6 - Recepteurs hélicoïdaux

PHARMACOLOGIE GENERALE
BLG 121
PHARMACOLOGIE DES RECEPTEURS HEPTAHELICOÏDAUX :
Exemple des récepteurs adrénergiques
Cours du 07 Janvier 2010
O. Hennebert
Chaire de Biologie
CNAM, PARIS
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Structure d’un RCPG
Les boucles extracellulaires 1 et 2 sont reliées par un pont disulfure
Lors de la liaison de l’agoniste: la disposition des hélices transmembranaires est modifiée
permettant l’interaction du récepteur avec les protéines G
Il existe plusieurs familles de RCPG, regroupés selon leurs analogies de structure primaire et
les sites d’interaction avec les ligands agonistes

Les principales familles
Groupe 1a: récepteurs de petits ligands:
-rétinal
-neuromédiateurs aminés
-adrénaline, noradrénaline
-dopamine, sérotonine
-opiacés et enképhalines
-adénosine et ATP
Le site d’interaction est situé entre les hélices au sein
de la membrane
Groupe 1b: récepteurs de :
-neuropeptides
-hormones peptidiques
-de cytokines (IL-8)
-PAF
-thrombine
Ces ligands interagissent avec l’extrémité N-terminale,
les boucles extracellulaires 1 et 2 et la partie
supérieure des hélices 2 à 5
Groupe 1c: récepteurs de :
-hormones glycoprotéiques
-LH, FSH, TSH
Ces grosses hormones interagissent avec la longue
extrémité N-terminale très structurée et avec quelques
résidus des boucles extracellulaires 1, voire 3

famille 2: récepteurs de :
-glucagon
-PTH
-calcitonine
-GnRH, CRF
Famille 3: récepteurs de :
-calcium extracellulaire
-GABA-B
-métabotropiques du glutamate
Les ligands interagissent uniquement avec
l’extrémité N-terminale.
Certains récepteurs peuvent se dimériser

Interaction des récepteurs avec les protéines G trimériques
Cette interaction fait intervenir que résidus amino-acyls localisés principalement sur les boucles
intracellulaires 2 et 3 et sur la partie proximale de l’extrémité C-terminale.
La sélectivité de couplage d’un récepteur à une protéine G dépend de la structure du récepteur.
La plupart des récepteurs paraissent interagir avec plusieurs protéines G différentes.
De plus, la stimulation d’un seul type de protéine G trimérique peut initier plusieurs voies de
signalisation par les sous unités α, et par les sous-unités βγ