LSVT1S20 Partie du programme : Corps humain et santé Niveau : première Titre de la séance : Étude d’une maladie génétique EXTRAIT DU PROGRAMME La mucoviscidose est une maladie fréquente, provoquée par la mutation d’un gène qui est fréquent sous cette forme chez une personne sur 40 environ. Seuls les homozygotes pour l’allèle muté sont malades. Le phénotype malade comporte des aspects macroscopiques qui s’expliquent par la modification d’une protéine. L’étude d’un arbre généalogique permet de prévoir le risque de transmission de la maladie. On limite les effets de la maladie en agissant sur des paramètres du milieu. La thérapie génique constitue un espoir de correction de la maladie dans les cellules pulmonaires atteintes. CONNAISSANCES CONSTRUITES La mucoviscidose se manifeste par des troubles respiratoires, digestifs et de la reproduction dus à la production surabondante de mucus dans ces organes. Cette perturbation a pour origine la modification de la protéine CFTR suite à une mutation dans le gène CFTR. L’allèle muté est récessif (seul les individus homozygotes sont atteints) et présent chez une personne sur 40. L’étude de l’arbre généalogique d’une famille permet grâce aux données citées précédemment de calculer le risque pour un couple d’avoir un enfant atteint. Actuellement on limite les effets de la maladie par de la kinésithérapie pour évacuer le surplus de mucus. Des séances d’oxygénothérapie améliorent l’oxygénation des organes. La thérapie consiste à insérer l’allèle sain dans les cellules afin de corriger le disfonctionnement. Pour transporter cet allèle jusqu’aux cellules pulmonaires, il faut utiliser un vecteur (virus atténué). Les essais actuels sont prometteurs. CAPACITÉS MISES EN ŒUVRE o o o Utilisation du logiciel Anagène Exploitation d’un arbre généalogique et calcul de probabilité Saisie d’informations dans une encyclopédie et une vidéo CONDITIONS MATÉRIELLES Les élèves travaillent en binôme sur un poste informatique, ils ont accès au logiciel Anagène (les séquences moléculaires de la CFTR) et à une encyclopédie en ligne. Le professeur projettera la vidéo « thérapie génique » du site.TV. COIN LABORATOIRE Matériels • Ordinateur Documents didactiques • Logiciel Anagène et les séquences moléculaires CFTR à télécharger http://www2.aclyon.fr/enseigne/biologie/spip.php?article123 • Fiche d’utilisation du logiciel de traitement d’image • Arbre généalogique de la mucoviscidose • Abonnement au site www.site.tv • Document sur le phénotype mucoviscidose aux différentes échelles • L’encyclopédie Universalis ou wikipédia © PIERRON 1/5 LSVT1S20 DESCRIPTIFS L’activité 1 permet de réinvestir des connaissances vues dans la partie IA du programme et de montrer que celles-ci conduisent à une évaluation des risques de transmission d’une maladie génétique. L’activité 2 montre que les connaissances en génétique laissent espérer la mise en place de nouveaux traitements. Activité 1: le déterminisme d’une maladie génétique, la mucoviscidose Objectif : cette activité montre, grâce à l’étude moléculaire, qu’une maladie génétique a pour origine une mutation. L’exploitation d’un arbre génétique permet d’évaluer le risque pour un couple d’avoir un enfant atteint. Support : exploitation de documents sur : - Document sur les symptômes de la mucoviscidose (texte et schémas sur la maladie) un arbre généalogique, traitement de par comparaison des molécules d’ADN sain et muté et des protéines correspondantes grâce à anagène. 1. A partir de l’exploitation du document sur les symptômes de la mucoviscidose, définissez le phénotype mucoviscidose au niveau de l’organisme. 2. A l’aide des fonctionnalités d’anagène, comparez les allèles sains et mutés de la protéine CFTR ainsi que les protéines correspondantes afin d’expliquer les causes de la maladie mucoviscidose. 3. Sachant que l’allèle muté est récessif, donnez et justifiez le génotype de l’individu malade. Arbre généalogique 4. Calculez la probabilité pour le couple II1 et II2 d’avoir un enfant malade. Calculez également cette probabilité pour le couple II4 et II5. On précise qu’une personne sur quarante pris au hasard dans la population est hétérozygote. Critères d’évaluation Génotype argumenté Calcul des 2 probabilités © PIERRON 2/5 LSVT1S20 Activité 2 : les traitements de la mucoviscidose Objectif : découvrir les traitements classiques de la mucoviscidose et la thérapie génique Support : l’encyclopédie Universalis ou wikipédia et la vidéo « thérapie génique » du site TV 1. Réalisez des recherches dans l’encyclopédie Universalis pour indiquer les différents traitements proposés actuellement aux malades de la mucoviscidose. 2. Utilisez les informations données dans la vidéo et dans l’encyclopédie, pour expliquer les techniques de la thérapie génétique et en quoi celle-ci est un espoir pour les malades de la mucoviscidose. © PIERRON 3/5 LSVT1S20 TP – Étude d’une maladie génétique Activité 1 : le déterminisme d’une maladie génétique, la mucoviscidose 1. Certains organes comme les poumons les voies digestives sécrètent du mucus. Chez les individus atteints de mucoviscidose, le mucus est anormalement épais ceci entraine une obstruction des voies respiratoires et digestives. La protéine CFTR détermine la fluidité du mucus. 2. En comparant les deux allèles, on constate que l’allèle muté diffère de l’allèle sain par la perte de 3 nucléotides en position 1521, 1522 et 1524. Ceci a pour conséquence pour la protéine de la perte d’un acide aminé et le remplacement de l’acide aminé 508 phénylalanine par la glycine. 3. Sachant que l’allèle muté est récessif, l’individu malade est homozygote CFTR muté/CFTR muté. 4. Le couple II1 et II2 a déjà un enfant malade qui est homozygote. Il a hérité un allèle muté d’un parent et le second de l’autre parent. Les parents étant sains et ayant transmis chacun l’allèle muté à leur enfant on peut en déduire qu’ils sont hétérozygotes. Allèles des gamètes parentaux Allèle sain Allèle muté Allèle sain Allèle sain/ Allèle sain Allèle sain/ Allèle muté Allèle muté Allèle muté/ Allèle sain Allèle muté/ Allèle muté D’après le tableau, seul un individu est homozygote pour l’allèle muté, la probabilité pour ce couple d’avoir un enfant malade est de ¼. Pour qu’un couple ait un enfant malade, il faut que les deux parents soient hétérozygotes. Pour le couple II4 et II5, madame a un frère malade, la probabilité pour qu’elle soit hétérozygote d’après le tableau ci-dessus est de 2/3. Son mari n’a pas d’antécédent la probabilité pour qu’il soit hétérozygote est de 1/40. S’ils sont tous les deux hétérozygotes, la probabilité pour que leur enfant soit malade est de ¼. La probabilité pour ce couple d’avoir un enfant malade est de 2/3X1/40X1/4=1/240. © PIERRON 4/5 LSVT1S20 Activité 2 : les traitements de la mucoviscidose 1. La kinésithérapie respiratoire permet grâce à des massages d’évacuer le mucus trop épais. L’oxygénothérapie permet grâce à un masque, d’envoyer de l’air enrichi en dioxygène au malade afin de faciliter l’oxygénation des organes. 2. La thérapie génique consiste à insérer un gène dans une cellule afin de corriger un gène défectueux. Cette technique nécessite un vecteur, comme un virus atténué, il assure le transport du gène jusqu’aux cellules à corriger. Dans le cas de la mucoviscidose, le gène transféré est le gène codant pour la protéine CFTR fonctionnelle. © PIERRON 5/5