PK-distri-2010

PHARMACOCINETIQUE
PHARMACOCINETIQUE
cible
pharmacologique
administration
PK
PK
Distribution

DISTRIBUTION
Le médicament est transporté par le sang jusqu’à son site d’action:
I. Possibilité d’interactions avec les constituants du sang.
II. Diffusion plus au moins rapide vers les tissus et les organes.

DISTRIBUTION: répercussion thérapeutique
Seule la fraction libre d’un médicament est susceptible de diffuser
vers l’organe cible et d’exercer un effet pharmaco!
I. Interactions avec les constituants du sang: fixation protéique.

II. Diffusion vers les tissus:
DISTRIBUTION: répercussion thérapeutique
Certains organes disposent de structures limitant la diffusion:
- Barrière hémato-encéphalique
- Barrière foeto-placentaire
- Protéines d’efflux: glycoprotéines, MRP….
Activité pharmacologique in vitro n’est pas une garantie
d’activité thérapeutique!

II. Diffusion vers les tissus: optimisation index thérapeutique
DISTRIBUTION: répercussion thérapeutique
Ex: traitement Parkinson: administration de L-Dopa:
- L-dopa: lipophile, passe la B.H.E. Datteinte des neurones OK
- Toxicité (cardiaque, digestive) liée à action périphérique de la dopamine!
- Administration d’inhibiteur de dopa-décarboxylase (carbidopa, bensérazide).
- Inhibiteur: ne passe pas B.H.E Dbloque spécifiquement L-dopa périphérique!