Chimiothérapies: Mécanismes, Toxicités, Hormonothérapies & Radiothérapie

Sous classe
Nom
Mécanisme d’acon
Toxicités
Eliminaon
Autres
Alkylants
Moutardes à
l’azote
Chloraminophène
Altèrent cellules
engagées dans le cycle
cellulaire
⚠ les alkylants sont à risque de leucémie aigüe !!!
Urinaire
Pour prévenir cyste
hémorragiques :
- Hyperhydratraon
- Alcalinisaon des
urines
- Uromitexan
Oxazaphosphorine
Cyclophosphamide/
ifosfamide
Cyste hémorragique ++, cancer de vessie
Alopécie
Néphrotoxicité tubulaire
 Encéphalopathie métabolique
Nitroso-urées
CCNU
Sels de plane
Cisplane
Néphrotoxicité : CI si DFG < 60
 IRA par toxicité tubulaire directe
 Néphropathie immuno-allergique
Ototoxicité
Emésant +++
Neuropathies périphériques
Maladies hématologiques
malignes, cancer solides
Carboplane
Thrombopénie, nausées, vomissements
Dose calculée selon AUC clairance créanine
Oxaliplane
Paresthésies au froid
NB : peu de nausées/ vomissements
Pas de risque d’IR
Inhibiteurs des
topoisomérases
I
Irinotécan / topotécan
Topo-isomérases
assurent le retrait des
supertours de l’ADN
 inhibiteurs :
gardent les supertours
- Toxicité hémotologique ++
- Alopécie
- Diarrhée par syndrome cholinergique
II
Etoposide
 Alopécie
 Toxicité hémato
Anthracyclines : adriamycine
et doxorubicine
 Cardiomyopathie dilatée + (cumulaf)
 Nausées vomissements sévères
 Alopécie ++
 Nécrose cutanée
ETT obligatoire avant
administraon
Poison
fuseau
Alcaloides de la
pervenche
Vinorelbine / vincrisne
Acfs sur les
microtubules
- Nécrose cutanée
- Neuropae sensivo motrice
Taxanes
Paclitaxel
- Neuropathie sensive
- Anaphylaxie
Docétaxel : sd main pieds, faiblement émésant
An métabolites
Analogues
pyrimidiques
5FU
Interrompent la
synthèse des acides
nucléiques en agissant
comme inhibiteurs
compéfs
 Toxicité cardiaque : spasmes coronaires
voire SCA ST+
 Mucite
 Diarrhée précoce
 Syndrome main pied
Faiblement émésant
⚠ au décit complet en
DHPD : toxicité mortelle
Décit parel : dose réduite
possible
Azacidine

Gemcitabine
- SHU (MAT)
- faiblement émésant
- syndrome pseudo-grippal
- Syndrome de fuite capillaire
Analogues
puriques
Mercaptopurine,udarabine,
azathioprine, cytarabine
Analogues de
l’acide folique
Méthotrexate
 Toxicité rénale : IRA par nécrose tubulaire
directe
 Toxicité pulmonaire : pnp d’HS et brose
pulmonaire
 Toxicité hépaque
 Troubles digesfs
 Hémato toxicité
Pémétrexed, Trimétrexate
Principales CI aux
chimiothérapies
Vomissements
Hématotoxicité
- PNN < 1G/L
- Plaquees < 100
G/L
- Sd infeceux
- 1er trimestre de la
grossesse
- Allaitement
An-éméques :
- Risque élevé : an-NK1 + an 5HT3 + corcoïdes
- Risque modéré : an 5HT3 + ctc
- Risque faible : an-dopaminergiques (métoclopramide)
- Possibilité d’uliser des BZD
Médicaments peu émésants :
- Oxaliplane
- Vincrisne
- 5FU
- Neutropénie : J8
 Prophylaxie primaire par G-CSF si risque de neutropénie sévère > 20%
 Prévenon secondaire si épisode de neutropénie sévère ou fébrile
- Anémie : cause d’asthénie
 Correcon de carence marale par fer IV
 EPO si Hb <10g/dL avec objecf = 10g/dL
 Anémie sévère <8 = indicaon transfusionnelle
Mais indicaon surtout selon la tolérance clinique
- Thrombopénie : J8, transfusion si plaquees 20
Asthénie
Toxicité cutanéo muqueuse
Rechercher causes curables :
anémie, carence marale
Autres causes :
hypothyroïdie, dénutrion ;
dépression
- Alopécie : peut-être prévenue par casque réfrigérant. Prothèses capillaires remboursées
par la sécurité sociale
- Mucites : prévenues par hygiène bucco dentaire rigoureuse et bains de bouche
bicarbonatés
EGFR : responsable de rash cutané, érupon acnéiformes…
Alopécie rare : méthotrexate, 5FU,
carboplane, oxaliplane, gemcitabine
Hormonothérapies
Cancer de la
prostate
LH -RH
Agonistes LH –
RH
↗ de la synthèse de la
testostérone dans les premiers
jours (are up) puis internalisaon
des récepteurs jusqu’à
suppression de la sécréon de la
testostérone
- Flare up : rebond symptomaque précoce
(++ si obstrucon des voies urinaires
excrétrices ou métastases vertébrales) 
co-administraon d’un anandrogène
Blocage androgénique
complet : agoniste LH-RH +
an-androgène

Antagonistes LH-RH
Blocage direct et
immédiat des
récepteurs de la LH-RH
EI an-androgènes :
- Troubles de l’érecon et de la libido
- Bouées de chaleur
- Troubles neuro-psychiques
- Gynécomase
- Déminéralisaon osseuse
- Hépate cytolyque
Nouvelle
généraon
Enzalutamide
Doivent être associés au mainen d’une
castraon médicale par analogue de LH-RH
Acétate d’abiratérone
Inhibiteur réversible du cytochrome impliqué dans la synthèse des
androgènes
Cancer du sein
An œstrogènes
SERM = tamoxifène
Eet antagoniste fort
sur le sein et agoniste
faible sur autres ssus
cibles
- ↗ du risque de cancer de l’endomètre
- MTEV
- Protecon contre l’ostéoporose
- Bouées de chaleur
SERD = fulverstrant
An-œstrogène pur
sans eet agoniste
faible
Inhibiteurs des
aromatases
Exémestane, anastrozole,
létrozole
Empêche la conversion
des androgènes
surrénaliens en
œstrogène
- Myalgies, arthralgies
- Accélèrent perte osseuse post ménopausique
- Bouées de chaleur
- Céphalées
- Troubles de la libido
- Nausées diarrhées
Ci chez femme non
ménopausée
Radiaons
Facteurs inuençant l’eet des radiaons
Diérents types
Eets secondaires
- Radiosensibilité intrinsèque
- Cycle cellulaire : radiosensibilité maximale en
phase G2 et M, minimal en phase S
- Oxygène : indispensable à l’acon des radiaons,
en l’absence d’oxygène, cellules beaucoup moins
sensibles
- Facteurs temps : fraconnement (nombre de
séances) et étalement (durée totale d’une t )
Radiothérapie externe
La plus ulisée
Lésions supercielles : électrons
Lésions profondes = photons
Stochasques
= probabilistes  l’eet ↗
avec la dose
- Eets carcinogènes
- Eets généques
Curiethérapie
Source radioacve mise en place à l’intérieur de
l’organisme
 Curiethérapie interselle : à l’intérieur du
ssu à irradier
 Endo-cavitaire : dans une cavité naturelle
Source radioacve = iridium ou césium
Intérêt = délivrer dose forte dans un pet volume,
rapidement
Déterministes
- A parr d’une
dose seuil
- D’autant plus
sévères que la
dose est élevée
Eets précoces :
transitoires et réversibles
Eets tardifs : souvent
dénifs
Radioimmunothérapie
vectorisée
Vecteur de l’agent irradiant = ancorps monoclonal
dirigé contre une structure portée par une cellule
tumorale  irradiaon sélecve de la cellule
tumorale