lOMoARcPSD|5370429 Les antifongiques - Note de cours de Bac Médecine à l'ULB Pharmacologie générale et éléments de pharmacocinétique (Université Libre de Bruxelles) Studocu n'est pas sponsorisé ou supporté par une université ou école Téléchargé par Elhafedh Elmouhab ([email protected]) lOMoARcPSD|5370429 PHARMACOLOGIE, LES ANTIFONGIQUES I. Les mycoses Mycoses exclusivement superficielles : cutanées - Dermatophyties = dermatophytoses o (Microsporum, Epidermophyton, Trichophyton) - Pityriasis versicolor - Peau glabre, plis, zones pileuses, cheveux, ongles(onychomycose) Mycoses cutanéo-muqueuses (Genre:Candida +++) : - Candidoses oropharyngées (bouche), digestives (œsophage : sida) - C. génitales (facteurs favorisants : diabète, grossesse, contraception orale) - C. au niveau des plis, ongles … (chaleur humidité) ⇒ de plus en plus fréquentes, peu graves, souvent récidivantes (souvent liées aux immunodépressions…). Mycoses profondes : - Candidoses disséminées : o Localisations nombreuses : oculaires, ostéoarticulaires, cardiaques, urinaires, pulmonaires, cérébrales ou septicémiques o +/- complication des candidoses superficielles - Aspergillose : mycose pulmonaire ++ (spores aériennes inhalées) - Aspergillose : mycose pulmonaire ++ (spores aériennes inhalées) - Cryptococcose : (sida) fiente d’oiseaux ⇒ spores ⇒ foyer pulmonaire ⇒ dissémination hématogène ⇒ envahissement méningé - Mycoses exotiques ⇒ souvent graves et mortelles (rapidement évolutives) car surviennent souvent chez le patient immunodéprimé ; 10% des infections nosocomiales II. Le mode d’action des antifongiques Cibles des antifongiques Paroi de la cellule fongique Membrane cytoplasmique de la cellule fongique - Blocage de la synthèse de l’ergostérol - Blocage de l’incorporation de l’ergostérol Noyau de la cellule fongique - Biosynthèse des acides nucléiques Classe thérapeutique Echinocandines Azolés Polyènes Flucytosine A. Antifongiques locaux Polyènes - Nystatine = Mycostatine® PO(locale), cp gynécologique - Amphotéricine B = Fungizone® PO(locale), lotion Indications : Candidoses orales et cutanéo-muqueuse s Effets indésirables : pas de toxicité en cas d’administration per os ou locale (pas absorbé) Azolés - Bifonazole = Amycor® - Isoconazole = Fazol® - Econazole = Pevaryl® - Tioconazole = Trosyd® - Sulconazole = Myk® - Kétoconazole = ketoderm® - Omoconazole= Fongamil® - Miconazole = Daktarin® Indications : Candidoses, Dermatophyties de la peau glabre, Onychomycose, Pityriasis versicolor, Intertrigo Effets indésirables : possibilité d’irritations locales transitoires Dérivés soufrés Ciclopiroxolamine = Mycoster® (Onychomycoses, dermatophyties, pityriasis versicolor) Acides gras saturés Acide undécylénique = Mycodécyl® (Dermatophyties) Téléchargé par Elhafedh Elmouhab ([email protected]) lOMoARcPSD|5370429 Antiseptiques Dérivés iodés = Bétadine Solution de Milian (intertrigos candidosiques, dermatoses suintantes, bulleuses, vésiculeuses Anti-pityriasis Sulfate de sélénium = Selsun® B. Les antifongiques systémiques Polyènes Amphotéricine B = Fungizone IV Amphotéricine B formes lipidiques = Ambisome®, Abelcet® IV Mycoses profondes et opportunistes +++ (1ère intention) Spectre large Synergie avec flucytosine (attention toxicité) Effets indésirables : Immédiatement à la perfusion : fièvre, frissons, nausées, vomissements o Administration qu’à l’hôpital A plus long terme : toxicité rénale, toxicité hématologique, toxicité veineuse Echinocandines Caspofungine = Cancidas® IV Micafungine = Mycamine® IV Anidulafungine = Eccalta® IV Indications : Aspergilloses invasives chez les patients réfractaires (résistances) ou intolérants aux autres lignes thérapeutiques Candidoses invasives PK : Métabolisme hépatique, faible diffusion dans le LCR Effets indésirables : Bonne tolérance 5-Flucytosine 5-flucytosine = Ancotil® IV, PO Indications : Candidoses diffuses et urinaires, Cryptococcoses, certaines aspergilloses Synergie avec l’Amphotéricine B Effets indésirables : toxicité hématologique dose-dépendante, troubles digestifs et hépatiques Azolés Itraconazole = Sporanox® PO o Aspergilloses, Candidoses oropharyngées Fluconazole= Triflucan® PO, IV o Candidoses oropharyngées, Cryptococcoses Voriconazole = Vfend® PO, IV o Candidoses invasives, Aspergilloses invasives Posaconazole = Noxafil® PO o Aspergilloses invasives, Candidoses oropharyngées Effets indésirables : troubles digestifs, troubles hépatiques, réactions allergiques et cutanées - Téléchargé par Elhafedh Elmouhab ([email protected])
