Génétique et cardiopathies congénitales
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Génétique et cardiopathies congénitales Turner Dr Fanny Bajolle, Service de Cardiologie Pédiatrique Hôpital NEM Anomalies chromosomiques et cardiopathies congénitales (CC) • ≈ 5000 nouveaux cas de cardiopathies congénitales par an en France pour 800 000 naissances • 15% des cardiopathies congénitales ont une anomalie génétique associée (≈ 750 cas/an) • 10% des cardiopathies congénitales sont associés à la Trisomie 21 • 50% des trisomiques 21 ont une cardiopathie Formation du coeur Anomalies chromosomiques et cardiopathies fœtales : 548 cardiopathies-18.5% • Canaux atrioventriculaires 32/68 47% 23/91 25% 7/38 12/74 18% 16% 12/130 9.2% 2/24 8% 0 0 0% 0% – 28 T21; 3 T18; 1 XXX • Anomalies conotroncales – 20 del22q11; 1 T21; 2 anomalies de structure • Malpositions vasculaires • Communications interventriculaire – 9 trisomies, 2 del22q11, 1 del5 • Obstacles gauche à SIV intact – 6 XO; 3 T18; 3 anomalies de structure • VU et atrésie tricuspide – 2 T18 • Transposition des gros vaisseaux • Obstacles droits à SIV intact Pas d interruption de cardiopathie sans examen foetopathologique par des spécialistes Diagnostic postnatal et intérêt de la dysmorphologie Aide sémiologique Description exacte du phénotype cardiaque: point d entrée dans le syndrome Identification de syndromes « Deux enfants avec le même syndrome se ressemblent autant que deux frères et sœurs » Guide l analyse génétique En pratique, orientation en fonction appareil atteint Fait partie de l'examen clinique général +++ Antécédents, histoire naturelle, présence d'un retard mental, malformations associées Prise de photos, évolution de la dysmorphie, envoie de photos aux experts Syndrome de Di George - IAA, TAC, T4F, APSO, AVP, CIV par malalignement, MV - anomalie des arcs, aorte à droite - microdélétion du chromosome 22q1.1 - gène Tbx1 IAA TAC T4F APSO AVP CIV MV Hétérogénéité phénotypique pour un même génotype IAA : 9/10 T4F : 1,5/10 Mais jamais de TGV… APSO Classification Mécanistique de Clark • Anomalies de migration des cellules de la crête neurale ou du second champ cardiaque – Cardiopathies conotroncales • Anomalies de répartition du débit cardiaque foetal – Syndrome d hypoplasie du cœur gauche • Défauts ciblés de développement T4F – RVPAT • Anomalies de la matrice extracellulaire – CIV • Défauts des bourgeons endocardiques IAA APSO – Canaux atrioventriculaires • Anomalies de la boucle cardiaque TAC – Hétérotaxies Trisomie 21 CAV CIV CIA PCA T4F Différents sous-phénotypes selon la génétique Trisomie 21 Caryotype normal Caryotype normal isomérisme Hétérogénéité génétique des CAV Ellis van anomalies Creveld syndrome Looping Smith-Lemli-Opitz 8p23 del Down syndrome Noonan syndrome Trisomie 13 CIV PCA Malposition vasculaire CAV Trisomie 13 Association CHARGE - - - - - cardiopathie conotroncale CAV anomalies arcs aortiques cardiopathie obstructive gauche PCA, CIA, CIV Gène CHD7 : 70 % Syndrome de Noonan - 80-90% de cardiopathies congénitales - Axe en AVR à l ECG - Sténose pulmonaire (valve dysplasique), CMH, CAV, CIA, CIV, PCA, T4F, sténoses AP Gène PTPN11 Syndrome de Williams et Beuren - Sténose supravalvulaire aortique en sablier - Sténose pulmonaire - sténose des branches pulmonaires - CIA, CIV - Sténose artères rénales - Fragment délété en 7q1.123 - perte du gène de l élastine Syndrome de Mowat Wilson Gène ZFHX1B - anomalies valvulaires avec sténoses aortiques et pulmonaires associées - sténoses branches pulmonaires - sling (APGA rétro-trachéale) - T4F Ellis van Creveld - CAV avec oreillette unique - Oreillette unique - CIA Gène EVC EVC2 Syndrome d Holt Oram - CIA, CIV - Troubles de conductions Gène TBX5 (12q2) Trisomie 18 Dysplasie polyvalvulaire CIV, CIA, PCA, CAV T4F Cardiopathie obstructive gauche Malposition vasculaire Ventricule unique Syndrome d Alagille Gène JAGGED1 (chromosome 20) Sténoses pulmonaires distale et proximale T4F CIAC CIV Cardiopathie obstructive gauche Syndrome LEOPARD L : Lentigines E : TDC (electro anomalies) O : hypertélorisme (ocular hypertelorism) P : sténose pulmonaire (pulmonary stenosis), CMH A : anomalies génito-urinaires (Hô) R : retard de croissance D : surdité (deafness) Gène PTPN11 Et aussi CFC et Costello Syndrome de Turner: 30 % de CC Monosomie X (45X) Bicuspidie aortique, sténose aortique, CoA, hypoplasie du cœur gauche, anévrysmes de l aorte (2/3 de cardiopathie obstructive gauche) Notion de spectre et de récurrence Hypoplasie du cœur gauche Coarctation de l aorte Bicuspidie Ao Tératogènes et maladies maternelles Les tératogènes : Alcool, dilantin, lithium, thalidomide, AINS acide rétinoïque… Les maladies maternelles : diabète, LED, phénylcétonurie, rubéole… Les maladies induites : obstruction du cœur droit dans syndrome transfuseurtransfusé Diagnostic anténatal de cardiopathie congénitale • Indication d une échographie d expert pour rechercher une atteinte extra-cardiaque, qui orientera le conseil génétique • Indication d un caryotype standard à la recherche d une anomalie de nombre ou de structure des chromosomes, exceptée la transposition des gros vaisseaux, après confirmation du phénotype par un cardiopédiatre anténatal expert • Indication d une recherche de microdélétion 22q1.1 devant toute malformation conotroncale (IAA, TAC, T4F, APSO, AVP, CIV par malalignement, malposition vasculaire) • Les cardiopathies sont le plus souvent isolées mais les formes familiales et syndromiques font proposer un conseil génétique • Risque de récurrence impose une échographie au quatrième mois de grossesse pour toute grossesse ultérieure (et pour la sérénité…)
