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Glossaire, Glossaire, Glossa ossa Glossaire,Glossaire, Glos L e g l o s s a i r e Glossaire, Glos Glossaire, Gloss Glossaire, Glossaire,Glossaire, Glossa Glossaire,Glossaire, Glossaire Glossaire, Glossaire, Glossa Glossaire,Glossaire, Glossaire, lossair Glossaire, Glossaire, Glossaire, A Glossaire, Glossaire,Glossaire, Glossaire,Glossaire, Glossaire, Glossaire, Glossaire, Glossaire, Glossaire,Glossaire, Gl HTA février 98 15/04/04 12:16 Page 38 Glossaire,Glossaire, ossair Glossaire Glossair Lexique sur les lipides tissus consommés (graisse de la viande ou du poisson par exemple) et qui ne peuvent en être facilement dissociés. Lorsque 3 acides gras (ils peuvent être différents) sont réunis à une molécule de glycérol, ils forment alors un triester ou triglycérides Glossaire,Glossaire, ossair Ph. Giral* vertissement : ce lexique ne peut que très imparfaiteSaturation des acides gras ment décrire les lipides et leur métabolisme dans En fonction de l'absence ou de la présence d'une ou de plusieurs doubles l’organisme, car la séparation par lipoprotéines de difliaisons entre les carbones, l'acide gras férentes densités (ou par apoprotéines) est arbitraire. En est appelé saturé, monoinsaturé ou effet, la réalité est dynamique avec un composant initial polyinsaturé. Les acides gras saturés ne présentent aucune double liaison entre (VLDL) qui va se transformer pour donner le suivant Glossaire, Glossaire,Glossaire les atomes de carbone dans la chaîne (LDL), tout cela en échangeant avec un autre (HDL) ou hydrocarbonée : l'acide stéarique est avec les tissus. De plus, les substances échangées sont retrouvé dans la graisse d'origine animale. La viande rouge et les produits différentes (cholestérol et triglycérides). D’autre part, la laitiers constituent des sources riches complexité du métabolisme des lipides résulte de leur en graisses saturées. Les acides gras nature hydrophobe (insolubilité dans l'eau) qui nécessite monoinsaturés possèdent une seule double liaison : l'acide oléique, le pour circuler dans le milieu sanguin (composé d'eau et constituant essentiel de l'huile d'olive, de globules rouges) des “artifices galéniques” qui émulest le plus connu. Les acides gras polysifient les lipides. Les lipoprotéines sont des assemblages insaturés possèdent plus d'une double liaison : l'acide linoléique est présent macromoléculaires qui permettent donc au cholestérol et dans l'huile de tournesol et l'huile de aux triglycérides de circuler dans le sang. carthame, et l'acide eicosapentanoïque Glossaire, Glo10 saire, Glossaire, Glossaire , Glossaire, Glossaire,Glossaire Glossaire, Glossaire, Glossaire Glossaire, Glossaire, Gloss Glos Glossaire, Glossaire,Glossaire, Glossa Glossaire,Glossaire, Glossaire Glossaire, Glossaire, Glossa Glossaire,Glossaire, Glossaire, lossair Glossaire, Glossaire, Glossaire, Glossaire, Glossaire, Glossaire, Glossairee,Glossaire e , Glossaire Glossair e , Gl Glossaire, i Glossaire, i Glossaire, Glossaire,Glossaire, Gl dans l'huile de poisson. Lipides Ce terme “lipide” (du grec lipos = graisse) correspond à un groupe hétérogène de substances qui comprennent chez l’homme : le cholestérol, les triglycérides et les phospholipides. Il existe une différence entre les graisses qui sont solides et les huiles qui sont liquides à température ambiante. Mais ces définitions sont fonctionnelles car une huile en Afrique Centrale peut être une graisse au Groenland ! Les lipides sont des substances solubles dans les solvants organiques, tel l'alcool, mais quasiment insolubles dans l'eau. Glossaire,Glossaire, ossair * Centre de Détection et de Prévention de l’Athérosclérose, Hôpital Pitié-Salpêtrière, Paris 13. Acides gras Au point de vue chimique, les acides gras représentent la forme la plus simple de lipide rencontrée dans l'organisme. Ils sont constitués de longues chaînes hydrocarbonées qui, dans la race humaine, comportent un nombre pair d’atome de carbone (de 8 à 22 carbones). Ils sont terminés par un groupe carboxyle. En fonction du nombre de carbone et du nombre de double liaison, le corps gras peut être solide (graisse) ou fluide (huile). Les acides gras constituent plus de 90 % des matières grasses alimentaires (saindoux, beurre, huile d’arachide...). Les corps gras peuvent être visibles ou cachés. Ces derniers sont ceux qui sont intimement liés avec les Pourquoi différencier les acides gras ? Cette distinction entre ces différents types d'acides gras est importante car des études épidémiologiques ont montré que la consommation de grandes quantités de graisses saturées est associée à une morbidité cardiovasculaire augmentée et des taux de cholestérol élevés, tandis que la réduction de l'ingestion de graisses saturées réduit la cholestérolémie chez la plupart des sujets. Le type et la quantité d'acide gras ingérés peuvent modifier le taux de cholestérol. Schématiquement, plus l'on absorbe une grande quantité de graisses saturées plus le taux du cholestérol est augmenté et cet effet est indépendant de l'ingestion même de choles- Glossaire Glossair Act. Méd. Int. - Hypertension (10), n°12, Février 1998 38 Glossaire, Glossaire, saire, i Glossaire, Glossaire, Glossaire, Glossa ossa Glossaire, s Glossaire, Glossaire, Glossaire,Glossaire, Glos HTA février 98 15/04/04 12:16 Page 39 ossaire, s Glossaire, Glossaire, Gloss Glos ssaire alossair Glossaire,Glossaire, Glossa Glossaire, Glossaire,Glossaire, ssair re Glossaire,Glossaire, Glossaire ssaire a Glossaire, Glossaire, Glossa Glossaire,Glossaire, Glossaire, ossair Glossaire, Glossaire, Glossaire, Glossaire, Glossaire,Glossaire, Glossaire, lossair Glossaire, Glossaire, Glossaire, Glossaire, Glossaire, o Glossaire, Glossaire,Glossaire, Gl ree, re térol. C'est pour cette raison que le régime hypocholestérolémiant repose sur une diminution de la consommation des graisses et surtout des graisses saturées qui sont remplacées par des graisses insaturées : on augmente et le rapport entre les graisses insaturées et les graisses saturées (rapport P/S) alimentaires. Glossaire,Glossaire, ssair Triglycérides Les triglycérides sont constitués à partir du glycérol (un alcool simple) lié avec trois chaînes d'acides gras. Il s'agit donc d'esters puisqu’ils résultent de la combinaison d'un acide avec un hydrocarbure éthylique. La majeure partie des graisses alimentaires se présentent sous la forme de triglycérides, et 95 % des graisses du corps ou tissu adipeux sont constitués de triglycérides. Le processus inverse de libération des acides gras à partir des triglycérides est l'hydrolyse ou la désestérification qui fait intervenir une enzyme “lipolytique”, la lipase. Glossaire Glossair CoA, mais elles préfèrent utiliser le cholestérol circulant et le captent par des récepteurs spécifiques (LDL-récepteur). Il existe donc des phénomènes de régulation entre les apports exogènes (alimentaires) de cholestérol et la synthèse endogène par le foie ce qui permet de comprendre que l'apport alimentaire de cholestérol ne peut exercer qu’un effet modéré sur les taux sanguins de cholestérol dans certaines hypercholestérolémies familiales. Phospholipides Les phospholipides sont la troisième composante (moins connue) des lipides sanguins. Du point de vue structurel, ils ressemblent aux triglycérides, car ils sont aussi des esters de glycérol comprenant un phosphate et un groupe dérivé d'un alcool au lieu du troisième acide gras. Cette différence modifie les propriétés physicochimiques de la molécule car l'extrémité phosphate de la molécule est polaire et hydrophile et l'autre extrémité est non polaire et hydrophobe. Cela permet aux phospholipides d’être à l’interface entre les autres lipides (côté hydrophobe) et le plasma aqueux (côté hydrophile). Ils jouent un rôle important dans le transport des autres lipides dans la circulation. Ils constitue avec le cholestérol un des éléments constitutifs de la paroi des cellules. ture qui est nécessaire au métabolisme des cellules (le cholestérol est une des parties constitutives des membranes cellulaires) et à la synthèse des stéroïdes. - Les triglycérides sont des lipides “d'énergie”, chargées de délivrer aux cellules les acides gras dont elles ont besoin pour leur métabolisme énergétique. Relation avec l'athérosclérose - Le cholestérol est un des facteurs de risque principaux des cardiopathies ischémiques ; il est un des constituants des plaques d'athérome. - Les triglycérides ont une responsabilité directe discutée dans les cardiopathies ischémiques. Glossaire, Glossaire,Glossaire Glossaire, Glo10 saire, Glossaire, Glossaire , reGlossaire, Glossaire,Glossaire Cholestérol Le cholestérol est un lipide solide de poids moléculaire élevé. Il se trouve uniquement chez l'homme et chez l'animal et non chez les végétaux. Toutes les cellules contiennent du cholestérol qui est un constituant important des membranes cellulaires. Le cholestérol est un précurseur des acides biliaires, des hormones stéroïdes et de la vitamine D. Le cholestérol peut être sous forme “libre” ou estérifié, c'est-à-dire combiné avec un acide gras. Lipoprotéines Les lipoprotéines sont constituées de lipides et de protéines. Elles comportent un noyau de cholestérol estérifié et de triglycérides, entouré d'une couche superficielle de phospholipides, de protéines et de cholestérol libre. Les phospholipides sont disposés à la périphérie de la lipoprotéine et constitue l’interface entre le plasma aqueux et le noyau lipidique. Toutes les lipoprotéines renferment les mêmes composants lipidiques de base, (phospholipides, triglycérides, cholestérol, protéines) mais dans des proportions variables. La structure et la fonctionnalité des protéines (appelées apoprotéines dans ce cas particulier) composant les lipoprotéines est variable. Les lipoprotéines peuvent être définies par leur densité qui est grossièrement proportionnelle au rapport entre le contenu protéique et le contenu lipidique : plus la lipoprotéine contient de protéines plus elle est dense et plus la lipoprotéine contient de triglycérides et plus elle est légère. Une centrifugation (en fait il s'agit d'une ultracentrifugation qui est une centrifugation de 24 heures à grande vitesse) ire Glossaire, Glossaire, Glossaire ossaire s Glossaire, Glossaire, Gloss Glos ssaire a Glossaire, lossair Glossaire,Glossaire, Glossa re Glossaire,Glossaire, Glossaire ssaire, a Glossaire, Glossaire, Glossa Glossaire,Glossaire, Glossaire, ossair Glossaire, Glossaire, Glossaire, Glossaire, Glossaire, Glossaire, Glossaire lossaire,Glossaire e , Glossaire Glossair e , Glossaire, Glossaire, Glossaire, Glossaire, Glossaire,Glossaire, Gl Provenance du cholestérol Il faut différencier les acides gras dont la plus grande partie est apportée par l’alimentation, du cholestérol dont plus des deux tiers est synthétisé dans l’organisme au niveau du foie. Les cellules de l'organisme sont capables de synthétiser du cholestérol à partir de l’acétyl ree, Glossaire,Glossaire, ssair Différences entre cholestérol et triglycérides Structure - Le cholestérol est un composé polycyclique de structure complexe. - Les triglycérides sont des composés simples comportant du glycérol (un des alcools le plus simple) et 3 (tri) acides gras. Glossaire Glossair Finalité - Le cholestérol est un lipide de struc- 39 Glossaire, Glossaire, HTA février 98 15/04/04 12:16 Page 40 Glossaire, Glossaire, Glossa ossa Glossaire,Glossaire, Glos Glo L e g l o s s a i r e Glossaire, Glos Glossaire, Glossaire, Glossaire,Glossaire, Glossa Glossaire,Glossaire, Glossaire Glossaire, Glossaire, Glossa Glossaire,Glossaire, Glossaire, lossair Glossaire, Glossaire, Glossaire, Glossaire, Glossaire, Glossaire, Glossaire,Glossaire, Glossaire, Glossaire, Glossaire, Glossaire, Glossaire,Glossaire, Gl Glossaire, Glo10 saire, Glossaire, Glossaire , Glossaire, Glossaire,Glossaire Glossaire, Glossaire, Glossaire Glossaire, Glossaire, Glos Glossaire, Glossaire,Glossaire, Glossa Glossaire,Glossaire, Glossaire Glossaire, Glossaire, Glossa Glossaire,Glossaire, Glossaire, lossair Glossaire, Glossaire, Glossaire, Glossaire, Glossaire, Glossaire, Glossairee,Glossaire e , Glossaire Glossair e , Glossaire, Glossaire, Glossaire, Glossaire,Glossaire, Gl Glossaire,Glossaire, ossair permet de différencier 3 grands classes, de la moins dense à la plus dense (VLDL : lipoprotéine de très basse densité, LDL : lipoprotéine de basse densité, HDL : lipoprotéine de forte densité), on décrit aussi les chylomicrons qui sont les moins denses et qui “surnagent” à la surface du tube et les IDL qui sont des lipoprotéines intermédiaires entre VLDL et LDL. Mais il ne s'agit que d'une schématisation et il existe un continuum dynamique entre les lipoprotéines car les VLDL se transformeront en IDL puis en LDL. Glossaire,Glossaire, ossair Apolipoprotéines Ces protéines sont présentes à la surface des lipoprotéines. Elles sont également appelées apoprotéines, ou simplement Apo A, Apo B, etc ... (“apo” signifie “séparé de” en grec). Les apolipoprotéines sont la partie active des lipoprotéines car elles se fixent sur les récepteurs cellulaires ou sur les sites d'activation des enzymes du métabolisme des lipides. Cinq grands groupes sont répertoriés de A à E avec plusieurs apolipoprotéines dans chaque groupe (par exemple : Apo AI, AII, AIII, AIV). On oppose principalement les apoprotéines B correspondant aux lipoprotéines de faible densité (LDL) et très faible densité (VLDL et chylomicrons) avec les apoprotéines A correspondant aux lipoprotéines de forte densité (HDL). L'apoprotéine B correspond aux Bêtalipoprotéines (bande bêta et prébêta du lipidogramme) et l'apoprotéine A correspond aux alphalipoprotéines (bande alpha du lipidogramme). Pourquoi les LDL sont athérogènes ? Les LDL sont les lipoprotéines circulantes qui sont les plus riches en cholestérol (elles transportent plus de 75 % du cholestérol circulant), dont la demi-vie est de beaucoup la plus longue (2,5 jours) parmi les lipoprotéines de basse densité (la demi-vie des autres est quelques Glossaire,Glossaire, ossair Glossaire Glossair dizaines de minutes) et qui sont les seules qui puissent, non seulement être captées par toutes les cellules de l’organisme, par un récepteur spécifique saturable, mais aussi par d’autres récepteurs macrophagiques non saturables aboutissant à une accumulation intracellulaire de cholestérol. Lipoparticules Une des autres approches de l'évaluation quantitative des lipoprotéines est celle des apoprotéines qui sont leurs protéines constituantes. L'apoprotéine B est la protéine associée aux lipoprotéines de basse densité (VLDL et LDL) et l'apoprotéine A1, la protéine associée aux lipoprotéines de forte densité (HDL). En fait, la réalité des particules circulantes est plus complexe, car les apoprotéines sont plus nombreuses (apoprotéines E, C, A2) et sont souvent associées dans une même lipoprotéine : apoprotéine B et E et C et apoprotéine A1 et A2. Ces complexes lipidoprotéiques ont probablement des fonctions un peu différente en rapport avec leur composition lipidique et protéique. En effet, c'est la partie protéique de la lipoprotéine qui interagit avec les récepteurs membranaires ou enzymatiques. Il semble que, parmi les particules de forte densité, celles qui portent uniquement l'apoprotéine A1 sans l'apoA2 (LpAI) représentent la fraction la plus efficace dans la captation du cholestérol tissulaire et pourrait donc représenter la lipoparticule de forte densité “efficace” dans le “reverse transport” du cholestérol. Il en est de même pour les lipoprotéines de basse densité portant l'apoprotéine B qui peuvent être déclinées en plusieurs lipoparticules : LpB : E, LpB : C, LpB. Des études suggèrent qu'il est possible de différencier ces différentes lipoparticules, non seulement en termes d'activité métabolique, mais aussi en termes de facteurs de risque lipidique cardiovasculaire. Act. Méd. Int. - Hypertension (10), n°12, Février 1998 Lp(a) La Lp(a) (lipoprotéine “petit” a) est une lipoprotéine de faible densité dont la composition se rapproche des LDL, mais elle présente une apoprotéine glycosylée supplémentaire : l'apo(a). Le rôle précis physiologique dans l'organisme de cette lipoprotéine n'a pas été élucidé. Plusieurs études cliniques montre qu'un taux élevé de Lp(a) (> 0,3 g/l) est associé avec une fréquence accrue de pathologies vasculaires athéromateuses. La Lp(a) est retrouvée au niveau des plaques d'athérome artériel et pourrait donc jouer un rôle athérogène comme les LDL, mais d'autre part il existe une homologie de structure entre apo(a) et plasminogène suggérant que la Lp(a) interfèrerait avec les phénomènes de fibrinolyse. Néanmoins, le simple taux de Lp(a) n’est pas suffisamment discriminant pour recommander son dosage en routine, ce d’autant qu’il n’existe pas de médicament qui soit très efficace pour l’abaisser. Glossaire, Glossaire,Glossaire “Bon ou mauvais” cholestérol Même si c’est le cholestérol qui est mis en évidence dans les plaques d’athérome, ce sont les lipoprotéines et leur devenir qui vont entraîner son accumulation (ou au contraire sa mobilisation). Il ne faut donc pas confondre les LDL et le LDL-cholestérol qui n’est que le cholestérol de ces lipoprotéines tout comme il ne faut pas confondre les HDL et le HDL-cholestérol. Car dans le premier cas, il s’agit de cholestérol qui va vers les tissus pour y être capté et qui peut s’accumuler dans les parois artérielles et dans l’autre cas, il s’agit toujours de cholestérol mais qui vient des tissus d’où il a été mobilisé pour ne pas s’y accumuler. Ce sont donc les lipoprotéines qui déterminent si le cholestérol qu’elles transportent est bon (antiathérogène) ou mauvais (athérogène). Glossaire Glossair 40 Glossaire, Glossaire,
