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TESIS DOCTORAL
COMPLICACIONES PULMONARES EN LOS PACIENTES CON
INFECCIÓN POR EL VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA
HUMANA EN LA ERA DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL
DE GRAN ACTIVIDAD. ESTUDIO EPIDEMIOLÓGICO Y
PRONÓSTICO. DESCRIPCIÓN DEL PATRÓN DE RESPUESTA
INFLAMATORIA EN EL HUÉSPED Y SU CORRELACIÓN CON
LA ETIOLOGÍA Y EL PRONÓSTICO
Tesis presentada por
Mª Natividad de Benito Hernández
para optar al Grado de Doctor en Medicina
DIRECTORES DE TESIS:
DR. JOSEP MARIA GATELL ARTIGAS
DRA. MARÍA ASUNCIÓN MORENO CAMACHO
UNIVERSITAT DE BARCELONA
DEPARTAMENT DE MEDICINA
Septiembre de 2004

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Josep Maria Gatell Artigas, Profesor Titular del Departamento de Medicina de
la Universidad de Barcelona y Jefe del Servicio de Enfermedades Infecciosas
del Hospital Clínic Universitari de Barcelona.
María Asunción Moreno Camacho, Profesora Asociada del Departamento de
Medicina de la Universidad de Barcelona y Consultora del Servicio de
Enfermedades Infecciosas del Hospital Clínic Universitari de Barcelona.
CERTIFICAN:
Que la memoria titulada: COMPLICACIONES PULMONARES EN LOS
PACIENTES CON INFECCIÓN POR EL VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA
HUMANA EN LA ERA DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL DE GRAN
ACTIVIDAD. ESTUDIO EPIDEMIOLÓGICO Y PRONÓSTICO. DESCRIPCIÓN
DEL PATRÓN DE RESPUESTA INFLAMATORIA EN EL HUÉSPED Y SU
CORRELACIÓN CON LA ETIOLOGÍA Y EL PRONÓSTICO, presentada por
María Natividad de Benito Hernández, ha sido realizada bajo su dirección y
cumple los requisitos necesarios para ser leída delante del Tribunal
correspondiente.
Firmado: Josep Maria Gatell Firmado: Asunción Moreno
Barcelona, 16 de Setiembre del 2004

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PRESENTACIÓN
Esta tesis doctoral se estructura según las directrices de la normativa
para la presentación de tesis doctorales como compendio de publicaciones
aprobada por el Consejo del Departamento de Medicina el 18 de Noviembre de
1994 y ampliada el 17 de Marzo de 1999.
La presente memoria se basa fundamentalmente en dos artículos
originales que pertenecen a una misma línea de trabajo: el estudio
epidemiológico, diagnóstico y pronóstico de las complicaciones pulmonares en
los pacientes con infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
en la era del tratamiento antirretroviral de gran actividad.
El factor de impacto acumulado de los dos artículos originales sobre los
que se centra esta tesis doctoral es de 5,49 según ISI® de 2003.
Esta tesis supone, desde la perspectiva investigadora, un abordaje del
conocimiento de la epidemiología y el pronóstico de las complicaciones
pulmonares en los pacientes con infección por el VIH tras la introducción de las
combinaciones antirretrovirales más potentes, así como de la descripción de la
respuesta inflamatoria que tiene lugar en el huésped durante estos eventos y
su posible correlación con la etiología y el pronóstico. Constituye un intento de
optimizar los esquemas diagnósticos y mejorar el pronóstico de estos eventos
en los pacientes VIH. Se enmarca dentro de una línea de investigación más
amplia de estudio de las complicaciones pulmonares en los pacientes
inmunodeprimidos.

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AGRADECIMIENTOS
A los Drs. Josep Maria Gatell y Asunción Moreno, directores de esta
tesis, sin los que este estudio no habría podido llevarse a cabo.
A los compañeros del Servicio de Enfermedades Infecciosas y del
Servicio de Microbiología, cuyo apoyo y colaboración han sido imprescindibles.
Y particularmente a los becarios, con los que he compartido tantas horas de
“despacho”, que me han escuchado y alentado en muchas ocasiones, y con los
que he compartido también muchos ratos de buen humor. A la Dra. Montserrat
Luna que trabajó intensamente en la fase inicial de este trabajo.
A las enfermeras del Servicio de Infecciones que han estado siempre
dispuestas a colaborar desinteresadamente en la realización de este estudio.
A los miembros del grupo de estudio de los “Infiltrados Pulmonares en
Pacientes Inmunodeprimidos”, que iniciaron y han mantenido esta línea de
investigación a lo largo de varios años, haciendo posible la realización de los
distintos trabajos, varios de ellos ya publicados, que se han llevado a cabo. La
participación de los compañeros del Servicio de Microbiología, de Neumología
y del Dr. Filella (del Servicio de Bioquímica), que pertenecen a este grupo de
estudio, ha sido indispensable.
A mis padres. No es fácil expresar la gratitud que les debo y que siento
por ellos. Por estar siempre ahí. También en la realización de este estudio, su
apoyo ha sido fundamental.
A Juan Pablo, cuyo empeño inquebrantable en que esta tesis saliera
adelante, ha sido un pilar clave en su consecución.
A Nerea, que con su sonrisa ilumina el mundo.

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ÍNDICE
INTRODUCCIÓN............................................................................................7
Importancia del problema..........................................................................7
Epidemiología............................................................................................8
Patrón de respuesta inflamatoria en el huésped.....................................10
HIPÓTESIS DE TRABAJO........................................................................16
OBJETIVOS...................................................................................................17
ARTÍCULOS...................................................................................................19
1. Benito N, Rañó A, Moreno A, González J, Luna M, Agustí C, Danés C, Pumarola T, Miró JM,
Torres A, Gatell JM. Pulmonary infiltrates in HIV-infected patients in the highly active
antiretroviral therapy era in Spain. J Acquir Immune Defic Syndr 2001; 27: 35-43. (Factor de
impacto [FI] 3,681 según ISI® del 2003)
2. Benito N, Moreno A, Filella X, Miró JM, González J, Pumarola T, Valls ME, Luna M, García
F, Rañó A, Gatell JM. Inflammatory responses in blood samples of human immunodeficiency
virus-infected patients with pulmonary infections. Clin Diagn Lab Immun 2004; 11: 608-14.
(FI: 1,809 según ISI® del 2003)
ARTÍCULOS COMPLEMENTARIOS......................................................20
1. Alves C, Nicolas JM, Miró JM, Torres A, Agustí C, González J, Rañó A, Benito N, Moreno A,
Garcia F, Milla J, Gatell JM. Reappraisal of the aetiology and pronostic factors of severe
acute respiratory failure in HIV patients. Eur Respir J 2001; 17: 87-93 (FI: 2.931)