PK-distri-2010-converted

PHARMACOCINETIQUE
cible
pharmacologique
administration
PK
Distribution

DISTRIBUTION
Le médicament est transporté par le sang jusqu’à son site d’action:
I. Possibilité d’interactions avec les constituants du sang.
II. Diffusion plus au moins rapide vers les tissus et les organes.

DISTRIBUTION: répercussion thérapeutique
I. Interactions avec les constituants du sang: fixation protéique.
Seule la fraction libre d’un médicament est susceptible de diffuser
vers l’organe cible et d’exercer un effet pharmaco!

DISTRIBUTION: répercussion thérapeutique
II. Diffusion vers les tissus:
Certains organes disposent de structures limitant la diffusion:
-Barrière hémato-encéphalique
-Barrière foeto-placentaire
-Protéines d’efflux: glycoprotéines, MRP….
Activité pharmacologique in vitro n’est pas une garantie
d’activité thérapeutique!

DISTRIBUTION: répercussion thérapeutique
II. Diffusion vers les tissus: optimisation index thérapeutique
Ex: traitement Parkinson: administration de L-Dopa:
- L-dopa: lipophile, passe la B.H.E. Ðatteinte des neurones OK
-Toxicité (cardiaque, digestive) liée à action périphérique de la dopamine!
-Administration d’inhibiteur de dopa-décarboxylase (carbidopa, bensérazide).
- Inhibiteur: ne passe pas B.H.E Ð bloque spécifiquement L-dopa périphérique!