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THÉRAPEUTIQUE
La Lettre du Cardiologue - n° 365 - mai 2003
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e nombreux essais thérapeutiques de prévention
primaire ou secondaire ont démontré les bénéfices
des traitements hypocholestérolémiants en termes
de mortalité et de morbidité. Cependant, malgré la puissance des
médicaments utilisés, en particulier des statines, nombreux sont
les malades dont l’hypercholestérolémie n’est pas suffisamment
corrigée, au point que de nouvelles approches thérapeutiques
s’imposent.
Il est possible d’agir sur les deux sources du cholestérol : ainsi,
les statines diminuent la synthèse hépatique du cholestérol, et il
est aussi possible d’inhiber l’absorption intestinale de ce dernier.
C’est là le principe du mécanisme d’action des stérols et des sta-
nols dérivés des plantes, mais aussi des inhibiteurs de l’ACAT
(acyl-CoA : cholestérol O-acyl transférase), des inhibiteurs de la
MTP (microsomal triglyceride transfer protein) ou encore d’Eze-
trol®(ezetimibe), chef de file d’une nouvelle classe pharmacolo-
gique, celle des 2-azétidinidones.
Parmi ces différentes molécules en cours de développement,
l’ezetimibe vient d’obtenir une autorisation de mise sur le mar-
ché européenne. Il sera mis prochainement à la disposition des
praticiens français, et s’annonce comme très prometteur dans le
traitement des hypercholestérolémies. En effet, les stanols et les
stérols ne peuvent avoir qu’un rôle modeste dans le cadre d’une
dyslipidémie légère, et les autres molécules sont encore au stade
des essais de phase I/II. Le bénéfice clinique éventuel des inhi-
biteurs de l’ACAT est d’ailleurs mal établi, de même que celui
des inhibiteurs de la MTP.
L’ezetimibe est un puissant inhibiteur de l’absorption intestinale
du cholestérol qui agit au niveau de la bordure en brosse des enté-
rocytes de l’intestin grêle. Une étude conduite par T. Sudhop et
al. montre qu’Ezetrol®(ezetimibe) prescrit en monothérapie réduit
de 54 % l’absorption du cholestérol chez des patients avec une
hypercholestérolémie légère à modérée après 2 semaines de trai-
tement. Parallèlement, les taux de LDL-cholestérol et de choles-
térol total diminuent respectivement de 20,4 % et 15,1 %, soit
une baisse significative par rapport au placebo. Ces résultats
confirment le profil hypocholestérolémiant d’Ezetrol®(ezetimibe)
observé dans les essais de phase II/III à la posologie de 10 mg/j,
soit en moyenne une diminution de l’ordre de 18 % pour le LDL-
cholestérol, une baisse de 5 % pour les triglycérides et une aug-
mentation de 3 % pour le HDL-cholestérol (1). En association
avec une statine, Ezetrol®(un comprimé de 10 mg/j quelle que
soit la statine et quelle que soit sa dose) permet toujours d’obte-
nir une baisse supplémentaire du LDL-cholestérol d’environ
18 %. Cet effet additif n’est pas lié à des interactions pharmaco-
cinétiques, qui ont été écartées par des études spécifiques, mais
à la complémentarité des mécanismes d’action, qui permettent
d’abaisser les taux du LDL-cholestérol par une double inhibition,
à la fois au niveau de sa synthèse hépatique (statine) et de son
absorption intestinale (ezetimibe).
La tolérance de l’association statine/ezetimibe s’est révélée com-
parable à celle du placebo, tant sur le plan clinique que biologique.
Ce nouveau médicament devrait donc avoir deux indications pri-
vilégiées dans le traitement des hypercholestérolémies modérées
ou sévères :
–en monothérapie en cas d’intolérance aux statines,
–en coadministration avec les statines devant des résultats insuf-
fisants en termes de baisse du LDL-c.
L’association complémentaire de l’ezetimibe à une statine dans
ces cas de figure, fréquents en pratique médicale courante, ouvre
ainsi une nouvelle voie thérapeutique qui optimisera la prise en
charge des hypercholestérolémies.
C. Watkins, Nice
Référence
1. Farnier M. Ezetimibe in hypercholesterolemia. Int J Clin Pract 2002 ; 56 :
611-4.
Une nouvelle classe d’hypocholestérolémiants :
les inhibiteurs de l’absorption du cholestérol
Cholesterol absorption inhibitors for the treatment of hypercholesterolemia
D
D’après Sudhop T, von Bergmann K. Cholesterol
absorption inhibitors for the treatment of hypercho-
lesterolemia. Drugs 2002 ; 62 : 2333-47.