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I. Rappel de structure du cholestérol
- Précurseur du cholestérol : Squalène
- Cholestérol non-estérif: OH terminal en position 3β
- Cholestérol estérifié : acide gras (saturé ou non) à la place de l’OH terminal en position 3β
II. Importance du cholestérol
Principal facteur du risque cardio-vasculaire
- Anabolisme : à partir des AcétylCoA
- Catabolisme : sels biliaires et cycle entéro-hépatique
80% hépatocytaire, 20% autres (intestin, cortico-surrénale, gonades, peau,…)
Transport à l’aide des lipoprotéines (VLDL, HDL)
- Etapes successives :
o Début cytosolique (AcétylCoA)
o Continuation dans le système réticuloendoplasmique et peroxysomique
o Obtention d’un stéroïde à 27 carbones
- Utilisation pour la formation de dérivés stéroïdes et support structural
o Hormones (corticoïdes, hormones sexuelles,…) vitamine D
o Structure membranaire des cellules et tissus nerveux
- Production journalière : 1g (800mg, endogène, 200mg exogène)
- Principaux apports : viandes rouges, produits laitiers, jaune d’œuf,…)
Les apports exogènes compensent les éliminations hépatiques et intestinales qui sont indispensables (cycle
entéro-hépatique).
III. Synthèse du cholestérol
- Synthèse d’unités isopréniques à 5 carbones (isopentényl pyrophosphate)
- Assemblage de ces sous-unités en mode ( 5 + 5 + 5 ) x 2
- Elimination de 3 restes méthyles
- Déplacement de la double liaison en Δ 5-6
- Structuration de la chaîne latérale (saturation)
Bilan énergétique :
o Consommation de 18 AcétylCoA, 18 ATP, 13 NADPH,H+
Origine principale des coenzymes : voie des pentoses et navette citrate-malate-pyruvate
- Etape majeure de régulation : HMGCoA réductase
o Forme déphosphorylée : active, activée par l’insuline
o Forme phosphorylée : inactive, inhibition par le cholestérol lui-même et par les acides biliaires
- Concentration en cholestérol cellulaire élevée :
o Rétro-inhibition de sa synthèse
o Activation ACAT
o Estérification du cholestérol (acides gras)
o Forme de réserve cellulaire
o Réduction récepteurs B / E (LDL)
IV. Régulation du métabolisme du cholestérol
Régulation du métabolisme cellulaire
1. Synthèse endogène : synthèse et activité HMGCoA réductase
2. Captage cholestérol : synthèse récepteurs B / E
3. Estérification-stockage du cholestérol : activation ACAT
4. Efflux transfert sur HDL naissantes (apo Al) par protéine CERP (cholesterol efflux regulatory protein)
Régulation du métabolisme intra-hépatique
1. Exportation cholestérol
2. Captage récepteurs LDL
3. Captage récepteurs remnants Chylo, VLDL
4. Captage récepteurs HDL
Catabolisme du cholestérol
- Catabolisme du noyau stéroïde impossible
- Elimination directe ou après transformation (acides biliaires)
- Localisation exclusivement hépatique
- Acides biliaires :
o Composés à 24 carbones, peu hydrosolubles
o Solubilisation sous forme de sels
o Elimination biliaire
o Cofacteurs digestion lipides exogènes : graisses alimentaires, vitamines liposolubles
o Augmentation surface de contact lipides-lipases (micelles)
Acides biliaires primaires :
o Acide chénodésoxycholique
o Acide cholique (tauro- et glyco-) synthèse hépatique
Acides biliaires secondaires :
o Acide lithocholique
o Acide désoxycholique synthèse intestinal (déconjugaison, désH2)
- Pool d’acides biliaires : environ 3g
- Cycle entérohépatique : déversement d’environ 20g
- Pertes fécales : 0.5g / 24 heures (compensés par synthèse hépatique)
Thérapeutique : Questran
Blocage de la réabsorption du cholestérol et acides biliaires
Réduction du cycle entérohépatique
Augmentation de la synthèse d’acides biliaires
Augmentation élimination complexe [Cholestérol Acides biliaires]
Cycle entéro-hépatique
Cholestérol → Acides biliaires primaires → Conjugaison → Déconjugaison → Acides biliaires secondaires :
Retour à l’étape de conjugaison : cycle entérohépatique
Ou excrétion foecale
V. Dérivés du cholestérol
Cortico-surrénales
- Aldostérone :
o Principale hormone minéralo-corticoïde
o Structure dérivé du cholestérol (21 carbones seulement)
o Homéostasie hydrominéral Na+ et K+ (tube rénal distal)
o Ralentissement fuite Na+ en favorisant celle de K+
Cortisol
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