- Etape majeure de régulation : HMGCoA réductase
o Forme déphosphorylée : active, activée par l’insuline
o Forme phosphorylée : inactive, inhibition par le cholestérol lui-même et par les acides biliaires
- Concentration en cholestérol cellulaire élevée :
o Rétro-inhibition de sa synthèse
o Activation ACAT
o Estérification du cholestérol (acides gras)
o Forme de réserve cellulaire
o Réduction récepteurs B / E (LDL)
IV. Régulation du métabolisme du cholestérol
Régulation du métabolisme cellulaire
1. Synthèse endogène : synthèse et activité HMGCoA réductase
2. Captage cholestérol : synthèse récepteurs B / E
3. Estérification-stockage du cholestérol : activation ACAT
4. Efflux – transfert sur HDL naissantes (apo Al) par protéine CERP (cholesterol efflux regulatory protein)
Régulation du métabolisme intra-hépatique
1. Exportation cholestérol
2. Captage récepteurs LDL
3. Captage récepteurs remnants Chylo, VLDL
4. Captage récepteurs HDL
Catabolisme du cholestérol
- Catabolisme du noyau stéroïde impossible
- Elimination directe ou après transformation (acides biliaires)
- Localisation exclusivement hépatique
- Acides biliaires :
o Composés à 24 carbones, peu hydrosolubles
o Solubilisation sous forme de sels
o Elimination biliaire
o Cofacteurs digestion lipides exogènes : graisses alimentaires, vitamines liposolubles
o Augmentation surface de contact lipides-lipases (micelles)
Acides biliaires primaires :
o Acide chénodésoxycholique
o Acide cholique (tauro- et glyco-) → synthèse hépatique
Acides biliaires secondaires :
o Acide lithocholique
o Acide désoxycholique → synthèse intestinal (déconjugaison, désH2)
- Pool d’acides biliaires : environ 3g
- Cycle entérohépatique : déversement d’environ 20g
- Pertes fécales : 0.5g / 24 heures (compensés par synthèse hépatique)
Thérapeutique : Questran
Blocage de la réabsorption du cholestérol et acides biliaires