La Lettre du Cardiologue - n° 361 - janvier 2003
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ABSTRACTS
En cas d’insuffisance cardiaque sévère avec oligurie, hypo-
tension artérielle, bas débit cardiaque... se discute l’emploi
d’inotropes positifs. Les inotropes positifs par voie orale, et pro-
bablement ceux par voie parentérale, ont montré qu’ils augmen-
taient la mortalité.
Le lévosimendan est une molécule qui améliore l’effet du cal-
cium sur la troponine C (calcium sensitizer) et a des effets vaso-
dilatateurs par ouverture des canaux potassiques ATP-dépendants.
La consommation d’oxygène du myocarde n’est pas augmentée
et le lévosimendan n’entraîne pas d’augmentation du calcium
intracellulaire, contrairement aux molécules agissant sur les voies
adrénergiques. L’objectif principal de l’étude a été une amélio-
ration hémodynamique à la 24eheure de perfusion (amélioration
d’au moins 30 % de l’index cardiaque et diminution d’au moins
25 % de la pression capillaire).
But. Étudier les effets du lévosimendan et de la dobutamine sur
l’hémodynamique des premières 24 heures et sur le suivi à un
mois, chez des patients en bas débit cardiaque pour lesquels un
traitement par inotrope positif était indiqué.
Méthode et patients. Il s’agissait d’une étude randomisée, en
double insu avec 203 patients randomisés entre 1997 et 1998. Les
caractéristiques des patients sont indiquées dans le tableau. Une
plus grande proportion de patients dans le groupe lévosimendan
a eu une amélioration hémodynamique (28 versus 15 %, p = 0,02,
IC95 [1,1-3,3]). L’amélioration a été constamment observée avec
le lévosimendan. Une augmentation de la fréquence cardiaque a
été observée, mais elle a été modeste et similaire dans les deux
groupes (5,7 ± 12,1 versus 4,0 ± 9,8 bpm).
Une amélioration clinique (dyspnée, asthénie) a été notée dans
les deux groupes sans différence significative. L’utilisation de
bêtabloquants a diminué l’efficacité de la dobutamine, mais pas
celle du lévosimendan. Le nombre de jours-patients vivants et
non hospitalisés a été plus important avec le lévosimendan :
8 versus 17 % (IC95 [0,18-1,00], p = 0,049). Les effets indési-
rables ont été comparables dans les deux groupes de traitements.
Résultats et conclusion. Les inotropes positifs par voie parenté-
rale n’ont pas prouvé leur efficacité en termes d’amélioration de
la mortalité, voire même de la morbidité. Ils sont néanmoins
encore fréquemment prescrits dans les cas difficiles.
Le lévosimendan a une meilleure efficacité hémodynamique
(28 versus 15 %, p = 0,02, IC95 [1,1-3,3]) que la dobutamine en
termes d’augmentation de l’index cardiaque et de diminution
de la pression capillaire, après 24 heures de perfusion. Il est à
noter que cela ne se traduit pas en termes d’amélioration clinique
(dyspnée ou asthénie).
L’utilisation de dobutamine est limitée chez les insuffisants car-
diaques recevant des bêtabloquants, car l’action de ces deux médi-
caments est antagoniste sur la voie adrénergique. Chez les patients
qui recevaient des bêtabloquants, l’efficacité a été inchangée avec
le lévosimendan. Ce point est important, compte tenu de l’aug-
mentation de la prescription de bêtabloquants, même si elle reste
faible.
L’étude LIDO n’est pas une étude de mortalité, et le fait que la
mortalité soit moins élevée avec le lévosimendan doit être consi-
déré avec circonspection.
Elle doit être interprétée avec prudence, car les critères d’inclu-
sion ne sont pas clairement définis : insuffisance cardiaque avec
indication d’inotropes positifs par les médecins investigateurs.
Cela laisse une large place à l’interprétation, dans un domaine, il
est vrai, où il est difficile de définir des catégories de patients.
Cette étude confirme les études antérieures, qui suggèrent
un avantage du lévosimendan par rapport à l’inotrope positif de
référence qu’est la dobutamine.
Ph. Duc, service de cardiologie A,
CHU Bichat-Claude Bernard, Paris
Dobutamine ou lévosimendan dans l’insuffisance cardiaque sévère
Efficacy and safety of intravenous levosimendan compared
with dobutamine in severe low-output heart failure (the LIDO
study) : a randomised double-blind trial.
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Lancet 2002 ; 360 : 192-202.
Tableau. Caractéristiques des patients en début d’étude.
Dobutamine Lévosimendan
(n = 100) (n = 103)
Âge moyen (ans) 60 ± 11 58 ± 11
Hommes (n) 85 91
Étiologie ischémique (%) 50 46
Hémodynamique
✔Index cardiaque (l/m2)1,91 ± 0,44 1,94 ± 0,36
✔Pression capillaire (mmHg) 24 ± 7 25 ± 8
✔Pression OD (mmHg) 9,8 ± 6,4 10,4 ± 6,7
✔TA systolique (mmHg) 117 ± 9 112 ± 18
✔TA diastolique (mmHg) 71 ± 12 69 ± 12
✔Fréquence cardiaque bpm 81 ± 16 82 ± 15