Via Cimarosa, 85 40033 Casalecchio di Reno - Bologna - Italy tél +39 051 575 353 fax +39 051 575 568 [email protected] LA POLYDATINE NORMALISE LA RÉPONSE INFLAMMATOIRE • • • • en modulant la production de cytokines régulatrices en modulant la production de cytokines pro-inflammatoires en bloquant la peroxydation lipidique au niveau de la membrane en bloquant la cascade inflammatoire de l'acide arachidonique EN DERMATOLOGIE • • • 1. 2. 3. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11. 12. 13. 14. 15. 16. 17. AVANT • • • APRÈS grâce à sa complète biodisponibilité : est actif à l'intérieur et à l'extérieur de la cellule exerce son action anti-radicalaire au niveau de la membrane cellulaire, de la mitochondrie et du noyau bloque la peroxydation lipidique, à la base de l'inflammation et cause de nombreuses maladies et le vieillissement de la cellule Depliant polidal dermo_FR.indd 1 PROTÈGE LA SANTÉ NOUVEAUTÉ EN DERMATOLOGIE RÉFÉRENCES BIBLIOGRAPHIQUES 4. améliore les défenses immunitaires de la peau diminue les dommages du processus inflammatoire augmente la réparation cellulaire et la libération de β-défensines, qui règlent les défenses cellulaires contre les agressions environnementales est le résultat de la recherche avec la contribution du MIUR [ministère l'éducation, de l'université et de la recherche] (décret 1009 RIC. 16/07/2007 Décret Loi N°297/1999) est produit et commercialisé par GHIMAS S.p.A. sur licence de GLURES S.r.l. – Spin-off de l'université Cà Foscari de Venise (IT) 18. 19. 20. 21. 22. Ajuebor MN, Singh A, Wallace JL. Cyclooxygenase-2-derived prostaglandin D2 is an early anti-inflammatory signal in experimental colitis. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2000; 279 : G238-G244. Athar M, Back JH, Tang X, Kim KH, Kopelovich L, Bickers DR, Kim AL. Berenguer B, Alarcón de la Lastra C, Moreno FJ, Martín MJ. Toxicol Appl Pharmacol. 2007 1; 224 (3): 274-83. Berenguer B, Alarcón de la Lastra C, Moreno FJ, Martín MJ. Chronic gastric ulcer healing in rats subjected to selective and non-selective cyclo-oxygenase-2 inhibitors. Eur J Pharmacol. 2002; 442 (1-2): 125-35. Boocock DJ, Faust GES, Patel KR, et al. Phase I dose escalation pharmacokinetic study in healthy volunteers of resveratrol, a potential cancer chemopreventive agent. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2007; 16: 1246-52. Brisdelli F, D’Andrea G, Bozzi A. Resveratrol: a natural polyphenol with multiple chemopreventive properties. Curr Drug Metab. 2009; 10 (6): 530-46. Carlson RP, O’Neill-Davis L, Chang J, Lewis AJ. Modulation of mouse ear edema by cyclo-oxygenase and lipoxygenase inhibitors and other pharmacologic agents. Agents Actions. 1985; 17 (2): 197-204. Cui XY, Kim JH, Zhao X, Chen BQ, Lee BC, Pyo HB, Yun YP, Zhang YH. Antioxidative and acute anti-inflammatory effects of Campsis grandiflora flower. J Ethnopharmacol. 2006; 103 (2): 223-8. Fabris S, Momo F, Ravagnan G, Stevanato R. Antioxidant properties of resveratrol and piceid on lipid peroxidation in micelles and monolamellar liposomes. Biophys Chem. 2008; 135 (1-3): 76-83. Falchetti R, Fuggetta MP, Lanzilli G, Tricarico M, Ravagnan G. Effects of resveratrol on human immune cell function. Life Sci. 2001; 70 (1): 81-96. Fuggetta MP, D’Atri S, Lanzilli G, Tricarico M, Cannavò E, Zambruno G, Falchetti R, Ravagnan G. In vitro antitumour activity of resveratrol in human melanoma cells sensitive or resistant to temozolomide. Melanoma Res. 2004; 14 (3): 189-96. Fuggetta MP, Lanzilli G, Tricarico M, Cottarelli A, Falchetti R, Ravagnan G, Bonmassar E. Effect of resveratrol on proliferation and telomerase activity of human colon cancer cells in vitro. J Exp Clin Cancer Res. 2006; 25 (2): 189-93. Fuggetta MP, Mattivi F. The Immunomodulating activities of resveratrol glucosides in humans. Recent Patents on Food, Nutrition & Agriculture. 2011; 3, 1876-929. Gao JP, Chen CX, Gu WL, Wu Q, Wang Y, Lü J. Effects of polydatin on attenuating ventricular remodeling in isoproterenol-induced mouse and pressure-overload rat models. Fitoterapia. 2010; 81 (7): 953-60. Gilroy DW, Colville-Nash PR, Willis D, Chivers J, Paul-Clark MJ, Willoughby DA. Inducible cyclo-oxygenase may have anti-inflammatory properties. Nat Med. 1999; 5 (6): 698-701. Gupta SC, Kannappan R, Reuter S, Kim JH, Aggarwal BB. Chemosensitization of tumors by resveratrol. Ann. N.Y. Acad. Sci. 2011; 1215: 150-60. Henry-Vitrac C, Desmoulière A, Girard D, Mérillon JM, Krisa S. Transport, deglycosylation, and metabolism of trans-piceid by small intestinal epithelial cells. Eur J Nutr. 2006; 45 (7): 376-82 Hsu CY, Chan YP, Chang J. Antioxidant activity of extract from Polygonum cuspidatum. Biol Res. 2007; 40 (1): 13-21. Kundu JK, Surh YJ. Cancer chemopreventive and therapeutic potential of resveratrol: mechanistic perspectives. Cancer Lett. 2008; 269 (2): 243-61. Lanzilli G, Cottarelli A, Nicotera G, Guida S, Ravagnan G, Fuggetta MP. Anti-inflammatory effect of resveratrol and polydatin by in vitro il-17-modulation. Inflammation. 2011. Lanzilli G, Fuggetta MP, Tricarico M, Cottarelli A, Serafino A, Falchetti R, Ravagnan G, Turriziani M, Adamo R, Franzese O, Bonmassar E. Resveratrol down-regulates the growth and telomerase activity of breast cancer cells in vitro. Int J Oncol. 2006; 28 (3): 641-8. Li T, Fan GX, Wang W, Li T, Yuan YK. Resveratrol induces apoptosis, influences IL-6 and exerts immunomodulatory effect on mouse lymphocytic leukemia both in vitro and in vivo. Int Immunopharmacol. 2007; 7 (9): 1221-31. Lv C, Zhang L, Wang Q, Liu W, Wang C, Jing X, Liu Y: Determination of piceid in rat 23. 24. 25. 26. 27. 28. 29. 30. 31. 32. 33. 34. 35. 36. 37. 38. 39. 40. 41. plasma and tissues by high-performance liquid chromatographic method with UV detection. Biomed Chromatog. 2006; 20: 1260-6. Manna SK, Mukhopadhyay A, Aggarwal BB. Resveratrol suppresses TNF-induced activation of nuclear transcription factors NF-kappa B, activator protein-1, and apoptosis: potential role of reactive oxygen intermediates and lipid peroxidation. J Immunol. 2000; 164 (12): 6509-19. Miao Q, Wang S, Miao S, Wang J, Xie Y, Yang Q. Cardioprotective effect of polydatin against ischemia/ reperfusion injury: Roles of protein kinase C and mito K(ATP) activation. Phytomedicine. 2011. Patel KR, Brown VA, Jones DJL, Britton RG, Hemingway D, Miller AS, West KP, Booth TD, Perloff M, Crowell JA, Brenner DE, Steward WP, Gescher AJ, Brown K: Clinical Pharmacology of Resveratrol and Its Metabolites in Colorectal Cancer Patients. Cancer Res. 2010; 70 (19): 7392-9. Ravagnan G, De Filippis A, Cartenì M, De Maria S, Cozza V, Petrazzuolo M, Tufano MA, Donnarumma G. Polydatin, a natural precursor of resveratrol, induces β-defensin production and reduces inflammatory re Inflammation. 2013; 36 (1): 26-34. Ravagnan G. “La Polidatina in Associazione ai Chemioterapici Convenzionali nella Terapia Antitumorale”. III Congresso Internazionale Sessione “Nuove Strategie di Trattamento”, Palazzo Marini, Camera dei Deputati, Roma 2-3 Dicembre 2011. Renaud S, de Lorgeril M, Rylander R. The French paradox: dietary factors and cigarette smoking-related health risks. Ann N Y Acad Sci. 1993; 686: 299-309 Robb EL, Page MM, Wiens BE, Stuart JA. Molecular mechanisms of oxidative stress resistance induced by resveratrol: Specific and progressive induction of MnSOD. Biochem Biophys Res Commun 2008; 367 (2): 406-12. Sayed BA, Brown MA. Mast cells as modulators of T-cell responses. Immunol Rev. 2007; 217: 53-64. Schneider Y, Duranton B, Gosse F, Schleiffer R, Seiler N, Raul F. Resveratrol inhibits intestinal tumorigenesis and modulates hostdefense-related gene expression in an animal model of human familial adenomatous polyposis. Nutr Cancer. 2001; 39: 102-7. Shukla Y, Singh R. Resveratrol and cellular mechanisms of cancer prevention. Ann N Y Acad Sci. 2011; 1215: 1-8. Stevanato R, Ravagnan G, Momo F, Fabris S. Formulations comprising piceid and resveratrol able to prevent and inhibit lipid peroxidation. EP2087894A1. Stevanato R, Ravagnan G, Momo F, Fabris S. Formulazioni comprendenti piceide e resveratrolo atte a prevenire la perossidazione lipidica. Brevet 0001388133 délivré par MISE 11/02/2008. Szewczuk LM, Forti L, Stivala LA, Penning TM. Resveratrol is a peroxidase-mediated inactivator of COX1 but not COX2: a mechanistic approach to the design of COX1 selective agents. J Biol Chem. 2004; 279 (21): 22727-37. Walle T, Hsieh F, De Legge MH, Oatis JE, Walle UK. High absorption but very low bioavailability of oral resveratrol in humans. Drug Metab Dispos. 2004; 32 (12): 1377-82. Yao J, Wang JY, Liu L, Zeng WS, Li YX, Xun AY, Zhao L, Jia CH, Feng JL, Wei XX, Wang LS. Polydatin ameliorates DSS-induced colitis in mice through inhibition of nuclear factor-kappaB activation. Planta Med. 2011; 77 (5): 421-7. Zamora-Ros R, Andres-Lacueva C, Lamuela-Raventós RM, Berenguer T, Jakszyn P, Martínez C, Sánchez MJ, Navarro C, Chirlaque MD, Tormo MJ, Quirós JR, Amiano P, Dorronsoro M, Larrañaga N, Barricarte A, Ardanaz E, González CA. Concentrations of resveratrol and derivatives in foods and estimation of dietary intake in a Spanish population: European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC)Spain cohort. Br J Nutr. 2008; 100 (1): 188-96. Zhang LP, Ma HJ, Bu HM, Wang ML, Li Q, Qi Z, Zhang Y. Polydatin attenuates ischemia/reperfusion-induced apoptosis in myocardium of the rat. Sheng Li Xue Bao. 2009; 61 (4): 367-72. Zhao KS, Jin C, Huang X, Liu J, Yan WS, Huang Q, Kan W. The mechanism of Polydatin in shock treatment. Clin Hemorheol Microcirc. 2003; 29 (3-4): 211-7. Zhao Q, Huang HX, Jin CH. Protective effect of polydatin against lipopoly-saccharideinduced myocardial injury. Di Yi Jun Yi Da Xue Xue Bao. 2003; 23 (4): 364-6. Matériel confidentiel réservé à l'information du corps professionnel. Ne peut être communiqué au public sous n'importe quelle forme. L’ANTIOXYDANT LE PLUS PUISSANT LE PLUS EFFICACE ANTI-ROS LA SEULE BASE DE POLYDATINE DPLD0013 18/07/14 10:57 Effets cytoprotecteurs de la POLYDATINE sur kératinocytes humains (HACAT) soumis à un stress thermique LA POLYDATINE EST TOTALEMENT BIODISPONIBLE POLYDATINE IL-6 70,00 0,18 60,00 0,16 50,00 Densité relative RESVÉRATROL Densité relative La polydatine, glucoside naturel du resvératrol, grâce à un mécanisme de transport actif qui utilise les convoyeurs de glucose, atteint toutes les cellules des tissus dans des concentrations très élevées et actives. TNF-α 40,00 30,00 20,00 10,00 Absorption trans-membranaire cellulaire Absorption trans-membranaire cellulaire 10 - 20% 90 - 100% Biodisponibilité Biodisponibilité ≈ 1,5% de la dose prise 90 - 100% de la dose prise Effets secondaires Effets secondaires la diarrhée et altération de l'alvus dans 21% des cas, à des doses élevées (3 à 5 g/jour) pendant 3 semaines. (5 g correspondent à 500 mg en cirulation et à 50-100 mg biodisponible pour les cellules) SANS EFFETS SECONDAIRES même à des doses élevées et pendant des durées prolongées (Athar et al. 2007, Boocock et al. 2007, Henry-Vitrac et al. 2006, Lv et al. 2006, Patel et al. 2010, Schneider et al. 2001, Walle et al. 2004 Depliant polidal dermo_FR.indd 2 EN DERMATOLOGIE 30 ml Appliquer 2 fois par jour, le matin et le soir, avec . un léger massage. 125 ml Appliquer le nettoyant 1 à 2 fois par jour et en éliminer délicatement l'excès. 0,12 0,10 0,08 0.06 0,04 POLYDATINE CONTRÔLE POLYDATINE β-défensines IL-8 0,20 0,14 0,18 0,12 0,16 Densité relative 90 - 100% (Athar et al. 2007, Brisdelli et al. 2009, Carlson et al. 1985, Cui et al. 2006, Fabris et al. 2008, Falchetti et al. 2001, Fuggetta et al. 2004-2006-2011, Gupta et al. 2011, Hsu et al. 2007, Kundu & Surt 2008, Lanzilli et al. 2006, Li et al. 2007, Patel et al. 2010, Ravagnan 2011, Robb et al. 2008, Schneider et al. 2001, Shukla & Singh 2011, Stevanato et al. 2008, Szewczuk et al. 2004) 0,14 diminue la production des cytokines pro-inflammatoires (TNF-α, IL-6, IL-8) dans les cellules stressées et pré-traitées avec polydatine ; les cellules de contrôle non traitées, ont en revanche une production maximale de cytokines Densité relative 10 - 20% neutralise les dommages cellulaires par des radicaux libres et par ROS. 0,00 CONTRÔLE Absorption intestinale L'augmentation des radicaux libres et des ROS compromet le système physiologique de défense antioxydant. 0,02 0,00 Absorption intestinale L'ANTIOXYDANT LE PLUS PUISSANT 0,14 0,12 0,10 0,08 0.06 0,04 0,10 0,08 0,04 0,00 0,00 CONTRÔLE POLYDATINE Légende : CONTRÔLE POLYDATINE CONTRÔLE HACAT SOUSMIS À UN STRESS THERMIQUE; POLYDATINE HACAT PRÉ-TRAITÉES AVEC POLYDATINE ET SOUMIS À UN STRESS THERMIQUE augmente les β-défensines, qui augmentent la défense immunitaire de la peau et normalisent le processus inflammatoire. N.B. une part dans polydatine à l'intérieur (Ajuebor et al. 2000, Carlson et al. 1985, Cui et al. 2006, Gilroy et al. 1999, Lanzilli et al. 2011, Manna et al. 2000, Ravagnan et al. 2013, Sayed & Brown 2007, Stevanato et al. 2008, Szewczuk et al. 2004, Yao et al. 2011) de la cellule se transforme par déglycosylation en resvératrol ... comme adjuvant au cours de • lésions dermatologiques sur une base réactive (allergique, inflammatoire, immunitaire) • dermatite actinique, psoriasis, dermatite atopique • augmentation des ROS pour le catabolisme des médicaments • exposition accrue à des agents oxydants (UVA, fumée, pollution) … comme adjuvant à un régime alimentaire contrôlé • dans le traitement anti-dyslipidémique, anti-hypercholestérolémique et anti-hypertriglycéridémique 0.06 0,02 0,02 30 comprimés Il est préférable de prendre 2 à 3 comprimés par jour pendant 2-3 mois 1 à 2 comprimés par jour par la suite LE PLUS EFFICACE ANTI-ROS qui empêche et combat les dommages de la membrane, de l'ADN et des MITOCHONDRIES 18/07/14 10:58