Physiologie des grandes fonctions Physiologie digestive Fanny Pilot-Storck Introduction La physiologie digestive : une fonction passionnante ! Des records Homme : 400m2 de surface d’échange Vache : rumen de 200L Bactéries > cellules propres de l’organisme Foie Jéjunum Un centre neuro-hormonal de premier plan Colon « petit cerveau » : 100.106 neurones Automatisme, intégration de réflexes courts >30 neurotransmetteurs, hormones, facteurs paracrines Consultations vétérinaires… D’après Atlas d’anatomie du chien et du chat, J. Ruberte et J. Sautet 1 Introduction La physiologie digestive : une fonction passionnante ! Des défis Transformer le milieu extérieur en milieu intérieur pH, composition, éléments indigestes, contendants… Adaptations de l’activité motrice et des sécrétions Equilibre efficacité / respect des structures Intestin Foie Estomac D’après Atlas d’anatomie du chien et du chat, J. Ruberte et J. Sautet Introduction La physiologie digestive : une fonction passionnante ! Des défis Les écueils Echecs digestion/absorption obstruction constipation diarrhée vomissements malabsorption Lésions du tractus gastro-intestinal perforation occlusion ulcères paralysie-iléus coliques Retentissement général 2 Introduction Système métabolique héliotrope : hétérotrophie - nutrition à partir d'organismes autotrophes / hétérotrophes divergence fonctionnelle dans les mécanismes et la régulation distinction entre herbivores mono/polygastriques & les carnivores/omnivores Définition de la digestion : ensemble des mécanismes physiques & chimiques qui assurent la transformation des aliments en nutriments, molécules absorbables. préhension - mastication - déglutition phénomènes moteurs - digestion physico-chimique (pH, enzymes) absorption Introduction Extension de la fonction digestive : Avant d'être mastiqués, propulsés, digérés, absorbés : les aliments doivent parvenir à la bouche comportement alimentaire • prise alimentaire • arrêt de la prise : la satiété 3 Physiologie de la Digestion Introduction Physiologie digestive chez les animaux domestiques 1. Physiologie digestive (S7) Phénomènes moteurs et digestion chimique chez les carnivores Phénomènes moteurs et digestion chimique chez les herbivores 2. Régulation de l'appétit (S8) Molécules et mécanismes de régulation de la prise alimentaire Hélène Combrisson, UP de Physiologie ENVA Physiologie de la digestion Plan I. Phénomènes moteurs de la digestion II. Phénomènes chimiques de la digestion III. Absorption des nutriments 4 Physiologie de la digestion I. Phénomènes moteurs de la digestion Motricité de la région bucco-pharyngée • Préhension des aliments, Mastication • Déglutition Motricité du tube digestif • Motricité de l'œsophage • Motricité gastrique • Motricité intestinale • Vomissement - défécation Motricité bucco-pharyngée La mastication : réduction physique de la taille des aliments - primaire - secondaire : rumination, ou activité mérycique 5 Motricité bucco-pharyngée La mastication Mouvements et EMG des muscles masticateurs chez le Lapin I IIa IIb D'après Nakatura et Katakura, 1995. Neuroscience research, 23, 1-19. Comportement rythmique (à déterminisme neuronal) Motricité bucco-pharyngée La mastication : contrôle par l'Aire Masticatoire Corticale • Mouvements masticatoires reproduits par stimulation corticale ( Chat, Lapin, Cochon d'Inde, Rat) • Associés à des mouvements de la langue et une salivation → comportement oro-facial identique à la mastication naturelle Décérébration : • Maintien de la mastication • Diminution de l'amplitude des mouvements masticateurs • Amplitude maintenue après stimulations des voies pyramidales il existe un centre du rythme L'AMC est responsable de l'amplitude des mouvements D'après Nakatura et Katakura, 1995. Neuroscience research, 23, 1-19. 6 Motricité bucco-pharyngée La mastication : le Générateur Central du Rythme masticatoire (GCR) Expérience d'enregistrement de l'activité électrique d'un seul neurone (Cochon d'Inde) (Formation parvocellulaire) D'après Nakatura et Katakura, 1995. Neuroscience research, 23, 1-19. Motricité bucco-pharyngée La mastication : intégration périphérique • Déterminisme central double AMC CGR • Réflexe complexe Stimuli centraux (ganglions de la base) Stimuli périphériques (mécanorécepteurs face, bouche, gencives, langue, muscles) Voies centripètes : V et IX • Intégration sensorielle via le noyau sensoriel du nerf V D'après S.I. Fox, 1999. Human physiology, 6th ed. Mc Graw Hill 7 Motricité bucco-pharyngée Déglutition : phases orale et pharyngée Air Pharynx Oesophage Aliments Larynx D’après Atlas d’anatomie du chien et du chat, J. Ruberte et J. Sautet Motricité bucco-pharyngée Déglutition : phases orale et pharyngée Air V, IX, X Centre bulbaire de la déglutition Aliments → Apnée, fermeture du larynx, progression des aliments (V, IX, X) D’après Atlas d’anatomie du chien et du chat, J. Ruberte et J. Sautet 8 Motricité bucco-pharyngée Déglutition : phase oesophagienne •Déterminisme centrale de la déglutition centre bulbaire : Générateur du Programme de la Déglutition relais sur les noyaux V, IX, X et XII sensibilité des piliers palatoglosses par le X (n. laryngé supérieur) Motricité bucco-pharyngée Déglutition : stimulation du nerf laryngé supérieur Souris D'après Sang et Goyal, 2001 Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol, 280, G191-200. 9 Motricité bucco-pharyngée Chien, Chat, Homme 1 - Défaut de fonctionnement du sphincter sup. œsophagien • neuropathie, myopathie, hypothyroïdie • achalasie oesophagienne (hypertension du sphincter inf.) 2 - Lésion du nerf laryngé supérieur : • troubles de la déglutition (dysphagie) • hypersalivation • troubles de la vocalisation • troubles de la respiration Motricité bucco-pharyngée Homme, Chien, Chat Lésion chirurgicale du nerf laryngé réinnervation par la branche supérieure du nerf phrénique 10 Motricité bucco-pharyngée Déglutition : phase œsophagienne • Ouverture du muscle crico-pharyngien (sphincter supérieur) • Péristaltisme œsophagien • Relâchement du sphincter inférieur • Eventuellement, seconde vague péristaltique Motricité du sphincter œsophagien inférieur mesure de la pression interne Régulation nerveuse 11 Motricité du sphincter œsophagien inférieur • Chien • Œsophage : musculature striée • SOI : musculature lisse (jonctions gap) Cavéoline-3 : membranes fms • Partie moyenne Myosine du muscle lisse • Partie sphinctérienne Motricité œsophagienne Chien, chat 1 - Mégaœsophage idiopathique • ? primaire ICC • secondaire : neuro-myopathie • 7-15 ans • Setter irlandais, Labrador, Berger A., Schnauzer nain… Photo : Stéphane Blot 2 - Reflux gastro-œsophagien œsophagite 12 Motricité du sphincter œsophagien inférieur cellules de Chat isolées en culture Motricité du sphincter œsophagien inférieur mesure de la pression interne Régulation chimique Endocrine : gastrine motiline paracrine pH, PGF2α 13 Physiologie de la digestion Plan I. Phénomènes moteurs de la digestion Motricité bucco-pharyngo-œsophagienne Motricité gastrique & intestinale dilatation/torsion, régurgitation, iléus, intussusception, hypermotricité vomissement, constipation II. Phénomènes chimiques de la digestion III. Absorption des nutriments Motricité gastrique et intestinale Mécanisme et régulation des mouvements • La motricité du tube digestif est permise par des fibres musculaires innervées par : - le système neurovégétatif (musculeuse et sphincters lisses) - le système somatique (sphincters striés) Duodénum de chien F. Bernex, ENV Alfort 14 Motricité gastrique et intestinale Mécanisme et régulation des mouvements • La motricité du tube digestif est permise par 3 types cellulaires l'automatisme est assuré par les cellules interstitielles de Cajal (ICC) les potentiels d'actions sont transmis aux cellules musculaires les neurones des plexus (100.106) harmonisent les contractions mouvements fonctionnels Motricité gastrique et intestinale Mécanisme et régulation des mouvements • les plexus nerveux : sous-muqueux, myentérique • Automatisme, intégration, réception efférences 15 Motricité gastrique et intestinale Mécanisme et régulation des mouvements l'automatisme est assuré par les cellules de Cajal (ICC) Motricité gastrique et intestinale Mécanisme et régulation des mouvements l'automatisme est assuré par les cellules de Cajal (ICC) les potentiels d'actions sont transmis aux cellules musculaires les neurones des plexus (100.106) harmonisent les contractions 16 Motricité gastrique et intestinale Mécanisme et régulation des mouvements • La motricité du tube digestif est intégrée par : le système nerveux (afférences et efférences) stimulation : Ach, substance P, 5-HT, GRP inhibition : NorA, dopamine, NO, VIP, CGRP des hormones du tractus gastro-intestinal (peptides) stimulation : gastrine, motiline inhibition : sécrétine, GIP, CCK des facteurs paracrines stimulation : histamine, prostaglandines inhibition : somatostatine Motricité gastrique et intestinale Mécanisme et régulation des mouvements Automatisme : les cellules interstitielles de Cajal (ICC) • Origine embryologique • Identification • Localisation tissulaire • Propriétés électriques • Mise en évidence de leur rôle 17 Motricité gastrique et intestinale Automatisme : ICC • Origine embryologique cellules mésenchymateuses de même origine que les fibres musculaires lisses mésoderme ¢ progénitrice ¢ musculaire ¢ interstitielle de Cajal Motricité gastrique et intestinale Automatisme : ICC forme étoilée • Identification morphologique µie optique µie eique x 15000 d'après Lee et al., 1999. Am J Phy Gastro 277, G409. un cytoplasme dense de nombreuses mitochondries hétérochromatine dense périnucléaire x 400 18 Motricité gastrique et intestinale Estomac de : Automatisme : ICC B-souriceau nouveau-né C-embryon E15.5 • Identification moléculaire elles expriment c-kit d'après Bernex et al., 1996. Development 122, 3023-3033 Motricité gastrique et intestinale Automatisme : ICC • Localisation tissulaire côlon sigmoïde humain, couche circulaire c-kit (¢ de Cajal) PGP (neurones) d'après He et al., 2000. Gastroenterology 118, 14-20. 19 Motricité gastrique et intestinale Anomalie de l'automatisme par les ICC • Mise en évidence indirecte de leur rôle modèles animaux, maladies humaines, expérimentation gastroparésie des diabétiques iléus de subocclusion intestinale constipation chronique d'après Sanders et al., 2002. Am J Phy Gastro 282, G747. Motricité gastrique et intestinale Automatisme : ICC gastroparésie des diabétiques d'après Sanders et al., 2002. Am J Phy Gastro 282, G747. 20 Motricité gastrique et intestinale Automatisme : ICC gastroparésie des diabétiques antre distal c-kit antre proximal d'après Sanders et al., 2002. Am J Phy Gastro 282, G747. Motricité gastrique et intestinale Automatisme : ICC gastroparésie des diabétiques d'après Sanders et al., 2002. Am J Phy Gastro 282, G747. 21 Eléments d'électrophysiologie Le potentiel de membrane Eléments d'électrophysiologie P.A. d'une cellule sinusale cardiaque Dépolarisation lente diastolique 22 Motricité intestinale Automatisme : ICC • Propriétés électriques origine des mouvements ioniques Motricité gastrique et intestinale Automatisme : ICC • Propriétés électriques et mécaniques genèse de potentiel d'action au sommet des ondes lentes seuil critique de dépolarisation : -40 à -37 mV la contraction dépend de la présence et du nombre de PA - 30 mV - 40 mV - 50 mV 23 Motricité gastrique et intestinale Automatisme : ICC • Propriétés électriques la genèse des ondes lentes met en jeu un courant sodique la genèse des potentiels d'action, un courant calcique Motricité gastrique et intestinale Automatisme : ICC • Propriétés électriques l'activité pacemaker explique : les mouvements gastriques le péristaltisme oral-aboral intestinal 24 Motricité gastrique et intestinale Mouvements • A fonction différente, motricité particulière estomac fundus 1- relâchement réceptif corps et antre 2- brassage et fragmentation 3- vidange Motricité gastrique et intestinale Mouvements • A fonction différente, motricité particulière estomac fundus 1- relâchement réceptif corps et antre 2- brassage et fragmentation 3- vidange 1- relâchement réceptif : Arrivée du bol alimentaire → réflexe vago-vagal (VIP) → relaxation de la partie orale 25 Motricité gastrique et intestinale Mouvements • A fonction différente, motricité particulière estomac fundus 1- relâchement réceptif corps et antre 2- brassage et fragmentation 3- vidange 2- brassage et fragmentation : Zone du croissant → vagues de contraction Paroi musculaire épaisse → brassage, fragmentation, fermeture du pylore Chyme : passage du pylore ou rétropulsion vague, gastrine, motiline ortho, sécrétine, GIP Motricité gastrique et intestinale Mouvements • A fonction différente, motricité particulière estomac fundus 1- relâchement réceptif corps et antre 2- brassage et fragmentation 3- vidange 3- vidange : A jeûn, toutes les 90 min motiline 26 Motricité gastrique et intestinale Mouvements • Temps de vidange chez le Chien les besoins vétérinaires études de tolérance digestive inter-raciale torsion d'estomac gastroparésie du diabétique hypo- hypermotricité intestinale rétention colique les paramètres mesurés le temps de latence / T50 / de vidange gastrique totale (TVGT) le temps de transit dans l'intestin grêle (TTIG) le temps de transit oro-cœcal (TTOC) le temps de séjour moyen dans le côlon (TSM) le temps de transit total (TTT) Motricité gastrique et intestinale Mouvements • Temps de vidange chez le Chien 27 Motricité gastrique et intestinale Mouvements • Temps de vidange chez le Chien les techniques utilisées la scintigraphie (99mTc) la radiographie utilisant le sulfate de baryum la radiographie utilisant des sphères imprégnées (BIPS®) le test expiratoire utilisant le 13C-octanoate de sodium le dosage de la sulfapyridine (SP) à partir de la sulfasalazine le dosage du sulphate de chrome et des marqueurs solides Motricité gastrique et intestinale Mouvements • Temps de vidange chez le Chien les techniques utilisées : test expiratoire 13C-octanoate de sodium 28 Motricité gastrique et intestinale Mouvements • Temps de vidange chez le Chien les résultats comparatifs la scintigraphie (99mTc) vs les BIPS® Motricité gastrique et intestinale Mouvements • Temps de vidange : variations estomac 29 Motricité gastrique et intestinale Mouvements • Temps de vidange chez le Chien les résultats globaux Motricité gastrique et intestinale Régulation de la motricité gastrique • hypoglycémie • goût, odorat VIP, NO Relaxation réceptive distension Ach Motiline réflexe vago-vagal CGRP ¢ D (pH<3) SIH CCK sécrétine GIP pH hyperosmolarité ouvert Fermé GRP Gastrine 30