DAIICHI SANKYO BELGIUM SA LOMIR 2,5 mg, comprimés

DAIICHI SANKYO BELGIUM S.A.
LOMIR 2,5 mg, comprimés enrobés
LOMIR retard 5 mg, gélules à libération prolongée
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RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT :
LOMIR 2,5 mg, comprimés enrobés
LOMIR retard 5 mg, gélules à libération prolongée
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
LOMIR 2,5 mg : isradipine 2,5 mg/comprimé
LOMIR retard 5 mg : isradipine 5 mg/gélule
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
LOMIR 2,5 mg :
comprimés enrobés
LOMIR retard 5 mg : gélules à libération prolongée
4.
DONNÉES CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Hypertension légère à modérée
4.2 Posologie et mode d’administration
La posologie optimale pour la plupart des patients est de 2,5 mg (1 comprimé Lomir) 2 fois par jour ou d'1 gélule
Lomir retard (5 mg) par jour.
Un abaissement significatif de la pression artérielle est généralement observé après une semaine de traitement.
Cependant 3 à 4 semaines peuvent être nécessaires pour atteindre un effet maximal.
Dans certains cas, après 4 semaines de traitement, la posologie de 5 mg par jour peut s'avérer insuffisamment efficace:
il est alors recommandé soit d'associer un autre antihypertenseur (de préférence un diurétique thiazidique, un IECA ou
un bêtabloquant), soit d'augmenter la posologie du Lomir jusqu'à 5 mg 2 fois par jour.
D'autre part, le Lomir peut être ajouté à un traitement antihypertenseur existant en commençant par une posologie de
1,25 mg 2 fois par jour.
Lorsque le Lomir est administré en même temps que de la cimétidine, sa posologie devrait être réduite moitié (cf. 4.5
Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction).
Mode d'emploi :
Les comprimés enrobés peuvent être divisé en deux.
Les gélules à libération prolongée doivent être avalées entières.
Utilisation chez les patients âgés et les patients présentant des troubles de la fonction rénale ou hépatique
Chez les patients âgés et chez ceux présentant des troubles de la fonction rénale ou hépatique, il est préférable de
commencer le traitement avec 1,25mg (1/2 Comprimé enrobé) 2 fois par jour.
Utilisation chez les enfants
Des études cliniques avec des antagonistes du calcium n’ont pas été effectuées chez les enfants. Bien que des
données rétrospectives limitées soient disponibles pour les patients pédiatriques, Lomir n’est pas recommandé chez
ces patients.
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4.3 Contre-indications
Hypersensibilité à l’isradipine, à un autre antagoniste du calcium du type dihydropyridine, à l’un des excipients ou
résidus. (voir rubrique 6.1 Liste des excipients ).
Comme avec les autres antagonistes du calcium du type dihydropyridine, Lomir ne sera pas utilisé chez les patients
présentant l’une des affections suivantes :
- Choc cardiogénique
- Angor instable
- Lors d’un infarctus du myocarde et durant le mois qui suit un infarctus du myocarde
Les patients souffrant de problèmes héréditaires d’intolérance au galactose, d’une déficience en Lapp lactase ou de
malabsorption du glucose-galactose ne devraient pas prendre Lomir 2,5 mg car il contient du lactose.
Lomir retard 5mg ne contient pas de lactose et n’est donc pas contre-indiqué dans ce cas.
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Chez les asthmatiques, le Lomir peut être administré puisque des doses orales uniques ont diminué la réponse
bronchospastique à l'exercice.
Chez les diabétiques, le Lomir peut être administré puisqu'il n'a pas d'effet cliniquement significatif sur l'homéostase
glucidique.
Il est recommandé d'individualiser la posologie du Lomir chez les patients présentant des troubles de la fonction
rénale ou hépatique, chez les patients présentant une insuffisance cardiaque chronique ainsi que chez les patients âgés.
La prudence est requise chez les patients présentant un syndrome du noeud sinusal confirmé ou fortement suspecté et
qui n'est pas corrigé par un pacemaker. Un traitement concomitant avec l’amiodarone doit être évité. Il en est de
même chez les patients dont la pression artérielle systolique est basse.
Les dihydropyridines peuvent provoquer une hypotension aiguë pouvant conduire à une hypoperfusion et à une
tachycardie réflexe (angor paradoxal).
Une prudence particulière est conseillée lorsqu'on administre des dihydropyridines à des patients présentant une
sténose aortique sévère.
L’administration concomitante de rifampicine ou d’autres médicaments inducteurs enzymatiques doit être évitée
(voir : 4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions).
Le traitement par le Lomir sera arrêté si des signes d'hypersensibilité au produit apparaissent.
Chez les enfants, l'efficacité et la sécurité du Lomir n'ont pas été établies.
Un angor peut survenir, principalement chez les patients ayant une cardiopathie ischémique préexistante. Chez les
patients ayant un angor préexistant, la fréquence, la durée et la sévérité des crises d'angor peuvent augmenter en cas
d'augmentations rapides de la posologie ou au début du traitement.
4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction
L’administration concomitante de rifampicine réduit significativement les concentrations plasmatiques de l’isradipine.
Dès lors, l’administration concomitante de rifampicine ou d’autres médicaments induisant l’activité enzymatique du
foie (p.ex. des anticonvulsifs comme carbamazépine et phénobarbital) devrait être évitée.
L’administration concomitante avec la phénytoïne est à éviter vu les risques connus liés à l’administration
concomitante de la phénytoïne et les antagonistes du calcium.
Des taux plasmatiques accrus ainsi qu’une augmentation de l’activité médicamenteuse et des effets indésirables (p.
ex. œdème périphérique) ont été rapportés lorsque les dihydropyridines sont administrées de manière concomitante
avec des inhibiteurs du cytochrome P450 3A. De telles interactions sont peu vraisemblables avec l’isradipine, mais la
prudence est requise en cas de co-administration avec de puissants inhibiteurs du CYP450 3A tels que les
antibiotiques macrolides (p. ex. érythromycine, clarithromycine, troléandomycine), les inhibiteurs des protéases
virales HIV (p. ex. ritonavir, indinavir, nelfinavir) ou les inhibiteurs de la transcriptase réverse (p. ex. delavirdine) et
les antifongiques azolés (p. ex. kétokonazole, itraconazole, voriconazole).
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Comme avec tous les antihypertenseurs, il est probable qu’un traitement concomitant avec du baclofène oral
augmente davantage la possibilité d’une chute de la tension sanguine. Aussi, il peut s’avérer nécessaire de surveiller
la tension sanguine et d’ajuster en conséquence la posologie de l’isradipine.
L’administration concomitante de cimétidine conduit à une augmentation d’environ 50 % de la biodisponibilité de
l’isradipine (voir : 4.2 Posologie et mode d’administration) .
La concentration plasmatique maximale d’isradipine augmente d’environ 20% durant une co-administration avec du
diclofénac, mais, comme l’exposition à l’état d’équilibre reste inchangée, on ne s’attend pas à ce qu’il y ait une
répercussion clinique.
La pharmacocinétique d’isradipine n'est pas modifiée par l'administration concomitante de digoxine, de propranolol,
de warfarine, l'hydrochlorothiazide ou de ciclosporine.
Le Lomir est lié aux protéines d'une manière non spécifique; néanmoins la plus grande prudence est recommandée en
cas d'utilisation concomitante de médicaments fortement liés aux protéines (anti-coagulants, AINS).
Effets de l’isradipine sur les autres médicaments / systèmes enzymatiques
L’isradipine ne semble pas inhiber de manière cliniquement significative les enzymes du système CYP P450, en
particulier le CYP450 3A.
L’isradipine n'affecte pas les pharmacocinétiques de la digoxine, de la warfarine, de l'hydrochlorothiazide, du
diclophénac, de la théophylline, du triazolam ou de la ciclosporine mais il induit une légère augmentation (27 %) de la
biodisponibilité (aire sous la courbe - AUC) du propranolol.
Interaction avec l’amiodarone : Voir : « Mises en garde spéciales et précautions particulières d’emploi».
L’administration de Lomir et de médicaments ayant une activité antihypertensive est à surveiller en raison du risque
d’hypotension.
Interactions alimentaires
La prise concomitante de jus de pamplemousse peut augmenter la biodisponibilité de l’isradipine.
4.6 Fécondité, grossesse et allaitement
Les données sur un nombre limité de femmes enceintes (63) exposées au Lomir pendant le troisième trimestre
n’indiquent pas d’effets indésirables de l’isradipine sur la grossesse ou sur la santé du fœtus ou du nouveau-né. A ce
jour, aucune autre donnée épidémiologique pertinente n’est disponible. Les études sur animaux ne montrent aucun
effet nocif, direct ou indirect, sur la grossesse, le développement embryofoetal, la mise bas ou le développement
postnatal à des doses thérapeutiquement importantes.
L’utilisation de Lomir par voie orale durant le dernier trimestre n’a pas été associée à un changement de la fréquence
cardiaque foetale ou du flux sanguin utéroplacentaire et l’effet tocolytique semble faible.
Toutefois, l'expérience clinique chez la femme enceinte est insuffisante pour pouvoir justifier l’utilisation durant la
grossesse (surtout au cours des 3 premiers mois) sauf si le bénéfice pour la mère est supérieur au risque potentiel pour
l’enfant.
Chez la femelle du rat, de petites quantités d’isradipine passent dans le lait. Quoique l’expérimentation animale n’ait
montré aucun effet indésirable avec l’isradipine administrée durant l’allaitement, la sécurité du médicament auprès
des enfants allaités au lait maternel n’a pas été établie. Aussi, les femmes traitées par Lomir ne devraient pas allaiter.
Les observations chez l'animal suggèrent que des doses élevées d’isradipine peuvent augmenter la durée du travail.
4.7
Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines :
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Il n’y a pas de données sur les effets du Lomir sur l’aptitude à conduire ou à utiliser des machines. Les patients
doivent être prudents lorsqu’ils conduisent un véhicule ou utilisent des machines puisque, comme avec les autres
antagonistes du calcium, des sensations de vertiges peuvent apparaître, en particulier au début du traitement.
4.8 Effets indésirables
Les effets les plus souvent constatés dans les études cliniques avec les comprimés sont modérés, généralement dosedépendants et liés aux propriétés vasodilatatrices du Lomir : vertiges, céphalées, flush, tachycardie, palpitations et
oedème périphérique localisé d'origine non cardiaque (Une dilatation artérielle locale est plus probable qu’une
rétention d’eau).
Ils tendent à s'atténuer ou disparaître lors de la continuation du traitement.
Les effets indésirables observés lors d’études cliniques (survenus plus fréquemment avec l’isradipine qu’avec le
placebo) et ceux compilés de rapports spontanés sont présentés ci-dessous, en rapport avec leur classe d’organes.
Estimation de la fréquence : très fréquent ≥ 10%, fréquent ≥ 1% à < 10%, peu fréquent ≥ 0,1% à < 1%, rare ≥ 0,01% à
< 0,1%, très rare < 0,01%
Affections hématologiques et du système lymphatique
Très rare : thrombopénie, leucopénie, anémie.
Affections du système immunitaire
Très rare : réactions d’hypersensibilité
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très rare : perte d’appétit et anorexie.
Affections psychiatriques
Très rare: dépression, anxiété, nervosité.
Affections du système nerveux
Très fréquent: céphalées.
Fréquent: sensations de vertiges.
Très rare : hypoesthésie, paresthésie, somnolence.
Affections oculaires
Très rare : troubles visuels, vision trouble.
Affections cardiaques
Fréquent : tachycardie, palpitations.
Très rare : arythmie ventriculaire, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque, angine de poitrine, fibrillation
auriculaire, bradycardie.
Affections vasculaires
Très fréquent : flush, œdème périphérique.
Peu fréquent : hypotension.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquent : dyspnée
Très rare : toux.
Affections gastro-intestinales
Fréquent : inconfort abdominal.
Très rare : vomissements, nausée, hyperplasie gingivale.
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Affections hépatobiliaires
Très rare : élévation des tests de la fonction hépatique. Une augmentation des taux des transaminases sériques a été
signalée dans quelques cas exceptionnels. Ces changements étaient réversibles soit pendant le traitement, soit après
son interruption. Cas isolés d’hépatite.
Affections de la peau et du tissus sous-cutané
Fréquent : rash.
Très rare : réaction allergique cutanée, prurit, transpiration, réactions anaphylactiques et angio-oedème, cas isolés de
photosensibilité.
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Très rare : arthralgie, douleur du dos, crampes musculaires, douleur des membres.
Affections du rein et des voies urinaires
Fréquent : polyurie
Affections des organes de réproduction et du sein
Très rare : dysfonctionnement de l’érection, cas isolés de gynécomastie.
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Fréquent : fatigue, malaise.
Très rare : asthénie.
Investigations
Peu fréquent: accroissement pondéral.
Lors de l’utilisation de Lomir, on a observé les effets indésirables suivants après l’obtention de l’enregistrement:
accident vasculaire cérébral, syncope, accident ischémique transitoire, léthargie, sécheresse buccale, constipation,
diarrhée, insomnie, douleur thoracique.
Etant donné que ces cas sont rapportés au sein d’une population non clairement définie et qu’il existe une multitude
de facteurs de confusion, il est impossible d’effectuer une évaluation fiable de la fréquence.
Une amélioration de la tolérance peut être obtenue en utilisant les gélules retard : l'incidence des céphalées, des
flushes et des oedèmes périphériques est plus basse qu'avec les comprimés.
4.9 Surdosage
L’expérience avec un surdosage de Lomir est limitée. Les données disponibles suggèrent qu'un surdosage pourrait se
manifester par de l'hypotension marquée et prolongée nécessitant un support cardiovasculaire (p.ex. i.v. de solutions
physiologiques ou succédanés du plasma), avec monitorage de la fonction cardio-respiratoire et du volume sanguin
circulant. Des vasoconstricteurs peuvent être bénéfiques, si leur utilisation n'est pas contre-indiquée. Le calcium i.v.
peut aussi être utilisé.
5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : antagonistes du calcium sélectifs, action principalement vasculaire, code ATC :
C08CA03
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L’isradipine, principe actif du Lomir, est un antagoniste calcique du groupe dihydropyridine possédant une affinité
plus marquée pour les canaux calciques des muscles lisses artériels que pour ceux du myocarde. Il dilate donc les lits
vasculaires artériels y compris ceux du coeur et du cerveau, sans déprimer la fonction cardiaque. C'est la
vasodilatation périphérique qui est responsable de la diminution de la pression sanguine artérielle.
L'expérimentation animale montre que l’isradipine exerce une action inhibitrice sélective sur le noeud sinusal mais
qu'il n'altère ni la conduction auriculo-ventriculaire ni la fonction contractile myocardique. Dès lors, la tachycardie
réflexe est modérée et il n'apparaît pas de prolongement de l'intervalle PQ, même après un prétraitement par un
bêtabloquant. L'expérimentation animale a également montré un effet anti-athérogène. L’isradipine possède aussi une
activité natriurétique modérée mais significative confirmée par une étude à long terme chez le patient hypertendu.
Chez les patients hypertendus, une réduction, dose dépendante, de la pression sanguine en position couchée, assise et
debout est atteinte 2-3 heures après la prise d'un seul comprimé. Les augmentations de la fréquence cardiaque au
repos sont minimes (moins de 5 battements/min) et ne sont pas dose dépendantes. Des modifications de la fréquence
cardiaque ne sont généralement pas observées avec les gélules retard.
Aucune diminution de l'effet antihypertenseur du Lomir n'est apparue au cours des études cliniques allant jusqu'à 2
ans.
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Après une résorption de 90-95 % dans le tractus gastro-intestinal, le Lomir présente un effet de premier passage élevé
d'où une biodisponibilité d'environ 16-18 %. Après administration par voie orale d'une dose unique de 2,5 à 20 mg, le
produit est détecté dans le plasma 20 minutes après la prise.Le pic de concentration plasmatique (Cmax) est atteint
après approximativement 2 h. Pour une dose unique, la Cmax est de 1 ng/mL et de 1,8 ng/mL à l'état d'équilibre.
Environ 50 % de l’isradipine contenue dans le Lomir retard sont résorbés dans les 10h qui suivent leur administration
et la concentration plasmatique maximale est atteinte après approximativement 5 à 7 h.
La liaison aux protéines est d'environ 95 % et le volume apparent de distribution est de 283 l. Après administration
orale de doses allant jusqu'à 20 mg, la concentration plasmatique maximale et l'aire sous la courbe présentent toutes
deux une relation linéaire fonction de la dose.
La clairance totale du Lomir est de 43 l/h. Son élimination est biphasique, avec une demi-vie terminale de 8,4 h. Le
métabolisme est complet puisque aucun produit inchangé n'est détectable dans les urines. Environ 60-65 % de la dose
administrée sont excrétés dans les urines et 25-30 % dans les fèces.
Les métabolites n'ont pas d'activité pharmacologique significative.
Les études montrent qu'il n'existe aucune corrélation claire entre la fonction rénale et la pharmacocinétique : chez les
patients présentant des troubles de la fonction rénale, on a observé soit une augmentation soit une diminution de la
biodisponibilité. On a rapporté une biodisponibilité plus grande chez les patients âgés et chez ceux présentant des
troubles de la fonction hépatique (jusqu'à 27 %).
5.3 Données de sécurité préclinique
Données non fournies.
6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Lomir 2,5 mg :
Laurylsulphate de sodium, stéarate de magnésium, polyvinylpyrrolidone, amidon de maïs, lactose.
Lomir retard 5 mg :
Oxyde de silicium colloïdal anhydre, stéarate de magnésium, palmitate de cétyle, cellulose microcristalline,
méthylhydroxypropycellulose, gélatine, dioxyde de titane, oxyde de fer jaune, gomme laque, oxyde de fer noir,
spiritus industriel méthylé, eau purifiée, alcool-N-butyl, alcool isopropylique, propylène glycol.
6.2 Incompatibilités
Sans objet
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6.3 Durée de conservation
Lomir 2,5 mg, Comprimé enrobé:
Lomir retard 5 mg, Gélule à libération prolongée:
5 ans.
3 ans
Période de validité : jusqu'au dernier jour du mois de la date exprimée en mois et en année sur l'emballage après EXP.
6.4 Précautions particulières de conservation
Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
Pas de précautions particulières de conservation.
6.5 Nature et contenu de l’emballage
Lomir 2,5 mg: plaquette thermoformée de 56 comprimés sécables.
Lomir retard 5 mg: plaquette thermoformée PVC/Aluminium de 30 et 60 gélules.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6 Précautions particulières d’élimination
Pas d’exigences particulières.
7.
TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
DAIICHI SANKYO BELGIUM S.A., Rue Fond Jean-Pâques 5, B-1348 Louvain-la-Neuve
8.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
LOMIR 2,5 mg, comprimés enrobés :
LOMIR retard 5 mg, gélules à libération prolongée :
9.
BE 145984
BE 155836
DATE DE PREMIERE AUTORISATION / DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
A. Date de première autorisation :
Lomir 2,5 mg, Comprimé enrobé:
03/01/1989
Lomir retard 5 mg, Gélule à libération prolongée :
08/11/1991
B. Date de renouvellement de l’autorisation :
10.
03/01/2009
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
A. Date de mise à jour du texte : mai 2011
B.
Date de l’approbation du RCP : 06/2011
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