autorisation : LIPANTHYL 267 Micronised gélules : 17-12-1998 Date de renouvellement de l’autorisation : 30-05-2005 10. DATE DE DERNIERE MISE A JOUR / APPROBATION DE LA NOTICE A. Date de dernière mise à jour du résumé des caractéristiques du produit : B. Date de l’approbation du résumé des caractéristiques du produit : 06/2015 January 2014 – Abbott Merge
