Doc 1 : La production de mucus visqueux par les cellules

Doc$1$:!La!production!de!mucus!visqueux!par!les!cellules!épithéliales!est!à!l’origine!du!nom!de!mucoviscidose!donné!à!cette!
maladie.!Ces!cellules!sont!présentes!dans!de!nombreux!organes!du!corps!humain,!mais!les!manifestations!principales!se!
repèrent!au!niveau!des!poumons!et!de!l’appareil!digestif.!
? Au!niveau!pulmonaire,!l’excès!de!mucus!dans!les!bronches!provoque!des!difficultés!lors!de!l’expiration!et!une!toux!
chronique.!Ce!mucus!anormal!est!également!à!l’origine!de!nombreuses!infections!(bronchites!à!répétition).!A!long!
terme,! ces! infections! détruisent! le! tissu! pulmonaire! et! une! greffe! de! poumons! devient! nécessaire! pour! palier! à!
l’insuffisance!respiratoire.!
? Au!niveau!digestif,!le!mucus!obstrue!les!canaux!pancréatiques!et!empêche!la!libération!dans!l’intestin!des!enzymes!
digestives! produites! par! cette! glande.! La! première! conséquence! est! une! difficulté! à! digérer! les! graissent,! ce! qui!
entraine!des!problèmes! de! constipation! et! des!difficultés!à! prendre!du! poids.! La! deuxième!conséquence!est!une!
dégradation!du!pancréas!par!les!enzymes!qui!y!restent!confinées.!
Activité'A5)1':'Etude'd’une'maladie'génétique':'la'mucoviscidose'
!"#$%&'()*)+#''(,-)./0%1(")%()"2341()5()-"0,3'2332#,)561,()'0%052()7.,.-241()(-)41(%%(3)3#,-)%(3)'.-8#5(3)09-1(%%(3)1-2%23.(3)
:#1")%(3)-"02-(");)
)
A. Une'maladie'génétique'grave.'
)
)
)
!
!
!
!
!
!
!
!
!
!
!
!
!
!
!
!
!
!
!
Question!:!À"partir"des"3"documents"précédents,"réalisez"un"schéma"permettant"de"montrer"l’impact"du"génotype"sur"le"phénotype""
moléculaire"puis"toutes"les"conséquences"aux"autres"échelles"phénotypiques."
"
B. Limiter'les'conséquences'de'la'maladie'
!
'
Doc$ 2$ :!En! 1989,! on! identifie! la! protéine! CFTR! comme!
responsable! de! la! mucoviscidose.! Après! sa! production! dans! le!
cytoplasme,! cette! protéine! s’implante! dans! la! membrane.! Elle!
permet! alors! la! sortie! d’ions! chlorure! (CL?),! ce! qui! est!
nécessaire!à!la!production!d’un!mucus!fluide.!!
Doc'4'*)<0)kinésithérapie)"(3:2"0-#2"()".0%23.())5(1=)>#23):0")?#1"):("'(-)56.%2'2,(")%6(=9&3)5()'1913@)A,()hygiène'de'vie)033(B)
3-"29-()(3-)C)"(3:(9-(")*)./2-(")%()9#,-09-)0/(9)5(3)0%%("7&,(3)D-0:23E):#1332&"(3E)-0$09)FG)02,32)4161,()09-2/2-.):8H3241()050:-.(@)
<0)nébulisation):("'(-)5605'2,23-"(")52"(9-('(,-)50,3)%(3)$"#,98(3)*)5(3)>%1252>20,-3)#1)5(3)0,-2$2#-241(3@)
I10,5)%0)>#,9-2#,)"(3:2"0-#2"()(3-)-"#:)5.7"05.()#,):"0-241()l’oxygénothérapie)D02")(,"2982)(,)52#=H7&,(G)(-)50,3)%(3)903)
(=-"J'(3)%0)3(1%()3#%1-2#,)(3-)1,()greffe)5():#1'#,3@)A,)régime'hypercalorique)0/(9)5(3)9#':%.'(,-3)/2-0'2,.3)(3-)9#,3(2%%.)
02,32)41()%61-2%230-2#,)5()7.%1%(3)9#,-(,0,-)5(3)(,BH'(3):0,9".0-241(3@)

C. L’évaluation'du'risque'de'transmission'
'
'
'
'
'
'
'
'
'
)
)
)
)
)
)
)
)
)
)
)
)
)
!
Questions!:!
KG +#,,02330,-)%()'#5()5()-"0,3'2332#,)5()%0)'0%052()*)
? 398.'0-23(B)%()7.,#-H:()5()5(1=):0"(,-3)8.-."#BH7#-(3):#1")%()7&,()9#50,-):#1")%0):"#-.2,()+LMN)D#,),#-("0)A'%60%%&%('
normal)(-)a'%60%%&%('mutéG)
? ".0%23(B)1,)-0$%(01)5()9"#23('(,-)5(3)70'&-(3):#332$%(3)5()9()9#1:%()0>2,)5()5.-("'2,(")%(3)7.,#-H:(3)5()%(1"3)
./(,-1(%3)(,>0,-3@))
!#1")98041()5(39(,50,-E)2,5241(B)3#,):8.,#-H:(@))
? O,5241(B)%0):"#$0$2%2-.):#1")9()9#1:%()560/#2")1,)(,>0,-):#"-(1"P302,E)302,)(-)'0%05(@)
QG +0%91%(B)%()"2341():#1")%()>R-13)OOO@S)56J-"()0--(2,-)5()'19#/23925#3(@)
TG L02-(3)5()'J'():#1")%(3)./(,-1(%3)(,>0,-3)51)9#1:%()*)OOO@KUOOO@Q)
)
D. Les'traitements'médicaux'
)
)
)
)
)
)
)
)
)
)
)
)
)
)
)
)
)
)
)
)
)
)
)
)
)
)
)
)
Les! cellules! de! l’épithélium!
respiratoire! étant!
régulièrement! renouvelées,!
des! administrations! répétées!
d’adénovirus! sont!
nécessaires,!d’où!une!réaction!
immunitaire!du!patient!et!une!
baisse! d’efficacité! du!
traitement.! Les! vecteurs$
synthétiques!comme! les!
liposomes! (vésicules!
lipidiques)! sont! moins!
immunogènes! et! sans! risque!
infectieux! mais! beaucoup!
moins! efficaces.! Actuellement!
les! recherches! s’orientent!
vers! l’utilisation! de! cellules!
souches! prélevées! sur! le!
malade! puis! génétiquement!
modifiées!et!réimplantées.!En!
se! multipliant! et! en! se!
différenciant! elles!
permettraient! de! remplacer!
les! cellules! atteintes! du!
malade! par! des! cellules!
saines.!