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Studocu n'est pas sponsorisé ou supporté par une université ou école
Les antifongiques - Note de cours de Bac Médecine à l'ULB
Pharmacologie générale et éléments de pharmacocinétique (Université Libre de
Bruxelles)
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Pharmacologie générale et éléments de pharmacocinétique (Université Libre de
Bruxelles)
Téléchargé par Elhafedh Elmouhab ([email protected])
lOMoARcPSD|5370429

PHARMACOLOGIE, LES ANTIFONGIQUES
I. Les mycoses
Mycoses exclusivement superficielles : cutanées
- Dermatophyties = dermatophytoses
o (Microsporum, Epidermophyton, Trichophyton)
- Pityriasis versicolor
- Peau glabre, plis, zones pileuses, cheveux, ongles(onychomycose)
Mycoses cutanéo-muqueuses (Genre:Candida +++) :
- Candidoses oropharyngées (bouche), digestives (œsophage : sida)
- C. génitales (facteurs favorisants : diabète, grossesse, contraception orale)
- C. au niveau des plis, ongles … (chaleur humidité)
⇒ de plus en plus fréquentes, peu graves, souvent récidivantes (souvent liées aux immunodépressions…).
Mycoses profondes :
- Candidoses disséminées :
o Localisations nombreuses : oculaires, ostéoarticulaires, cardiaques, urinaires, pulmonaires, cérébrales ou
septicémiques
o +/- complication des candidoses superficielles - Aspergillose : mycose pulmonaire ++ (spores aériennes
inhalées)
- Aspergillose : mycose pulmonaire ++ (spores aériennes inhalées)
- Cryptococcose : (sida) fiente d’oiseaux ⇒ spores ⇒ foyer pulmonaire ⇒ dissémination hématogène ⇒ envahissement
méningé
- Mycoses exotiques
⇒ souvent graves et mortelles (rapidement évolutives) car surviennent souvent chez le patient immunodéprimé ; 10% des
infections nosocomiales
II. Le mode d’action des antifongiques
Cibles des antifongiques
Classe thérapeutique
Paroi de la cellule fongique
Echinocandines
Membrane cytoplasmique de la cellule fongique
- Blocage de la synthèse de l’ergostérol
- Blocage de l’incorporation de l’ergostérol
Azolés
Polyènes
Noyau de la cellule fongique
- Biosynthèse des acides nucléiques
Flucytosine
A. Antifongiques locaux
Polyènes
- Nystatine = Mycostatine® PO(locale), cp gynécologique
- Amphotéricine B = Fungizone® PO(locale), lotion
Indications : Candidoses orales et cutanéo-muqueuse s
Effets indésirables : pas de toxicité en cas d’administration per os ou locale (pas absorbé)
Azolés
- Bifonazole = Amycor®
- Econazole = Pevaryl®
- Sulconazole = Myk®
- Omoconazole= Fongamil®
- Isoconazole = Fazol®
- Tioconazole = Trosyd®
- Kétoconazole = ketoderm®
- Miconazole = Daktarin®
Indications : Candidoses, Dermatophyties de la peau glabre, Onychomycose, Pityriasis versicolor, Intertrigo
Effets indésirables : possibilité d’irritations locales transitoires
Dérivés soufrés
- Ciclopiroxolamine = Mycoster® (Onychomycoses, dermatophyties, pityriasis versicolor)
Acides gras saturés
- Acide undécylénique = Mycodécyl® (Dermatophyties)
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Antiseptiques
- Dérivés iodés = Bétadine
- Solution de Milian (intertrigos candidosiques, dermatoses suintantes, bulleuses, vésiculeuses
Anti-pityriasis
- Sulfate de sélénium = Selsun®
B. Les antifongiques systémiques
Polyènes
- Amphotéricine B = Fungizone IV
- Amphotéricine B formes lipidiques = Ambisome®, Abelcet® IV
Mycoses profondes et opportunistes +++ (1ère intention)
Spectre large
Synergie avec flucytosine (attention toxicité)
Effets indésirables :
- Immédiatement à la perfusion : fièvre, frissons, nausées, vomissements
o Administration qu’à l’hôpital
- A plus long terme : toxicité rénale, toxicité hématologique, toxicité veineuse
Echinocandines
- Caspofungine = Cancidas® IV
- Micafungine = Mycamine® IV
- Anidulafungine = Eccalta® IV
Indications :
- Aspergilloses invasives chez les patients réfractaires (résistances) ou intolérants aux autres lignes thérapeutiques
- Candidoses invasives
PK : Métabolisme hépatique, faible diffusion dans le LCR
Effets indésirables :
- Bonne tolérance
5-Flucytosine
- 5-flucytosine = Ancotil® IV, PO
Indications : Candidoses diffuses et urinaires, Cryptococcoses, certaines aspergilloses
Synergie avec l’Amphotéricine B
Effets indésirables : toxicité hématologique dose-dépendante, troubles digestifs et hépatiques
Azolés
- Itraconazole = Sporanox® PO
o Aspergilloses, Candidoses oropharyngées
- Fluconazole= Triflucan® PO, IV
o Candidoses oropharyngées, Cryptococcoses
- Voriconazole = Vfend® PO, IV
o Candidoses invasives, Aspergilloses invasives
- Posaconazole = Noxafil® PO
o Aspergilloses invasives, Candidoses oropharyngées
Effets indésirables : troubles digestifs, troubles hépatiques, réactions allergiques et cutanées
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