. Chirurgie générale/ L'anesthésie des animaux domestiques : ALR /H.S L'anesthésie des animaux domestiques: L'anesthésie loco-régionale générale (ALR) 1. 2. 3. 4. 3 Définition de ALR. Intérêt des l’anesthésie locorégionale Les anesthésiques locaux (ALx) Techniques de ALR 1. Définition : C'est l'ensemble des techniques qui visent l'abolition réversible de la sensibilité et la motricité nerveuses. Le terme de l'anesthésie locorégionale regroupe l'anesthésie régionale et l'anesthésie locale; l'anesthésie régionale correspond à l'anesthésie dans une région tandis que l'anesthésie locale correspond l'anesthésie au lieu d'incision ;les agents chimiques utilisés pour induire ALR sont appelés anesthésiques locaux. Elle représente des indications sémiologiques (intubation, endoscopie, sondages, boiteries, etc.), des indications thérapeutiques (ruminotomie, césarienne, etc.) et des indications zootechniques (écornage, castration, etc.). 2. Les intérêts de l’anesthésie locorégionale : Les techniques de ALR font depuis longtemps partie de l’arsenal thérapeutique du vétérinaire ; elles : Permettent d’intervenir sur les animaux représentant un risque vis-à-vis de AG. Sont plus faciles à réaliser, nécessitant peut de matériel et par conséquence elles sont peu onéreuses. Offrent la possibilité de travailler sur un animal debout (ruminotomie, traitement chirurgical de déplacement de la caillette chez les bovins,……..). Permettent de limiter les doses des anesthésiques généraux à une utilisation hypnotique. Permettent, pour les grands animaux, d’éviter les accidents de contention et de l’AG car les effets systémiques des anesthésiques locaux sont souvent moins importants que ceux des anesthésiques généraux ; pour les bovins par exemple, elles permettent d’éviter le tympanisme ruminal qui influe les paramètres respiratoires. USDB/ Année universitaire 2009-2010. . Chirurgie générale/ L'anesthésie des animaux domestiques : ALR /H.S 3. Les anesthésiques locaux (ALx) : 3.1. Structures chimiques : Les ALx sont des bases faibles, de poids moléculaire compris entre 220 et 288Da. Leur structure moléculaire comporte : Un pole lipophile, représenté par un cycle aromatique (acide benzoïque ou para amino benzoïque) ; il joue un rôle dans la diffusion et la fixation de l’anesthésique aux protéines. Un pole hydrophile, représenté par un dérivé amine de l’alcool éthylique ou de l’acide acétique ; il est responsable des propriétés acido-basiques de AL, donc il conditionne sa répartition sanguine ainsi que sa diffusion. Une chaîne intermédiaire dont sa longueur influe la liposolubilité ou l’hydrosolubilité de AL ; plus elle est longue, plus AL est lipophile et plus il est toxique. En fonction de la nature de la liaison de chaîne intermédiaire au cycle aromatique, les Alx sont classés en : Amino-amides dont la nature de la liaison est de type amide (-NHC-) ; par exemple la lidocaïne et le bupivacaïne. Les amino-esters dont la nature de la liaison est de type ester (-CO-) ; par exemple la procaïne et la tétracaïne . 3.2. Propriétés physicochimiques : 3.2.1. La chiralité : On dit qu’un composé est chiral s’il n’est pas superposable à son image dans un miroir ; il possède, par conséquence, deux forme d’énantiomères, une lévogyre (L ou R) et l’autre dextrogyre (D ou S) ; la forme lévogyre est plus active et moins toxique. La plupart des amino-amides portent un carbone asymétrique donc sont des molécules chirales sauf la lidocaïne. 3.2.2. La liposolubilité : Elle conditionne la puissance de AL ainsi que sa toxicité ; plus AL est liposoluble, plus il traverse facilement la membrane cytoplasmique et plus son action est puissante. 3.2.3. La liaison aux protéines membranaires : Cette propriété conditionne la durée d’action de AL, car les ALx fortement liés aux lipoprotéines tissulaires des membranes nerveuses ont une durée d’action prolongée. 3.2.4. La constante de dissociation pka : Elle représente le degrés d’ionisation d’un AL dans un PH physiologique (PH=7.4) ; la valeur du pka dépend de la nature de la partie hydrophile de AL ; Plus le pka est élevé plus l’ionisation des ALx est importante plus le passage, à travers des membranes cytoplasmiques, est faible plus l’effet dynamique est faible. Les ALx n’ont pas d’effet au niveau des tissus enflammés à cause du PH acide. 3.3. Mode d’action des ALx : Au repos, la fibre nerveuse est polarisée, la concentration de sodium est plus élevée à l’extérieur qu’à l’intérieur de la cellule. C’est l’inverse pour les ions potassium. La dépolarisation est due à l’ouverture des canaux sodiques et à un mouvement de sodium vers l’intérieur de la cellule. La USDB/ Année universitaire 2009-2010. . Chirurgie générale/ L'anesthésie des animaux domestiques : ALR /H.S repolarisation implique la migration des ions potassium en sens inverse des ions sodium. Le déséquilibre ionique résultant (trop de sodium à l’intérieur, trop de potassium à l’extérieur) est corrigé après la repolarisation par les pompes ioniques. Les ALx bloquent la dépolarisation de proche en proche de la membrane qui est responsable de la conduction de l’influx nerveux ; ils empêchent l’ouverture des canaux sodiques et stabilisent ainsi la membrane. Le blocage des canaux sodiques est effectué à partir de la face interne de la membrane cellulaire : les anesthésiques locaux doivent donc pénétrer le milieu intracellulaire pour agir. C’est la forme basique, non ionisée de l’anesthésique local qui peut traverser la membrane. Dans le milieu intracellulaire l’anesthésique s’ionise et le cation se lie au récepteur. 3.4. Sensibilité des fibres nerveuses aux ALx : La sensibilité des fibres nerveuses aux ALx varie en fonction de leur diamètre et leur forme (myélinisées ou non) ; plus le diamètre diminue plus la fibre est sensible aux ALx ainsi les fibres amyéliniques sont plus sensibles que les fibres myélinisées. L’effet inhibiteur atteint d’abord les fibres du système nerveux autonome plus spécialement les fibres sympathiques post ganglionnaires (fibres de type C) puis les fibres sensibles à la douleur, au froid, au chaud, au toucher (fibres de type B et Aδ), et enfin les fibres motrices (fibres de type Aα); et inversement lorsque l’action de l’anesthésique disparaît. Tableau de la sensibilité des fibres nerveuses aux ALx Fibre α A Fonction Motrice Proprioceptif β Toucher, pression γ Motrice des faisceaux neuromusculaires δ Douleur thermique B SNV Préganglionaire C Douleur (racine dorsale) SNV sympathique Post ganglionaire Ø (µm) Vitesse de Sensibilité Myélinisée conduction au AL en m/s 12-20 ++ 70-120 + 5-12 ++ 30-70 ++ 3-6 ++ 15-30 ++ 2-5 ++ 12-30 +++ <3 + 3-15 ++++ 0.4-1.2 0.3-1.3 0 0 0.5-2.3 0.7-2.3 ++++ ++++ 3.5. Pharmacocinétique des ALx : 3.5.1. L’absorption : Les ALx, lorsqu’ils sont administrés, auront une action locale conditionnée par le niveau de sa résorption; plus l’effet local est important et de longue durée plus Al est puissant ; plus la résorption est rapide plus AL est de courte durée, plus il est USDB/ Année universitaire 2009-2010. . Chirurgie générale/ L'anesthésie des animaux domestiques : ALR /H.S toxique. L’importance de l’effet de AL dépend du niveau de sa résorption qui est influencée par : Les propriétés physicochimiques de l’AL La vitesse d’injection et la quantité de AL utilisé Le débit sanguin local et l’importance de la vascularisation du territoire concerné. L’adjonction ou non aux vasoconstricteurs 3.5.2. Distribution : On distingue une distribution locale et une distribution générale : 3.5.2.1. Distribution locale : La distribution des ALx au niveau du site d’action (objectif de ALR) dépend du volume AL injecté ainsi que le degré de résistance tissulaire à sa propagation conditionnée par l’acide hyaluronique. L’adjonction de l’hyaluronidase aux ALx augmente temporairement (24 à 48 heures) la perméabilité tissulaire aux solutions injectées et par conséquence elle réduit le délai d’action des ALx. Une autre alternative consiste à augmenter le pH de la solution anesthésique rendant majoritaire l’anesthésique sous forme non ionisé, qui diffuse plus rapidement et par conséquence une réduction de son délai d’action. Cette alternative est souvent utilisée avec des molécules comme la bupivacaïne qui a un délai d’action plus long que la lidocaïne. 3.5.2.1. Distribution générale : Les ALx sont des bases faibles, lorsqu’ils passent dans la circulation sanguine, se trouvent sous deux formes, une forme libre responsable de l’effet pharmacodynamique (n’est pas recherché par ALR) et une forme liée aux composant du sang : l’ αglycoprotéine acide (AAG), l’albumine et les hématies. a. Liaison à l’AAG : L’AAG est une globuline sérique moins abondante dont le taux sérique augmente suite à des processus inflammatoires et à des traumatismes, il varie aussi en fonction de l’espèce, l’age et l’état de santé de l’animal. Les amino-amides ont une grande affinité pour l’AAG sauf que celle-ci à une faible capacité (saturation rapide), cependant l’acidose métabolique ou respiratoire réduit le degré de cette affinité ; l’acidose et l’hypoventilation augmentent la toxicité systémique des ALx. Une fois l’AAG est saturé, l’albumine et les hématies prennent le relais. b. Liaison à l’albumine : C’est une Protéine sérique très abondante de grande capacité (insaturable); les ALx, comme toutes les bases faibles, ont une faible affinité à cette protéine. Toute déficience en albumine sera compensée par l’AAG sauf en cas d’atteinte néphrotique causant une protéinurie. c. Liaison aux hématies : Les hématies interviennent assez peu dans la fixation des ALx (15% à 30% pour un hématocrite de 45%) ; cette fixation est cependant non saturable. Ce système tampon peut prendre l’importance en deux situations : Lorsque la concentration sanguine des ALx est très élevée au-delà des concentrations toxiques et que les systèmes habituels de fixation (AAG) sont dépassés. Lors d’une anémie, les hématies ne fixent plus de 10-20% ALx pour un hématocrite de 30%. 3.5.3. Métabolisme : Les amino-esters (procaïne, chlorprocaïne, tétracaïne, …) sont rapidement hydrolysés par les pseudocholinestérases plasmatiques. Cette hydrolyse, de vitesse variable selon les composés, aboutit à la formation d'un groupe amino-alcool et d'acide USDB/ Année universitaire 2009-2010. . Chirurgie générale/ L'anesthésie des animaux domestiques : ALR /H.S paraaminobenzoïque (PABA), éliminés respectivement par la voie hépatique ou urinaire; ce dernier peut être responsable de réactions allergiques. Le métabolisme ALx de type amide est lent et exclusivement hépatique, par le système du cytochrome P450 (désalkylation, oxydation), et dépend du débit sanguin hépatique. Ainsi il est important de connaître le statut hépatique des animaux avant d’utiliser les amino-amides. L'altération de la fonction hépatique prolonge la durée de vie de ces dérivés, augmentant le risque de toxicité systémique ; de même, l'halothane, qui réduit le flux sanguin hépatique, retarde l'élimination des ALx amides. 3.5.3. L’élimination : L’élimination des ALx est essentiellement urinaire avec une résorption tubulaire des formes non ionisées. Etant donné, que la majorité des anesthésiques locaux contiennent un radical amine alcalin, plus l’urine est acide plus l’excrétion est importante (ionisation accrue). Dans une urine alcaline (cas de bovins) l’élimination est plus réduite ou plus longue (forme non ionisée prédominante). 3.6. Toxicité des ALx : Les principales causes de toxicité sont principalement : Surdosage absolu de AL (dépassement de la dose maximale recommandée) ou relative (résorption accélérée de AL, faible distribution, faible élimination). Injection intraveineuse accidentelle de AL L’injection intraveineuse accidentelle d’ALx reste la principale cause d’accident. Le risque peut être limité en réalisant un test d’aspiration avant toute injection. 3.6.1. Toxicité locale : La toxicité locale des ALx est le fait direct de ces molécules sur les fibres nerveuses entraînant de lésions transitoires voire même définitives (myélites, arachnoidite,…) ; elle est, généralement, la conséquence à la présence d’une concentration locale très élevée d’AL (dans LCR) suite à une faute de dilution AL très concentrée. 3.6.2. Toxicité systémique : 3.6.2.1. Toxicité de SNC : Tous les anesthésiques locaux, principalement dans leur forme non ionisée, franchissent la barrière hémato-encéphalique ; la toxicité des ALx à ce niveau est le résultat de l’inhibition des voies excitatrices. A des doses faibles, la toxicité se traduit par une phase d’excitation avec agitation, des tremblements, hyper réflectivité voire convulsions. Les fortes doses entraînent une phase de dépression avec somnolence, diminution des réflexes, incoordination motrice. Ce tableau clinique peut aller jusqu'au coma. 3.6.2.2. Toxicité de SNA : Les fortes doses d’AL déconnectent les différents effecteurs du SNA de leur innervation sympathique et parasympathique entre autres les vaisseaux : vasodilatation. 3.6.2.3. Toxicité cardio-vasculaire: Elle s’explique par des effets sur les myocytes, les vaisseaux coronaires et périphériques ou encore sur le système nerveux végétatif. Le myocarde est le premier muscle visé, avec une diminution de l’excitabilité électrique, de la conductibilité USDB/ Année universitaire 2009-2010. . Chirurgie générale/ L'anesthésie des animaux domestiques : ALR /H.S électrique et de la force des contractions. On assiste à une bradycardie qui peut évoluer en bloc atrio-ventriculaire et éventuellement en arrêt cardiaque. L’inhibition de la conductance du sodium serait là aussi à l’origine de ces mécanismes. 3.6.2.4. Réactions allergiques: L’allergie est plus fréquente avec des anesthésiques de type ester à cause du PABA ; elle est caractérisée par des symptômes cutanés et respiratoires ; cela peut se manifester par une dermatite allergique, une réaction asthmatiforme ou encore une réaction anaphylactique fatale. Il a été rapporté que les individus hypersensibles à la procaïne ont une grande probabilité de l’être aussi à la tétracaïne. 3.6.2.5. Toxicité tissulaire: De fortes concentrations en anesthésiques locaux sont cytotoxiques, en particulier sur les muscles squelettiques. Mais d’autres facteurs peuvent contribuer à la toxicité tissulaire : pH de la solution, excipients… Plus les ALx sont liposolubles, plus le risque de toxicité tissulaire est grand. 3.7. Adjonction et interaction médicamenteuse aux ALx : Afin de diminuer les complications liées aux anesthésiques locaux et d’améliorer la qualité de l’analgésie, la pratique la plus courante en analgésie par voie épidurale est d’associer de faibles doses d’ALx à un adjuvant ; cela permet : Réduire le délai d’installation du bloc Améliorer la qualité du bloc Prolonger la durée de l’analgésie Réduire les doses Alx et par conséquence la réduction des effets secondaires ainsi que le risque de toxicité systémique. Parmi ces adjuvants, citons l’adrénaline, les α2 agonistes et les opioïdes. 3.7.1. L’adrénaline : Par son effet vasoconstricteur, l’adrénaline diminue le débit sanguin au niveau de la dure-mère qui représente le mécanisme principal de clearance des drogues administrées par voie péridurale, il en résulte une augmentation de la quantité d’agent analgésique pouvant diffuser vers le SNC. Vu la possibilité de nécrose induite par l’incorporation d’agents vasoconstricteurs (adrénaline), ces associations ne peuvent pas être utilisées pour l’anesthésie des organes à circulation terminale comme les doigts, les oreilles, le pénis. Ces associations sont également à exclure pour les procédés d’anesthésie intraveineuse, et à éviter chez des animaux hypertendus, hyperthyroïdiens, traités par des inhibiteurs de mono-amine oxydase, atteints d’arythmie… 3.7.2. Les α2agonistes : Les α2agonistes sont largement utilisés en pratiques vétérinaires notamment en chirurgie à cause de leurs propriétés sédatives, analgésiques. Administrés par voie épidurale, ils interrompent la transmission de l’information nociceptive de la moelle épinière au cerveau. Ils exercent leur effet analgésique par leur action sur les récepteurs α2-adrénergiques situés au niveau de la corne dorsale de la moelle épinière en inhibant la libération de la substance P ainsi que l’adrénaline. Les effets secondaires des α2agonistes sont d’ordre cardio-respiratoire, caractérisés par une bradycardie, hypotension, polypnée. Les différentes molécules des α2agonistes utilisées en pratiques vétérinaire, voire la partie de l’anesthésie générale) USDB/ Année universitaire 2009-2010. . Chirurgie générale/ L'anesthésie des animaux domestiques : ALR /H.S 3.7.3. Les opioïdes : L’effet analgésique des opiacés résulte de leur capacité à inhiber directement la transmission ascendante des informations nociceptives à partir de la corne dorsale de la moelle et à activer les circuits de contrôle de la douleur qui descendent du mésencéphale vers les cornes dorsales via les faisceaux spinothalamique et spinoréticulaire. Tous les opiacés utilisés en clinique produisent leur effet analgésique via une hyperpolarisation membranaire et à une diminution de l’excitabilité neuronale pouvant rendre compte du blocage, par les opiacés, de la libération de neurotransmetteur et de la transmission douloureuse au niveau de différents circuits neuronaux. Pour les différents opioïdes utilisés en pratiques vétérinaire voire la partie de l’anesthésie générale). N.B : Il est important de signaler que les amino-esters ne peuvent pas être administrés simultanément à des sulfamides, dont l’action est inhibée par l’acide para-aminobenzoïque (PABA). 3.8. Le choix de AL : Le choix de AL dépend de : Ses paramètres physicochimiques qui donnent une idée sur la puissance, le délai et la durée d’action. L’age, du statut et du stade physiologique de l’animal. Le type d’intervention tout en prenant en considération la région à insensibiliser, la dose à administrer et la voie d’administration de AL. 3.9. Etude monographique des ALx utilisés en pratiques vétérinaires : 3.9.1. La lidocaine : C’est l’amino-amide le plus utilisé en médecine vétérinaire ; elle est extrêmement stable en solution (ses solutions peuvent être stérilisées et conservées indéfiniment, sans risque de toxicité ou de perte d’activité), son délai d’action est court, sa durée d’action est moyenne comparée à celle de la pupivacaine et son efficacité est importante. Sa diffusion tissulaire est excellente ce qui rend l’adjonction de hyaluronidase inutile. Rapidement absorbée, elle atteint sa concentration sanguine maximale environ 30 à 45 minutes après l’injection ; cette vitesse d’absorption peut être réduite à sa moitié pour des solutions adjuvées d’adrénaline. Elle peut être utilisée pour les infiltrations locales, les anesthésies régionales intraveineuses, les applications locales, les blocs nerveux et les anesthésies épidurales. 3.9.2. La bupivacaine : La bupivacaïne est un amino-amide également très stable ; comparée à la lidocaine, son délai d’action est long, sa durée d’action est deux fois plus longue et elle est quatre fois plus efficace. Contrairement à la lidocaïne, l’administration de bupivacaïne produit sélectivement un bloc sensoriel et le bloc moteur est limité. Etant donné sa longue durée d’action et l’action sélective sur les nerfs sensoriels, la bupivacaïne est considérée comme l’AL de choix pour la gestion de la douleur, chirurgicale post opératoire. Cependant, elle est cardiotoxique donc son administration doit être évitée chez les patients ayant des troubles cardiaques ou hypovolémiques (action d’hypotension de la bupivacaine). Elle est utilisée pour les infiltrations locales, les anesthésies intra-articulaires, les blocs nerveux, l’anesthésie inter pleurale et l’anesthésie épidurale cependant elle est inefficace pour les applications locales. 3.9.3. La mépivacaine : La mépivacaïne est un amino-mide, assez proche en activité de la lidocaïne, mais qui présente une toxicité moindre. Elle n’est pas active localement et n’est donc pas utilisée en application locale. Son utilisation se limite aux infiltrations locales, aux blocs nerveux et aux anesthésies épidurales. 3.9.4. La ropivacaine : C’est un amino-amide utilisé pour les infiltrations locales, les blocs nerveux et les anesthésies épidurales. Elle provoque préférentiellement un bloc sensoriel, comme USDB/ Année universitaire 2009-2010. . Chirurgie générale/ L'anesthésie des animaux domestiques : ALR /H.S la bupivacaïne. Sa toxicité est comparable à celle de la bupivacaïne : elle est notamment cardiotoxique. Elle présente l’avantage, par rapport à la bupivacaïne, d’être vasoconstrictrice. 3.9.5. La tétracaine : La tétracaïne est un aminoester, dont l’utilisation est de nos jours limitée à l’ophtalmologie. Son délai d’action et sa durée d’action sont longs. Elle est active localement, et son utilisation se limite aux applications locales. Ses propriétés en font un anesthésique local intéressant en ophtalmologie, et permet l’examen des annexes de l’œil ainsi que la réalisation de certains actes. Elle peut être également associée à la lidocaïne dans des mélanges et appliquée sur les plaies pour produire une analgésie de surface (mélange de lidocaïne, tétracaïne et adrénaline). Tableau des propriétés physico-chimiques des anesthésiques locaux. pKa Fraction non ionisée à PH=7.4 Fraction liée aux protéines (%) 7.7 25 65 1 2.9 Mépivacaine 7.6 39 75 1-2 0.8 Bupivacaine 8.1 15 96 4-8 28 Ropivacaine 8.1 17 94 4-6 6.1 Tétracaine 8.6 5 75 4 4.1 Proprités physicochimiques Lodocaine Puissance/ liposolubilité lidocaine USDB/ Année universitaire 2009-2010.